● 于春鳳 譚 松 侯愛(ài)畫(huà) 慕岳峻 劉 偉

參草顆粒治療非小細(xì)胞肺癌GC方案化療所致血小板減少癥的臨床觀察※

● 于春鳳*譚 松 侯愛(ài)畫(huà) 慕岳峻 劉 偉

目的：評(píng)價(jià)參草顆粒治療非小細(xì)胞肺癌 GC(吉西他濱+卡鉑)方案化療所致血小板減少的療效，為以參草顆粒為代表的“養(yǎng)陰生津補(bǔ)血法”的臨床開(kāi)展提供依據(jù)。方法：將我院GC方案化療后血小板低于正常值的非小細(xì)胞肺癌患者100例隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各50例。對(duì)照組予單用重組人白細(xì)胞介素-11(百杰依)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用參草顆粒治療，對(duì)比治療后血小板計(jì)數(shù)、其出現(xiàn)最低值的時(shí)間、血小板恢復(fù)到正常值的時(shí)間及應(yīng)用百杰依支數(shù)。結(jié)果：治療組患者化療后血小板值遠(yuǎn)高于對(duì)照組(P<0.05)；其血小板出現(xiàn)最低值時(shí)間比對(duì)照組晚，恢復(fù)時(shí)間與對(duì)照組相比短(P<0.05)；百杰依用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：參草顆粒能升高化療后血小板計(jì)數(shù)，縮短血小板恢復(fù)時(shí)間，減少應(yīng)用百杰依，為化療所致血小板減少癥的治療提供了新的思路。

參草顆粒 非小細(xì)胞肺癌 GC方案化療 血小板減少

肺癌是嚴(yán)重威脅人類生命的疾病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)其發(fā)病率及死亡率居癌癥首位，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)作為肺癌的一個(gè)重要類型，約占肺癌發(fā)病率的75%～80%，GC方案(吉西他濱+卡鉑)是NCCN指南推薦的用于非小細(xì)胞肺癌一類方案之一，但GC方案中的吉西他濱及卡鉑最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是骨髓抑制，血小板減少癥是其中表現(xiàn)之一，重者甚至可致患者出血死亡，因此患者常被迫減少化療劑量或延長(zhǎng)化療間期，最終終止化療，這已成為影響化療療效的一個(gè)重要因素[1]。參草顆粒是山東省煙臺(tái)市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科的經(jīng)驗(yàn)方，由沙參、石斛、仙鶴草、紫草等7味中藥成方，用于防治化療后血小板減少癥，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集山東省煙臺(tái)市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科2013年4月～2015年6月符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者共100例，其中男性53例，女性47例，隨機(jī)分為2組。治療組50例，其中男性27例，女性23例，平均年齡(48.95±11.26)歲，腺癌40例，鱗癌10例，Kamofsky評(píng)分平均值為(85.2±2.2)分；對(duì)照組50例，其中男性26例，女性24例，平均年齡(49.25±10.56)歲，腺癌42例，鱗癌8例，Kamofsky評(píng)分平均值為(84.6±3.6)分；兩組患者在性別、年齡、病理類型、Kamofsky評(píng)分之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照陳灝珠等主編的《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[2]和周際昌主編的《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》[3]相關(guān)肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。病理學(xué)診斷：無(wú)明顯可確認(rèn)的肺外原發(fā)癌灶，必須符合下列各項(xiàng)之一者，方能確立病理學(xué)診斷：①肺手術(shù)標(biāo)本經(jīng)病理，組織學(xué)證實(shí)者；②行開(kāi)胸探查、肺針穿刺或經(jīng)纖維支氣管鏡檢采得肺或支氣管活檢組織標(biāo)本，經(jīng)組織學(xué)診斷為原發(fā)支氣管肺癌者；③頸和腋窩淋巴結(jié)、胸壁、胸膜或皮下結(jié)節(jié)等轉(zhuǎn)移灶活檢，組織學(xué)表現(xiàn)符合原發(fā)支氣管肺癌，且肺或支氣管壁內(nèi)疑有肺癌存在，免疫組化結(jié)果考慮來(lái)源于肺癌者。細(xì)胞學(xué)診斷：痰液、纖維支氣管鏡毛刷、抽吸、沖洗等細(xì)胞學(xué)標(biāo)本，鏡下所見(jiàn)符合肺癌細(xì)胞學(xué)標(biāo)準(zhǔn)者，診斷可以確立。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)明確診斷為非小細(xì)胞肺癌；②在接受化療前沒(méi)有腎、肝、腦以及心臟等重要器官病變，血常規(guī)以及肝腎功能等檢查結(jié)果均屬于正常，卡氏評(píng)分(KPS)均大于60分；③均行GC方案化療，且化療后血小板<100×109/L。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①未經(jīng)病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌者；②在GC方案化療后血小板值大于100×109/L；③原發(fā)性及繼發(fā)性血小板減少癥；④哺乳期、意向妊娠或妊娠中婦女；⑤對(duì)本藥過(guò)敏及過(guò)敏體質(zhì)者；⑥合并心血管、肝、腎、腦等嚴(yán)重原發(fā)疾病者、精神病患者；⑦近兩周已使用過(guò)其他相關(guān)治療藥物者；⑧化療前血常規(guī)以及肝腎功能等檢查結(jié)果出現(xiàn)異常，卡氏評(píng)分(KPS)均小于60分；⑨依從性差，不能配合治療的患者；⑩治療期間輸血患者。

