谷紹飛，陳苗，李艷

皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000

國(guó)醫(yī)大師李濟(jì)仁教授治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎用藥規(guī)律研究

谷紹飛，陳苗，李艷

皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000

目的分析國(guó)醫(yī)大師李濟(jì)仁教授治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的辨證思路與用藥規(guī)律，為臨床用藥提供參考。方法 收集李濟(jì)仁教授2014年1月－2015年6月于皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院門診治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的醫(yī)案。采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)納入數(shù)據(jù)進(jìn)行頻數(shù)分析、相關(guān)性分析、聚類分析。結(jié)果 納入醫(yī)案共涉及患者123例、處方199張、211味藥物。用藥總頻次為3503次，其中高頻（＞10%）藥物52味，有黃芪、當(dāng)歸、全蝎、雞血藤、大血藤等。高頻藥物歸足厥陰肝經(jīng)的有36味（69.2%），其次為足少陰腎經(jīng)21味（40.4%）、足太陰脾經(jīng)20味（38.5%）、手少陰心經(jīng)16味（30.8%）等；高頻藥物藥性以甘、辛、苦為主；高頻藥物主要為清熱藥、補(bǔ)益藥（包括補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陽(yáng)藥、補(bǔ)陰藥）、活血化瘀藥、祛風(fēng)濕藥；高頻藥物中有127對(duì)藥物呈正相關(guān)，其中相關(guān)系數(shù)＞0.9的有36對(duì)藥物；高頻藥物聚類分析主要分為6大類。結(jié)論 本研究用藥規(guī)律與李濟(jì)仁教授治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎重視固本培元、偏于寒熱、祛風(fēng)除濕、活血化瘀止痛等思想相符合，可為臨床提供參考。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；痹證；李濟(jì)仁；名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種發(fā)病原因不明，以對(duì)稱性、慢性、進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，多見于中年女性。RA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，因其治療難度大、病程遷延、取效慢等特點(diǎn)，被稱為“尪痹”“頑痹”。首屆國(guó)醫(yī)大師李濟(jì)仁教授臨床60余年，繼承了新安醫(yī)學(xué)精髓，積累了豐富的 RA治療經(jīng)驗(yàn)。本研究對(duì)李教授治療RA的用藥規(guī)律及學(xué)術(shù)思想進(jìn)行總結(jié)，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

收集李濟(jì)仁教授2014年1月－2015年6月于皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院門診治療的 RA醫(yī)案，符合2010年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）制定的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范

按照《中藥學(xué)》[2]規(guī)范藥物名稱、藥物分類、性味、歸經(jīng)等，如“川斷”規(guī)范為“續(xù)斷”。保留因產(chǎn)地不同而功效有差異的藥物如“懷牛膝”。

1.3 數(shù)據(jù)分析

采用 SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行頻數(shù)分析、相關(guān)性分析及聚類分析。采用 Spearman分析藥物間兩兩相關(guān)性，計(jì)算相關(guān)系數(shù)并行相關(guān)系數(shù)的顯著性檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用系統(tǒng)聚類分析法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類分析，并得出樹狀圖。

2 結(jié)果

共收集處方199張，涉及患者123例、藥物211味，用藥總頻次3503次。

2.1 高頻藥物

211 味藥物中使用頻率（頻次÷總處方數(shù)）＞10%的藥物有52味、＞20%的藥物有24味、＞30%的藥物有12味、＞40%的藥物有6味、＞50%的藥物有5味。高頻藥物有黃芪（189次，95.0%）、當(dāng)歸（174次，87.4%）、全蝎（153次，76.9%）、雞血藤（126次，63.3%）、大血藤（126次，63.3%）等，見表1。

2.2 高頻藥物功效分類

52味高頻藥物按功效分類，包括清熱藥 14味（26.9%），補(bǔ)益藥（包括補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陽(yáng)藥、補(bǔ)陰藥）12味（23.0%），活血化瘀藥8味（15.4%）、祛風(fēng)濕藥8味（15.4%），利水滲濕藥、解表藥、收澀藥各2味（各占3.8%），平肝熄風(fēng)藥、化濕藥、理氣藥各1味（各占1.9%），見表2。

