劉洪偉 謝微杳

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

·實(shí)驗(yàn)報(bào)告·

正交試驗(yàn)法優(yōu)選和胃抗逆丸制備工藝*

劉洪偉 謝微杳△

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

目的優(yōu)選并確立和胃抗逆丸的最佳制備工藝。方法以和胃抗逆丸溶散時(shí)間為考察指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法對(duì)丸劑制備過程中的藥材粉碎度（A）、乙醇濃度（B）、干燥溫度（C）、干燥時(shí)間（D）4個(gè)因素進(jìn)行優(yōu)選研究。結(jié)果和胃抗逆丸的最佳制備工藝為：藥材粉碎成60目細(xì)粉，用60%的乙醇泛丸，制成的丸劑在70℃干燥6 h。結(jié)論該制備工藝科學(xué)合理，溶散時(shí)限短，為制備和胃抗逆丸的最佳工藝。

和胃抗逆丸 正交設(shè)計(jì) 工藝優(yōu)化 溶散時(shí)限

和胃抗逆丸是筆者從事臨床多年的工作中總結(jié)，采用中藥左金丸、和胃抗逆丸、枳術(shù)丸，3方組合，加以白及、海螵蛸、雞內(nèi)金、莪術(shù)、大黃而成的，具有疏肝理氣，和胃降逆，活血通絡(luò)，止酸祛痛之功效。臨床用于氣滯血瘀證的胃食管反流病。傳統(tǒng)的制備方法采用純化水作黏合劑，由于藥材粉碎后的細(xì)粉吸濕性較強(qiáng)，粘性較大，故制成的丸劑溶散緩慢而影響其有效成分的溶出和釋放［1-3］，進(jìn)而影響臨床療效。為了使該丸劑溶散時(shí)間縮短，制備工藝更科學(xué)規(guī)范，筆者選用不同濃度的乙醇作為黏合劑［4］，采用正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)法優(yōu)選最佳制備工藝條件。

1 材料與方法

1.1 儀器與材料 ZB-1E智能崩解儀 （天津天大天發(fā)）；FC-130型錘擊式粉碎機(jī)；BY-800型調(diào)速糖衣鍋（長(zhǎng)沙湘勁機(jī)械）；ZS-350型漩渦振蕩篩 （江蘇瑰寶集團(tuán)）；CT-C-1型熱風(fēng)循環(huán)烘箱 （江蘇省范群干燥設(shè)備廠）；制劑用黃連 （批號(hào)：110422）、吳茱萸 （批號(hào)：110621）、柴胡（批號(hào)：120231）、枳實(shí)（批號(hào)：120314）、白芍（批號(hào)：120125）、白術(shù)（批號(hào)：120647）、丹參（批號(hào)：110546）、大黃（批號(hào)：120114）等由南京海昌中藥飲片廠提供。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 取處方量中藥飲片混合、干燥，粉碎并進(jìn)行過篩，用調(diào)速糖衣鍋噴灑少量水進(jìn)行起模，加大成型時(shí)噴灑黏合劑，將丸粒制成梧桐子大小，進(jìn)行整粒，蓋面，干燥即得。溶散時(shí)限的測(cè)定：按照《中國(guó)藥典》（2010年版一部）丸劑溶散時(shí)限方法測(cè)定。通過正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)法對(duì)可能影響丸劑溶散的因素：藥材的粉碎度、黏合劑、干燥溫度、干燥時(shí)間等按照L9（34）表的安排進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測(cè)定，并根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)情況，每個(gè)因素設(shè)3個(gè)水平［5-8］。見表1。以丸粒的溶散時(shí)間（min）為考察指標(biāo)，其中干燥方法按文獻(xiàn)［9］采用間歇熱風(fēng)循環(huán)干燥法，干燥后的丸劑含水量均需符合藥典規(guī)定。見表2。

2 結(jié) 果

本實(shí)驗(yàn)以和胃抗逆丸溶散時(shí)間為評(píng)定指標(biāo)，由表2的R值看出，各因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響為B＞A＞C＞D；通過表3分析表明，乙醇濃度、藥材粉碎度對(duì)膽黃潤(rùn)腸丸溶散時(shí)間的影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而干燥時(shí)間、干燥溫度對(duì)丸劑溶散時(shí)間影響較小。從節(jié)能角度考慮，將和胃抗逆丸最佳泛制工藝定為A2B2C2D1，即生產(chǎn)時(shí)將飲片粉碎成60目細(xì)粉，用60%的乙醇泛丸，制成的丸劑在70℃干燥6 h。

表1 試驗(yàn)中各因素水平表

表2 正交試驗(yàn)結(jié)果

表3 方差分析表

3 小 結(jié)

和胃抗逆丸的溶散時(shí)限與制備過程中諸多因素有關(guān)，其中藥材的不同粉碎程度可影響飲片中毛細(xì)管的數(shù)量及孔徑，影響水分滲透到丸粒內(nèi)部的速度，從而影響到丸粒的溶散時(shí)限。通過正交試驗(yàn)考察，發(fā)現(xiàn)藥材粉碎度因素：A2>A1>A3，用60目細(xì)粉泛制的丸粒其溶散時(shí)間最短；制備過程中發(fā)現(xiàn)，糖衣鍋的轉(zhuǎn)速及上粉的頻率對(duì)丸粒的溶散時(shí)限都產(chǎn)生了影響，轉(zhuǎn)速越慢，丸粒的滾動(dòng)時(shí)間越長(zhǎng)，使得丸粒擠壓得更加緊密［10-13］，制成的丸劑溶散時(shí)間延長(zhǎng)，經(jīng)過不同制備手法改進(jìn)，將起模時(shí)糖衣鍋的轉(zhuǎn)速減慢，待丸粒成形放大時(shí)，將轉(zhuǎn)速立即調(diào)快，并增加上粉的頻率，使丸粒迅速增大，以制成合格的丸粒。最終本試驗(yàn)采用正交試驗(yàn)法確定和胃抗逆丸的最佳制備工藝：A2B2C2D1，即生產(chǎn)時(shí)將飲片粉碎成60目細(xì)粉，用60%的乙醇泛丸，制成的丸劑在70℃干燥6 h，為和胃抗逆丸的大批量生產(chǎn)提供了數(shù)據(jù)基礎(chǔ)及科學(xué)依據(jù)［14-15］。

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Optim ization of Preparation Process of Hewei Kangni Decoction by Orthogonal Test

LIU Hongwei，XIEWeiyao.Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China.

Objective：To optimize and establish the best preparation process of Hewei Kangni Decoction.M ethods：The dissolution time Hewei Kangni Decoction of was used as the index.The orthogonal test was used to optimize the 4 factors，including the degree of comminution（A），the concentration of ethanol（B），the drying temperature（C）and the drying time（D）.Results：The best preparation process of Hewei Kangni Decoction was that themedicinalmaterialwas crushed into 60mesh powder，and pillsmade from 60%ethanol pelletswere dried for six hours under 70℃.Conclusion：The preparation process is scientific and reasonable，and the dissolution time is short.It is the best process for Hewei KangniDecoction.

Hewei KangniDecoction；Orthogonal design；Process optimization；Dissolution time limit

R289.5

A

1004-745X（2017）07-1218-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.07.028

2017-04-18）

重慶市江北區(qū)科技計(jì)劃資助項(xiàng)目（20120211）

△通信作者（電子郵箱：464186359@qq.com）