1.5 治療方法 所有患者均采用的GC方案化療：第1、8天按吉西他濱1g/m2靜脈滴注，第2天按卡鉑300mg/m2靜脈滴注，化療周期為21天，每天行一次靜脈血常規(guī)檢查。治療組：50例患者在GC方案基礎(chǔ)上加用參草顆粒進(jìn)行干預(yù)，應(yīng)用21天，每天行一次靜脈血常規(guī)檢查。參草顆粒用量及用法為：每次1袋，每天3次，餐后半小時(shí)后溫水沖服；對(duì)照組：50例患者為對(duì)照組，同樣用藥時(shí)間口服同樣劑量及時(shí)間的中藥顆粒輔料。但兩組患者靜脈血血小板計(jì)數(shù)若低于30×109/L時(shí)，則均皮下注射百杰依治療；出現(xiàn)血小板低于20×109/L或是有出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)對(duì)癥輸注血小板防止出血風(fēng)險(xiǎn)。參草顆粒組成：沙參12g，石斛10g，仙鶴草30g，紫草18g，旱蓮草18g，枸杞10g，龜板8g。(北京康仁堂藥業(yè)有限公司中藥配方顆粒)

1.6 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)各組治療前、后血小板數(shù)值、血小板出現(xiàn)最低值的時(shí)間、血小板升至正常所用時(shí)間及所用百杰依支數(shù)；觀察治療組患者在服藥期間出現(xiàn)惡心、厭食、腹脹等胃腸道表現(xiàn)的程度。

2 結(jié)果

2.1 各組治療前、后血小板數(shù)值，血小板出現(xiàn)最低值時(shí)間、恢復(fù)到正常值的時(shí)間及應(yīng)用百杰依支數(shù)比較 治療組患者治療前血小板數(shù)值為(70.75±24.71)×109/L，治療后血小板數(shù)值為(152.75±63.66)×109/L；對(duì)照組患者治療前血小板數(shù)值為(71.81±22.28)×109/L，治療后血小板數(shù)值為(121.11±50.03)×109/L。治療組與對(duì)照組治療前血小板數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療組患者化療后血小板值遠(yuǎn)高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組血小板數(shù)值出現(xiàn)最低值的時(shí)間(8.23±1.72)天，由最低值恢復(fù)到正常值的時(shí)間為(5.93±4.85)天；對(duì)照組血小板數(shù)值出現(xiàn)最低值的時(shí)間(6.43±1.58)天，由最低值恢復(fù)到正常值的時(shí)間為(7.32±5.96)天。結(jié)果顯示治療組出現(xiàn)血小板最低值的時(shí)間比對(duì)照組長(zhǎng)；恢復(fù)時(shí)間與對(duì)照組相比短(P<0.05)。治療組應(yīng)用百杰依的支數(shù)為10，對(duì)照組的為56，治療組應(yīng)用百杰依遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組治療前、后血小板數(shù)值，血小板出現(xiàn)最低值時(shí)間、恢復(fù)到正常值的時(shí)間及應(yīng)用百杰依支數(shù)比較±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 不良反應(yīng) 50例治療組患者中有3例在服藥早期有輕度惡心、厭食、腹脹等胃腸道表現(xiàn)，未停藥并繼續(xù)口服患者均能耐受，通過(guò)進(jìn)一步觀察，未發(fā)現(xiàn)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