2.3 高頻藥物性味

52味高頻藥物按性味分類，包括溫性藥物24味（46.2%），寒性藥物15味（28.8%），平性藥物7味（13.5%），熱性、涼性藥物各2味（各占3.8%）；苦味藥物29味（55.8%）、辛味藥物24味（46.2%）、甘味藥物22味（42.3%）、酸味藥物7味（13.5%）、咸味藥物2味（3.8%），見表3、表4。

表2 52味高頻（＞10%）藥物功效分類情況

表3 52味高頻（＞10%）藥物藥性情況

表4 52味高頻（＞10%）藥物藥味情況

2.4 高頻藥物歸經(jīng)

52味高頻藥物按歸經(jīng)分類，其中歸足厥陰肝經(jīng)的藥物有36味（69.2%），歸足少陰腎經(jīng)的藥物有21味（40.4%），歸足太陰脾經(jīng)的藥物有20味（38.5%），歸手少陰心經(jīng)的藥物有16味（30.8%），歸手太陰肺經(jīng)的藥物有9味（17.3%），歸手陽(yáng)明大腸經(jīng)、足太陽(yáng)膀胱經(jīng)的藥物各4味（各占7.7%），歸足少陽(yáng)膽經(jīng)的藥物有3味（5.8%），歸手厥陰心包經(jīng)的藥物有2味（3.8%），見表5。

表5 52味高頻（＞10%）藥物歸經(jīng)情況

2.5 高頻藥物相關(guān)分析

52味高頻藥物間兩兩相關(guān)性分析表明，有 127對(duì)藥物呈顯著正相關(guān)（P＜0.05，P＜0.01）。其中相關(guān)系數(shù)＞0.9的藥物有36對(duì)，包括“秦艽-川芎”“懷牛膝-赤芍”“千年健-土茯苓”“桂枝-丹參”“桂枝-杜仲”“黨參-補(bǔ)骨脂”“川烏-草烏”“雞血藤-大血藤”“沒藥-乳香”“補(bǔ)骨脂-生地黃”等，見表6。

2.6 高頻藥物聚類分析

52味高頻藥物聚類分析表明，主要可聚為 6大類，其中黃芪為1類、延胡索為1類、土茯苓為1類、生地黃為1類，當(dāng)歸、雞血藤、大血藤為1類，葛根、丹參、赤芍、白芍、川芎、青風(fēng)藤、黃柏、苦參、萆薢等為1類，見圖1。

表6 52味高頻（＞10%）藥物兩兩相關(guān)性分析

圖1 52味高頻（＞10%）藥物聚類分析

3 討論

本研究結(jié)果表明，李教授治療RA的199張?zhí)幏街泄彩褂盟幬?11味，其中使用頻率＞10%的藥物有52味，包括黃芪、當(dāng)歸、全蝎、雞血藤、大血藤、川芎、赤芍、威靈仙、烏梢蛇、蜈蚣等。高頻藥物分析表明，李教授治療RA重視培本固元，且喜用蟲類、藤類等具活血通絡(luò)功效的藥物。RA患者一般病程較長(zhǎng)，邪氣長(zhǎng)時(shí)間滯留經(jīng)脈，耗傷正氣，阻滯氣血運(yùn)行，導(dǎo)致正氣受損、氣血瘀滯，故須補(bǔ)益正氣、活血通絡(luò)。李教授認(rèn)為，黃芪是新安醫(yī)學(xué)固本培元治療理念的代表藥物，有獨(dú)特的雙向調(diào)節(jié)作用，既能補(bǔ)虛又能攻邪[3]；李教授經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床觀察得出痹每兼瘀、久瘀必虛，而當(dāng)歸既能養(yǎng)血又能活血，通補(bǔ)兼?zhèn)?，?shí)為補(bǔ)虛祛瘀的理想之藥[4]；李教授認(rèn)為，全蝎不但能搜風(fēng)通絡(luò)，用于久痹頑痹，還能化瘀解毒，為治療久痹、頑痹之要藥[5]。

