董 靖 李志勇 盧旻鵬 陳德智 趙小蘭 陳燕梅 瞿文娟 程昌琴

(重慶醫(yī)藥高等專科學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)院，重慶 401331)

西南地區(qū)人群尿脂聯(lián)素水平與2型糖尿病合并冠心病的相關(guān)性

董 靖 李志勇1盧旻鵬 陳德智 趙小蘭 陳燕梅 瞿文娟 程昌琴

(重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校臨床醫(yī)學(xué)院，重慶 401331)

目的 探討西南地區(qū)人群尿脂聯(lián)素水平與2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的相關(guān)性。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定23例T2DM患者(T2DM組) 和23例T2DM合并CHD患者(DC組)及38例健康對照(NC組)的血、尿脂聯(lián)素水平，探討各組脂聯(lián)素與體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、血脂、血糖、頸動(dòng)脈中層厚度(IMT)、尿白蛋白/肌酐(ACR)等的關(guān)系。 結(jié)果 DC組尿脂聯(lián)素水平較T2DM組及NC組均明顯升高(分別為20.91±4.59 vs 17.75±1.90 μg/ml，20.91±4.59 vs 13.61±5.74 μg/ml,P<0.01)，T2DM組較NC組明顯升高；DC組血清脂聯(lián)素水平也明顯升高(分別為5.73±1.78 vs 8.43±3.55 μg/ml，5.73±1.78 vs 14.46±4.18 μg/ml，P<0.01)。線性相關(guān)分析表明T2DM組尿脂聯(lián)素水平與血清脂聯(lián)素相關(guān)，而DC組則還與糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、ACR相關(guān)，進(jìn)一步行多元逐步回歸分析表明，DC組影響尿脂聯(lián)素水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為ACR、HbA1c及TC是(Y尿脂聯(lián)素=0.004X ACR+2.83XHBA1C +4.055XTC-30.224)。結(jié)論 尿脂聯(lián)素水平改變與T2DM大血管病變有關(guān)，其參與了T2DM合并CHD的發(fā)生發(fā)展。

脂聯(lián)素；2型糖尿病；冠心病

脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞特異性分泌的多肽，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗感染、調(diào)節(jié)糖脂代謝等多種生理作用〔1〕，在機(jī)體代謝過程中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。既往的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素水平與心血管事件的發(fā)生相關(guān)〔2〕，但能否根據(jù)其水平有效預(yù)測冠心病(CHD)及主要心血管不良事件尚存爭議，尿脂聯(lián)素作為活體血管內(nèi)皮損傷新的標(biāo)志物，能預(yù)測心血管風(fēng)險(xiǎn)〔3〕，但目前國內(nèi)外有關(guān)尿脂聯(lián)素水平與糖尿病合并心血管疾病關(guān)系的研究尚少。本研究觀察2型糖尿病(T2DM)合并CHD人群的尿脂聯(lián)素水平變化及二者之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2012年5～12月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的T2DM患者46例，年齡(55±6)歲，病程(5±3)年，體重指數(shù)(BMI，22.33±2.48)kg/m2，符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照國際心臟病學(xué)會(huì)和WHO CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者冠脈造影結(jié)果將納入患者分為T2DM組及糖尿病合并CHD組(DC組)，患者均無急性代謝紊亂，無嚴(yán)重心、肝、腎、腦并發(fā)癥及明確感染。38例正常對照組(NC組)，經(jīng)口服葡萄糖酸鈣耐量試驗(yàn)(OGTT)證實(shí)無糖尿病及糖耐量異常，無明確糖尿病家族史，且性別、年齡及BMI與T2DM組及DC組相匹配。

1.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，入組人員均簽署知情同意書。由專人測量并記錄身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、頸動(dòng)脈中層厚度(IMT)、腰圍、臀圍，并計(jì)算BMI和腰臀比(WHR)。隔夜14 h采集空腹靜脈血，-80℃冷藏待檢測定空腹靜脈葡萄糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血尿酸(UA)等生化指標(biāo)及血清脂聯(lián)素水平，留取晨尿測定尿蛋白/尿肌酐比(ACR)，同時(shí)用無菌管收集晨尿5 ml，離心后收集上清，保存于-80℃冰箱待測尿脂聯(lián)素水平?？诜?5 g無水葡萄糖后2 h再次采集靜脈血，測定餐后2 h靜脈血糖水平(2 h PBG)。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測各組人群血、尿脂聯(lián)素水平(上海裕平生物科技有限公司藥盒，標(biāo)準(zhǔn)品線性回歸與預(yù)期濃度相關(guān)系數(shù)R值≥0.990 0，批內(nèi)與批間變異系數(shù)分別小于9%和11%)，ACUSON Sequoia- 512全數(shù)字化彩色超聲診斷儀檢測IMT，采用葡萄糖氧化酶法檢測血糖水平，HbA1c測定采用高壓液相法，血脂測定采用酶法(英國Rendox公司藥盒)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行方差分析，指標(biāo)間的關(guān)系判定采用線性相關(guān)及多元線性逐步回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 DC組與NC、T2DM組臨床生化特征比較 DC組FBG、2 h PBG、IMT、ACR、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL- C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL- C)、HbA1c、CRP均明顯高于NC組，與T2DM組比較，DC組TG、TC、LDL- C、HDL- C、CRP、IMT、ACR、CRP均有明顯改變(P<0.01)，見表1。