化療目前是各種惡性腫瘤內(nèi)科治療的主要手段之一[4]，因?yàn)閺V譜抗腫瘤藥物具有無(wú)選擇性的殺傷作用，化療過(guò)程中極易出現(xiàn)骨髓抑制，比如吉西他濱、卡鉑等藥物所致的血小板減少癥[5-6]則是最難處理的，所以患者被迫因此減少用藥劑量、延長(zhǎng)化療間期、甚至終止化療。西醫(yī)對(duì)由于化療所致的骨髓抑制，造成血小板下降的患者可輸注血小板，但因反復(fù)輸注外源性血小板會(huì)出現(xiàn)抗血小板抗體，且血小板在體內(nèi)維持時(shí)間短，費(fèi)用昂貴等原因，除急危重癥以外，臨床上不推薦常規(guī)應(yīng)用。近幾年研究的熱點(diǎn)主要是重組人白細(xì)胞介素-11[7-8]和重組人促血小板生成素，現(xiàn)兩者均已被臨床應(yīng)用于治療因化療引起骨髓抑制所致的血小板下降。雖兩者對(duì)輕度血小板減少有一定療效，但因?qū)χ囟妊“鍦p少療效差及不良反應(yīng)大、價(jià)格昂貴等原因還未廣泛應(yīng)用于臨床[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為化療藥物屬于外感六淫“火毒”“火熱毒邪”[10]范疇，為攻伐之品，易耗氣傷陰，致人體氣血陰陽(yáng)平衡失調(diào)。故多周期放化療，在對(duì)機(jī)體自身的血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等造成破壞的同時(shí)，使機(jī)體處于“血虛”的病理狀態(tài)。血小板減少癥屬“血虛”范疇，血是人體最基本的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之一，血虛則血液的濡養(yǎng)和化神功能低下，人體臟腑、四肢百骸不得滋養(yǎng)，致使機(jī)體“虛者愈虛”。臨床上患者化療后出現(xiàn)血小板減少時(shí)，常有頭暈、乏力、疲倦、少氣懶言、四肢疲軟等表現(xiàn)，且隨著血小板進(jìn)一步降低，患者可有紫癜、皮下粘膜出血，甚至有腦、肝等臟器出血的急危重癥出現(xiàn)，與此符合。臨床辨證多從脾腎虧虛、脾胃失運(yùn)、陰陽(yáng)兩虛、氣陰兩虛等證型入手，治療則以滋補(bǔ)肝腎、健脾和胃、扶正固本、益氣養(yǎng)血為原則，從脾胃、肝腎、氣血等角度著手防治[11-14]。我科從病因病機(jī)角度出發(fā)，將“津血同源”理論應(yīng)用于臨床，認(rèn)為化療為熱毒，其性炎，因化療患者經(jīng)常出現(xiàn)口干、便干、五心煩熱、舌光少苔等陰津耗損不足的表現(xiàn)，故考慮機(jī)體陰津首當(dāng)其沖，受其煎灼而致陰津虧虛，津血同源，陰津不足累及精血，故精血虧虛。以“養(yǎng)陰生津補(bǔ)血”為法，組方參草顆粒(沙參、石斛、仙鶴草、紫草、旱蓮草、枸杞、龜板)，方中沙參養(yǎng)陰清熱，潤(rùn)肺化痰，益胃生津，石斛滋腎陰，降虛火，與沙參同為君藥，以起養(yǎng)陰生津之效；仙鶴草收斂止血，紫草涼血、活血，旱蓮草滋補(bǔ)肝腎、涼血止血，枸杞補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝補(bǔ)血，以上四位共為臣藥，以起涼血止血補(bǔ)血之效；龜板滋陰潛陽(yáng)，養(yǎng)血補(bǔ)心，為佐使藥，同君臣共奏養(yǎng)陰生津補(bǔ)血之效。

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用參草顆粒的治療組血小板最低值明顯高于對(duì)照組，且血小板最低值發(fā)生時(shí)間晚于對(duì)照組；血小板由最低值升至>100×109/L的時(shí)間治療組短于對(duì)照組，提示參草顆粒具有骨髓保護(hù)及促血小板增殖作用，可以保證化療周期的正常進(jìn)行。對(duì)患者乏力、頭暈等臨床癥狀也有明顯改善，提高了患者的生活質(zhì)量。但參草顆粒起效較慢，持續(xù)服用才能觀察到療效，對(duì)于重度的血小板減少癥患者，尚需聯(lián)合西藥治療，且對(duì)于參草顆粒升高其外周血PLT計(jì)數(shù)的具體作用機(jī)制及通路有待進(jìn)一步深入研究。

據(jù)我科多年臨床觀察，參草顆粒對(duì)化療所致的血小板減少癥療效顯著，對(duì)比應(yīng)用百杰依價(jià)格低廉，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床大規(guī)模推廣。

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山東省科技發(fā)展計(jì)劃(No.2014GSF119019)

于春鳳，女，副主任醫(yī)師。主要從事腫瘤科常見(jiàn)病的診治。

山東省煙臺(tái)市中醫(yī)醫(yī)院(264500)