高頻藥物功效分類表明，主要有清熱藥、補(bǔ)益藥（包括補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陽(yáng)藥、補(bǔ)陰藥）、活血化瘀藥、祛風(fēng)濕藥，反映了李教授治療RA以寒熱為綱，堅(jiān)持培本固元，同時(shí)重視祛風(fēng)除濕的理念[6]。高頻藥物藥性分析表明，溫性及熱性藥物共占50%，寒性及涼性藥物共占32.6%，2類藥物均占較大比例，這與李教授認(rèn)為寒熱貫穿RA始終，并隨病情變化而變化的辨治觀點(diǎn)相吻合[7]；苦味藥物 29味（55.8%）、辛味藥物24味（46.2%）、甘味藥物22味（42.3%）?？嗄苄?、能燥，具清熱瀉火、燥濕功效，辛能散、能行，具活血行氣功效，甘能補(bǔ)、能和、能緩，具和中補(bǔ)益、調(diào)和諸藥功效，這與李教授治療RA重視以祛風(fēng)、散寒、除濕、通絡(luò)的基本原則相符[8]。高頻藥物歸經(jīng)分析表明，歸足厥陰肝經(jīng)的藥物有36味（69.2%），其次為足少陰腎經(jīng)，有21味（40.4%）。反映了李教授治療痹證特別是頑痹多從肝腎兩經(jīng)入手，重視肝腎調(diào)理[9]。

高頻藥物兩兩相關(guān)分析表明，有127對(duì)藥物呈顯著正相關(guān)（P＜0.05，P＜0.01）。其中相關(guān)系數(shù)＞0.9的藥物有36對(duì)，可概括為4組：益腎補(bǔ)氣、固本培元組，如“黨參-補(bǔ)骨脂”“黨參-墨旱蓮”“山茱萸-補(bǔ)骨脂”等；涼血活血、通絡(luò)止痛組，如“伸筋草-苦參”“丹參-乳香”等；祛風(fēng)散寒、溫通鎮(zhèn)痛組，如“川烏-草烏”等；寒熱并調(diào)、活血通經(jīng)組，如“桂枝-丹參”等。高頻藥物聚類分析表明，黃芪為1類；具有良好止痛效果的延胡索為1類，《本草求真》載“延胡索，不論是血是氣，積而不散者，服此力能通達(dá)，以其性溫則于氣血能行能暢，味辛則于氣血能潤(rùn)能散，所以理一身上下諸痛，往往獨(dú)行功多”；強(qiáng)健脾胃、祛風(fēng)濕通利關(guān)節(jié)的土茯苓為1類，《本草綱目》載“土茯苓能健脾胃，強(qiáng)筋骨，去風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)……治拘攣骨痛……?！崩罱淌谡J(rèn)為土茯苓治療熱痹效果顯著，但用量須大。具有養(yǎng)陰清熱、除痹止痛功效的生地黃為1類；偏于生血活血的當(dāng)歸、雞血藤、大血藤等為1類；偏于祛風(fēng)通絡(luò)、清熱除濕、溫經(jīng)止痛、活血止痛通經(jīng)的葛根、丹參、赤芍、白芍、川芎、青風(fēng)藤、黃柏、苦參、萆薢等為1類。從藥物的相關(guān)性分析和聚類分析可看出，李教授治療RA攻補(bǔ)結(jié)合，在培補(bǔ)基礎(chǔ)上祛邪，從而攻有所依、守則有道。

綜上，本研究處方涉及固本培元、偏于寒熱、祛風(fēng)除濕、活血化瘀止痛等不同方面，與李教授治療RA的核心思想相符合。本研究雖能在一定程度上反映李教授治療RA的用藥規(guī)律，但單純依靠數(shù)據(jù)整理仍存在局限性，臨床用藥須注意隨證變化，才能更好傳承其經(jīng)驗(yàn)。

[1]ACR/EULAR. 2010 ACR/EULAR Classification Criteria for Rheumatoid Arthritis[EB/OL].[2016-06-24]. http://guide.medlive. cn/guideline/3641.