2.2 各組血、尿脂聯(lián)素水平比較 DC組尿脂聯(lián)素水平〔(20.91±4.59)μg/ml〕較T2DM組〔(17.75±1.90)μg/ml〕及NC組〔(13.61±5.74)μg/ml〕均明顯升高(P<0.01)，DC組與T2DM組血清脂聯(lián)素水平〔(5.73±1.78)μg/ml〕明顯低于NC組〔(15.46±4.18)μg/ml，P<0.01〕。

2.3 血、尿脂聯(lián)素水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性 線性相關(guān)分析表明T2DM組尿脂聯(lián)素水平與血清脂聯(lián)素相關(guān)(r=-0.487，P<0.05)，而DC組尿脂聯(lián)素水平則還與HbA1c、TC、ACR相關(guān)(r=0.419，0.211，0.384，P均<0.05)，進(jìn)一步行多元逐步回歸分析表明，HbA1c、ACR及TC等與CHD相關(guān)的預(yù)測因子是影響DC組尿脂聯(lián)素水平的獨(dú)立相關(guān)因素(Y尿脂聯(lián)素 = 0.004×ACR+2.83×HbA1c+4.055×TC-30.224)。

表1 各組脂聯(lián)素水平及相關(guān)指標(biāo)比較

與T2DM組比較:1)P<0.05,2)P<0.01；與NC組比較:3)P<0.05,4)P<0.01

3 討 論

最新的流行病學(xué)結(jié)果顯示，我國18歲以上人群糖尿病患病率達(dá)11.6%，約有1/3的糖尿病患者在我國，我國已成為世界上糖尿病患者數(shù)最多的國家〔4〕。目前，糖尿病合并CHD的發(fā)病率不斷增加，是T2DM患者致死致殘的最主要原因。糖尿病合并CHD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，在臨床治療方面仍以對癥為主。因此，尋找一種有效的防治方案迫在眉睫。

脂聯(lián)素來源于脂肪組織，存在兩個(gè)受體，AdipoR1和AdipoR2，其中AdipoR1主要在骨骼肌中表達(dá)，AdipoR2則主要在肝臟中表達(dá)，脂聯(lián)素主要通過與AdipoRl或AdipoR2受體結(jié)合從而激活活腺苷酸活化蛋白激(AMPK)和過氧化物酶體增殖物激活型受體(PPARα)通路來發(fā)揮生物學(xué)功能〔5～7〕。T2DM患者從大量蛋白尿到終末期腎病的進(jìn)程中，尿脂聯(lián)素幾乎與白蛋白排泄率價(jià)值相當(dāng)，在患者丟失大量蛋白尿的同時(shí)，也同樣在丟失脂聯(lián)素，因此，尿脂聯(lián)素被認(rèn)為是糖尿病腎病的標(biāo)志物之一〔8〕，但其是否與糖尿病大血管病變有關(guān)尚不明確。既往的研究發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素與冠狀動(dòng)脈的不穩(wěn)定性和冠狀動(dòng)脈的狹窄程度有關(guān)〔9〕，脂聯(lián)素可通過磷酸化P13K依賴途徑，增加一氧化氮(NO)的產(chǎn)生，其可作為內(nèi)源性的內(nèi)皮細(xì)胞功能調(diào)節(jié)因子。同時(shí)，脂聯(lián)素作為一個(gè)抗炎癥因子，具有減弱血管壁的過度炎癥反應(yīng)及防止血管重構(gòu)的作用，血清脂聯(lián)素水平可在尚未有明顯的血管病癥狀出現(xiàn)之前預(yù)測出血管內(nèi)皮功能〔10〕，可作為評估CHD危險(xiǎn)性的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果提示尿脂聯(lián)素可能在糖尿病大血管病變的發(fā)展中具有一定作用，單純糖尿病階段，尿脂聯(lián)素可能主要來源于血液中循環(huán)的脂聯(lián)素，這與Koshimura等〔11〕研究結(jié)果相似，這也揭示了糖尿病人群隨著血清脂聯(lián)素水平的降低，尿脂聯(lián)素水平逐漸升高的可能原因。但隨著大血管病變的產(chǎn)生，尿脂聯(lián)素水平還受到HbA1c、TC、ACR的影響，提示進(jìn)一步升高的尿脂聯(lián)素不僅來自于循環(huán)中的脂聯(lián)素，還與受損的腎臟及血管所致的高濾過有關(guān)，與Seon〔12〕的研究結(jié)果相同，這可能與血管病變后血清脂聯(lián)素進(jìn)一步降低有關(guān)，與Wolfson等〔2〕的研究結(jié)果一致，本文結(jié)果顯示DC組及T2DM組血清脂聯(lián)素水平較NC組降低，根據(jù)既往研究結(jié)果顯示，糖尿病易感基因定位于染色體3q27，而脂聯(lián)素基因恰恰也在此，脂聯(lián)素受體基因的多個(gè)位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性與糖尿病相關(guān)〔13〕，血清脂聯(lián)素水平的變化與高血糖狀態(tài)有關(guān)。本文結(jié)果提示血管病變及腎臟的高濾過共同引起了血清脂聯(lián)素水平的降低，提高體內(nèi)的血清脂聯(lián)素水平可能成為預(yù)防及治療糖尿病大血管病變的新方向。

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〔2016- 03- 12修回〕

(編輯 曹夢園)

重慶市衛(wèi)生局課題(2012- 2- 155)；永川區(qū)科委課題(YCSTC，2012BE5005)；重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院院級課題(YJYJ20120001)

李志勇(1968- )，男，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，主要從事糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥研究。

董 靖(1980- )，女，博士，主治醫(yī)師，講師，主要從事主要從事糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥研究。

R587.1

A

1005- 9202(2017)15- 3763- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.053

1 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院內(nèi)分泌科