林曦陽(yáng)，袁雪，劉俊田，李會(huì)強(qiáng)

(1天津醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，天津300070；2天津太山腫瘤醫(yī)院；3天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院；4天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)

性別、年齡、空腹血糖對(duì)血清堿性磷酸酶升高體檢人群發(fā)生骨質(zhì)疏松的影響

林曦陽(yáng)1,2，袁雪3，劉俊田4，李會(huì)強(qiáng)1

(1天津醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，天津300070；2天津太山腫瘤醫(yī)院；3天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院；4天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)

目的 探討性別、年齡、空腹血糖(FBG)對(duì)血清總堿性磷酸酶(TALP)水平升高體檢人群發(fā)生骨質(zhì)疏松(OP)的影響。方法 選擇2013～2015年在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院體檢的血清TALP水平升高者2 741例，男1 050例、女1 691例，年齡28～87歲。于體檢當(dāng)日清晨空腹抽取靜脈血，應(yīng)用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清FBG、TALP水平。體檢后1周內(nèi)，電話告知體檢者于1個(gè)月內(nèi)行骨密度檢查，按照是否確診為OP將受檢者分為OP組986例、非OP組1 755例。比較兩組不同性別、年齡、FBG的構(gòu)成比。應(yīng)用Logistic回歸模型分析性別、年齡、FBG是否為血清TALP水平升高者發(fā)生OP的影響因素。結(jié)果 OP組中女性、年齡≥40歲、FBG>5.85 mmol/L者的構(gòu)成比均高于非OP組(P均<0.01)。女性(OR=1.889，95%CI為1.043～3.261)、年齡≥40歲(OR=1.986，95%CI為1.145～3.290)、FBG>5.85 mmol/L(OR=2.299，95%CI為1.690～3.128)均為患OP的危險(xiǎn)因素(P均<0.01)。結(jié)論 女性、年齡≥40歲、FBG>5.85 mmol/L均為血清TALP水平升高體檢者發(fā)生OP的危險(xiǎn)因素，對(duì)此類(lèi)體檢者應(yīng)建議行骨密度檢查，以及早發(fā)現(xiàn)、預(yù)防OP的發(fā)生。

堿性磷酸酶；骨質(zhì)疏松；女性；年齡；空腹血糖；健康查體

血清總堿性磷酸酶(TALP)是一種廣泛存在于各種組織的含鋅糖蛋白酶[1]。生理情況下，兒童及青少年骨骼發(fā)育期和孕婦的血清中TALP水平較高；在病理狀態(tài)下如發(fā)生肝膽系統(tǒng)疾病以及骨骼疾病時(shí)，血清TALP水平顯著升高，且不同性別、不同年齡者血清TALP水平存在明顯差異。在排除非骨源性疾病因素后，TALP作為骨代謝轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)，其水平升高者的慢性流行性骨骼疾病骨質(zhì)疏松(OP)發(fā)生率較高。但目前對(duì)于血清TALP水平增高者，其OP發(fā)生率增高的原因及影響因素尚不明確。我們對(duì)2013～2015年天津市2 741例血清TALP水平升高的健康查體人群進(jìn)行骨密度檢測(cè)回訪，分析性別、年齡、FBG對(duì)該類(lèi)人群發(fā)生OP的影響，以更好地指導(dǎo)對(duì)OP的篩查與控制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013～2015年在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院體檢中心體檢的血清TALP水平升高者3 451例，其中男1 548例、女1 903例，年齡26～90歲。血清TALP水平均>130 U/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：與骨代謝疾病無(wú)關(guān)的引起TALP升高的因素；血清ALT、AST異常；確診為肝膽系統(tǒng)疾病；妊娠期；嚴(yán)重溶血；嚴(yán)重高脂血癥(血清TC≥6 mmol/L)；影響骨代謝的疾?。环糜绊懝谴x藥物；已確診OP；長(zhǎng)期糖尿病患者。最終納入受檢者2 741例，男1 050例、女1 671例，年齡28～87歲，血清TALP水平131～355(150±25)U/L。

1.2 血清FBG、TALP檢測(cè) 于體檢當(dāng)日清晨空腹抽取受檢者靜脈血4 mL，分離血清后應(yīng)用日立7600全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)血清FBG、TALP水平。

1.3 骨密度檢測(cè)方法 納入受檢者體檢后1周內(nèi)，電話告知其于1個(gè)月內(nèi)行骨密度檢查，以確診是否發(fā)生OP。骨密度測(cè)量?jī)x為Hologic公司的Discorage A型。數(shù)據(jù)庫(kù)使用儀器自帶的中國(guó)地區(qū)正常人骨密度標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)，以雙能X射線(DEXA)測(cè)定的骨密度值作為OP診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：骨密度≤-2.5 s為OP，骨密度>-1.0 s為正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用Logistic回歸模型，對(duì)性別(1=男，2=女)、年齡(<40歲=1，≥40歲=2)、FBG(按照既往3年總體檢人群FBG水平的上四分位數(shù)5.85 mmol/L 為標(biāo)準(zhǔn)，以≤5.85 mmol/L=1，>5.85 mmol/L=2)進(jìn)行分類(lèi)變量賦值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 OP確診情況 共確診OP 986例、非OP 1 755