[2]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].2版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2006.

[3]儲(chǔ)成志,李艷,張宏,等.國(guó)醫(yī)大師李濟(jì)仁養(yǎng)生保健茶——處方組成、來(lái)源、方解、適應(yīng)癥[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2014,33(28)：40.

[4].李濟(jì)仁,仝小林.論氣證治血[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1985,9(1)：4-6.

[5]李艷.國(guó)醫(yī)大師李濟(jì)仁[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2011：47.

[6]范為民,胡怡芳,李艷.李濟(jì)仁教授辨治痹病學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)擷要[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2014,3(8)：40-42.

[7]李艷.國(guó)醫(yī)大師李濟(jì)仁辨治痹證經(jīng)驗(yàn)集粹[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2010, 22(9)：806-808.

[8]李艷.國(guó)醫(yī)大師李濟(jì)仁辨治痹與痿學(xué)術(shù)思想與經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2012,18(12)：1309-1310.

[9]李艷.李濟(jì)仁教授診治頑痹探要[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1997, 20(2)：46-47.

Study on Medication Laws of TCM Master LI Ji-ren in Treating Rheumatoid Arthritis

GU Shao-fei, CHEN Miao, LI Yan (First Affiliated Hospital of Wannan Medical College, Wuhu 241000, China)

ObjectiveTo analyze dialectical thinking and medication laws of TCM master LI Ji-ren in treating rheumatoid arthritis (RA); To provide references for clinical medication. Methods Medical cases of RA in outpatient department of the First Affiliated Hospital of Wannan Medical College during January 2014 to June 2015 treated by Professor LI Ji-ren. SPSS18.0 statistical software was used to carry out frequency analysis, correlation analysis, and cluster analysis. Results The included medical cases covered 123 cases, 199 prescriptions and 211 kinds of medicine. The total medication frequency was 3503, with 52 kinds of high frequency medicine (＞10%), including Astragali Radix, Angelicae Sinensis Radix, Scorpio, Spatholobi Caulix, and Sargentodoxae Caulix. 36 kinds of medicine belonged to Liver Meridian of Foot-Jueyin (69.2%); 21 kinds of medicine belonged to Kidney Meridian of Foot-Shaoyin (40.4%); 20 kinds of medicine belonged to Spleen Meridian of Foot-Taiyin (38.5%); 16 kinds of medicine belonged to Heart Meridian of Hand-Shaoyin (30.8%). High frequency medicine was mainly to be sweet, spicy and bitter. High frequency medicine was mainly to be medicine with the functions of clearing heat, tonifying (tinifying qi, blood, yang and yin), activating blood and expelling stasis, and expelling rheumatism. 127 pairs of high frequency medicine was in positive correlation, among which 36 pairs showed the correlation coefficient ＞0.9. High frequency cluster analysis could be mainly divided into 6 categories. Conclusion The medication laws in this study and Professor LI Ji-ren’s treatment for RA emphasize consolidating basis, and are in accordance with the ideas of expelling wind and humidity, activating blood and expelling stasis and stopping pain, which can provide references for clinic.

rheumatoid arthritis; Bisyndrome; LI Ji-ren; experience of famous doctors; data mining; medication laws

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.09.022

R2-05；R259.932.2

A

1005-5304(2017)09-0087-04

2016-07-04）

（

2016-09-08；編輯：向宇雁）

安徽省衛(wèi)計(jì)委中醫(yī)藥科研項(xiàng)目（2014zy27）

李艷，E-mail：liyan.0301@163.com