例,分別納入OP組、非CP組。

2.2 不同性別人群各年齡段血清TALP、FBG水平比較 血清TALP水平升高者中，男性、女性人群在不同年齡間的血清TALP、FBG水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分別為3.91、7.781、8.75、6.01，P<0.01)，男性和女性人群中均表現(xiàn)為≥40歲者的血清TALP、FBG水平高于<40歲者(P均<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 不同性別人群各年齡段血清TALP、FBG水平比較

注：與40～<50歲者比較，*P<0.05。

2.3 兩組不同性別、年齡、FBG構(gòu)成比比較 OP組中女性、年齡≥40歲、FBG>5.85 mmol/L者的構(gòu)成比均高于非OP組(P均<0.01)。見(jiàn)表2。

2.4 血清TALP水平升高者發(fā)生OP的影響因素 將2.2、2.3中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果帶入Logistic回歸模型，分析結(jié)果顯示女性、年齡≥40歲、FBG>5.85 mmol/L均為患OP的危險(xiǎn)因素(P均<0.01)。見(jiàn)表3。

表2 兩組中不同性別、年齡、FBG構(gòu)成比比較(例)

注：與非OP組比較，*P<0.01。

表3 血清TALP水平升高者發(fā)生OP的影響因素

3 討論

骨代謝轉(zhuǎn)換包括由破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收和由成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成兩個(gè)動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，任何因素導(dǎo)致破骨-成骨失衡、骨吸收超過(guò)骨形成，均可以引起OP。血清TALP作為在日常健康查體過(guò)程中惟一一項(xiàng)骨代謝轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)，其作用及意義與血清骨特異性堿性磷酸酶(sBAP)、骨鈣素(sOC)和Ⅰ型膠原氨基末端肽(sNTX)相比，往往由于缺乏特異性、無(wú)顯著差異而容易忽視[3～5]。但TALP是參與骨代謝的重要酶類(lèi)蛋白質(zhì)，成骨細(xì)胞的活性及成骨作用的變化與血清TALP的活性密切相關(guān)[6]。OP的發(fā)生無(wú)論是破骨-成骨失衡還是骨吸收超過(guò)骨形成，均引起成骨細(xì)胞活性和成骨作用改變，進(jìn)而血清TALP活性會(huì)有相應(yīng)變化。本研究依據(jù)大量臨床實(shí)踐，針對(duì)血清TALP升高的體檢者，在排除與骨代謝疾病無(wú)關(guān)的引起TALP升高的患者后，結(jié)合年齡、性別、FBG等體檢較易獲得的因素，討論此類(lèi)患者以上因素的差異與發(fā)生OP的相關(guān)性，指導(dǎo)體檢者及早行進(jìn)一步檢查以早期發(fā)現(xiàn)OP。

性別是影響激素水平乃至發(fā)生OP的因素之一。研究發(fā)現(xiàn)，男性性激素中除睪酮外，其余激素水平并不隨年齡的增長(zhǎng)有較大變化;而女性40歲后開(kāi)始進(jìn)入圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期，可出現(xiàn)雌激素水平明顯下降。由于雌激素水平對(duì)于維持骨代謝的穩(wěn)定是必須的[7]，因此女性40歲后易發(fā)生絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)。PMOP患者骨吸收大于骨形成，表現(xiàn)為骨形成與骨吸收加快的高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，所以血清TALP作為骨代謝轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)，會(huì)隨著骨密度減少率的增加而增加[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，OP組中女性的構(gòu)成比高于非OP組，且女性為患OP的危險(xiǎn)因素，提示女性血清TALP水平升高者發(fā)生OP的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)將該部分人群作為重點(diǎn)觀察人群，進(jìn)一步檢查以排除OP。

年齡是影響血清TALP水平的重要因素之一。研究發(fā)現(xiàn)，<30歲者的血清TALP水平最高，與年輕人骨生化指標(biāo)濃度達(dá)到最高水平以及骨礦化達(dá)到峰值骨量有關(guān)，表明峰值骨量時(shí)骨生化指標(biāo)水平最高，血清TALP也處于最高水平[8]。40～69歲者的血清TALP水平相對(duì)穩(wěn)定，但骨形成與骨吸收處于動(dòng)態(tài)平衡之中，骨轉(zhuǎn)換最低[9]。與<40歲者相比，≥40歲者男性無(wú)論家庭還是工作，正值中堅(jiān)力量，應(yīng)酬中大量乙醇的攝入、原發(fā)性高血壓的發(fā)生、甲狀腺功能亢進(jìn)均可以導(dǎo)致TALP明顯升高，而這些引起血清TALP升高的機(jī)制基本都是由于OP的發(fā)生[10～12]。而女性≥40歲者血清TALP水平升高則主要與雌激素水平下降、發(fā)生絕經(jīng)后OP有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，OP者中≥40歲者的構(gòu)成比高于非OP者，且年齡≥40歲為患OP的危險(xiǎn)因素。提示血清TALP水平升高者如年齡≥40歲，其OP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，應(yīng)將該部分人群作為重點(diǎn)觀察人群，進(jìn)一步檢查以排除OP。

大樣本量查體過(guò)程發(fā)現(xiàn)，血清TALP水平升高常伴隨FBG升高。但目前關(guān)于TALP、FBG對(duì)發(fā)生OP的影響尚不明確。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)BG升高時(shí)，滲透性利尿作用可導(dǎo)致低鈣血癥，誘發(fā)甲狀旁腺功能增強(qiáng)，加重骨生化指標(biāo)異常；高血糖可以作用于骨細(xì)胞，使成骨細(xì)胞分化減少，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)；高血糖可使糖基化終末產(chǎn)物生成增加，沉積于膠原上，影響成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞功能；高血糖降低維生素D3水平，促進(jìn)甲狀旁腺激素的釋放；長(zhǎng)期血糖升高可以引起慢性并發(fā)癥，干擾血鈣磷及維生素D代謝[13]。因此，TALP、FBG在OP的發(fā)病中具有密切聯(lián)系。本研究發(fā)現(xiàn)，OP組中FBG>5.85 mmol/L者的構(gòu)成比高于非OP組，血糖>5.85 mmol/L為患OP的危險(xiǎn)因素。提示血清TALP水平升高者如出現(xiàn)FBG>5.85 mmol/L,其OP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，應(yīng)將該部分人群作為重點(diǎn)觀察人群，進(jìn)一步檢查以排除OP。

綜上所述，女性、年齡≥40歲、FBG>5.85 mmol/L均為血清TALP水平升高者發(fā)生OP的危險(xiǎn)因素，因此對(duì)于女性、年齡≥40歲、FBG>5.85 mmol/L的血清TALP水平升高的體檢者，在排除非骨源性疾病影響后，應(yīng)積極建議行骨密度檢查，以及早發(fā)現(xiàn)、預(yù)防OP的發(fā)生。

[1] 周新,涂植光,尹一兵,等.臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗(yàn)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:170-175.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011)[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011,4(1):2-17.

[3] Nishizawa Y, Ohta H, Miura M, et al. Guidelines for the use of bone metabolic markers in the diagnosis and treatment of osteoporosis (2012 edition)[J]. J Bone Miner Metab, 2013,31(1):1-15.

[4] Lau WL, Kalantar-Zadeh K. Towards the revival of alkaline phosphatase for the management of bone disease, mortality and hip fractures[J]. Nephrol Dial Transplant, 2014,29(8):1450-1452.

[5] Hlaing TT, Compston JE. Biochemical markers of bone turnover-uses and limitations[J]. Ann Clin Biochem,2014 ,51(Pt 2):189-202.

[6] 諶紅珊,胡藩,劉冬梅.中老年人群骨密度與血鈣、血磷、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2017,37(1):380-382.

[7] Cauley JA. Estrogen and bone health in men and women[J]. Steroids, 2015,99(Pt A):11-15.

[8] Drweska MN, Wolski H, Seremak MA, et al. Modern diagnostics of osteoporosis based on the use of biochemical markers of bone turnover[J]. Ginekol Pol, 2014,85(11):852-859.

[9] Singer FR, Eyre DR. Using biochemical markers of bone turnover in clinical practice[J]. Cleve Clin J Med, 2008,75(10):739-750.

[10] Fini M, Salamanna F, Veronesi F, et al. Role of obesity , alcohol and smoking on bone health[J]. Front Biosci, 2012,4:2686-2706.

[11] Schutte R, Huisman HW, Malaan I, et al. Alkaline phosphatase and arterial structure and function in hypertensive African men The SABPA study[J]. Int J Cardiol, 2013,167(5):1995-2001.

[12] Svare A, Nilsen TI, Bjoro T, et al. Hyperthyroid levels of TSH correlate with low bone mineral density: the HUNT 2 study[J]. Eur J Endocrinol, 2009, 161(5):779-786.

[13] Starup LJ, Eriksen SA, Lykkeboe S, et al. Biochemical markers of bone turnover in diabetes patients—a meta-analysis, and a methodological study on the effects of glucose on bone markers[J]. Osteoporos Int, 2014,25(6):1697-1608.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.30.015

R851.3；R714.257

B

1002-266X(2017)30-0050-03

2016-08-29)