周維

摘要：多囊卵巢綜合征是臨床婦科常見(jiàn)病，癥狀包括肥胖、多毛、閉經(jīng)等，最顯著的病理特征為雄性激素分泌過(guò)多與持續(xù)無(wú)排卵，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成不孕。該疾病的病因較多且較為復(fù)雜，故現(xiàn)今臨床上關(guān)于多囊卵巢綜合征的主要病因依舊沒(méi)有一個(gè)明確的定論。目前，臨床治療該疾病的方案較多，其中又以藥物療法最為常見(jiàn)。筆者現(xiàn)就近年來(lái)藥物療法在治療多囊卵巢綜合征患者中的進(jìn)展進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征；病理特征；藥物療法

中圖分類號(hào)：R711.75 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）16-0036-03

多囊卵巢綜合征屬于內(nèi)分泌疾病，其基本特征為長(zhǎng)時(shí)間無(wú)排卵、雄性激素過(guò)高、胰島素抵抗等，故其常造成患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、不孕等情況。相關(guān)資料顯示，近年來(lái)我國(guó)多囊卵巢綜合征的發(fā)病例數(shù)逐漸增加，通常情況下該疾病好發(fā)于青春期前后，其中又以育齡期與青春期女性人群的發(fā)病率較高[1～2]。多囊卵巢綜合征可引發(fā)無(wú)排卵性不孕癥，因此對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療，對(duì)于有生育需求的育齡婦女具有重要意義。本文主要就多囊卵巢綜合征患者經(jīng)藥物療法治療的研究進(jìn)展進(jìn)行概述如下。

1 病因

目前臨床上對(duì)多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制尚未明確，比較被認(rèn)同的觀點(diǎn)為該疾病是在環(huán)境與遺傳因素協(xié)同作用下引發(fā)的多基因遺傳學(xué)疾病[3]，病因主要可概括為幾點(diǎn)：高胰島素血癥、卵巢激素合成異常、卵泡發(fā)育障礙、環(huán)境及遺傳因素等。還有學(xué)者研究報(bào)道表明，多囊卵巢綜合征的發(fā)生與高雄激素血癥、高胰島素血癥、高廋素有著密切的聯(lián)系，且存在家族聚集情況，故經(jīng)推測(cè)該疾病屬于多基因遺傳疾病。此外，抗癲癇藥物、營(yíng)養(yǎng)狀況、地域因素、生活習(xí)慣及高雄激素等環(huán)境因素也是誘發(fā)該疾病的常見(jiàn)病因。

2 癥狀及體征

2.1 癥狀

多囊卵巢綜合征患者的臨床特征包括肥胖、多毛、排卵消失、胰島素抵抗、月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)、兩側(cè)卵巢增大表現(xiàn)為多囊樣變化等[5]。大部分患者的排卵消失，少部分患者產(chǎn)生黃體功能不足或稀發(fā)排卵表現(xiàn)。多毛表現(xiàn)指的是患者身體或面部出現(xiàn)毛發(fā)異常大量生長(zhǎng)的情況，特點(diǎn)為較長(zhǎng)且粗硬。許多患者的胸背部、面部易產(chǎn)生座瘡癥狀，初期表現(xiàn)為粉刺，然后進(jìn)展成膿皰、丘疹、囊腫、結(jié)節(jié)、瘢痕，報(bào)道表明，其發(fā)生主要是因機(jī)體雙氫睪酮刺激皮脂腺分泌過(guò)多引發(fā)。約有70%左右的患者會(huì)出現(xiàn)肥胖，其中又以腹型肥胖的發(fā)生率較高，且常合并高胰島素血癥、胰島素抵抗。

2.2 內(nèi)分泌異常

雄性激素過(guò)多分泌是患者的主要特征，資料顯示，約有70%左右的患者伴有高雄激素血癥，其余患者的血清睪酮上升。多囊卵巢綜合征患者中體型較胖者中超過(guò)80%的患者合并胰島素血癥，而體型較瘦者中則有30%左右的患者合并該疾病。

2.3 卵巢表現(xiàn)

多囊卵巢綜合征患者經(jīng)常規(guī)婦檢發(fā)現(xiàn)其兩側(cè)卵巢的對(duì)稱性存在輕度增大表現(xiàn)，同時(shí)變大之后的卵巢不能捫及。經(jīng)陰道彩色多普勒超聲可見(jiàn)其卵巢存在輕度增大情況，卵巢體積>10ml，卵巢同切面之上直徑2.0～9.0 mm的卵泡數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止12個(gè)[6]。經(jīng)腹腔鏡檢查可見(jiàn)，患者的卵巢形態(tài)較為飽滿，表現(xiàn)存在許多突出顯著的囊狀卵泡，同時(shí)其卵巢包膜灰白色也呈顯著增厚表現(xiàn)。

3 藥物療法

因目前臨床上對(duì)多囊卵巢綜合征的病因依舊沒(méi)有一個(gè)明確的定論，故臨床上針對(duì)該疾病也沒(méi)有一個(gè)獨(dú)一的治療方案。合理的生活方式干預(yù)是臨床治療該疾病的基礎(chǔ)措施[7]，具體主要是經(jīng)過(guò)對(duì)患者的生活飲食習(xí)慣進(jìn)行調(diào)整來(lái)達(dá)到降低體重的目的。相關(guān)研究表明，對(duì)患者的體重進(jìn)行控制除了可降低機(jī)體脂肪細(xì)胞的炎性反應(yīng)因子分泌，還有助于改善其卵巢功能。而當(dāng)生活干預(yù)無(wú)顯著療效時(shí)，則患者需接受進(jìn)一步的臨床治療。大量的臨床實(shí)踐表明，對(duì)多囊卵巢綜合征患者采用藥物療法進(jìn)行治療可獲良好的療效，現(xiàn)今常用治療方案的目的為對(duì)機(jī)體的內(nèi)分泌異常表現(xiàn)進(jìn)行對(duì)癥處理，且行促排卵干預(yù)。

3.1 治療高雄激素血癥

研究表明，雄激素水平過(guò)高會(huì)對(duì)卵泡進(jìn)行抑制，導(dǎo)致卵泡不能成熟，使其閉鎖，發(fā)育被中斷，不能形成優(yōu)勢(shì)卵泡，進(jìn)而使患者產(chǎn)生月經(jīng)失調(diào)，持續(xù)無(wú)排卵等表現(xiàn)。多囊卵巢綜合征患者行藥物療法治療的初步目標(biāo)為對(duì)其月經(jīng)失調(diào)特征進(jìn)行調(diào)節(jié)，且治療其座瘡、多毛表現(xiàn)，合理控制體重；遠(yuǎn)期目標(biāo)則為保護(hù)其子宮內(nèi)膜，預(yù)防糖尿病、心血管疾病及子宮內(nèi)膜癌等?，F(xiàn)今臨床上就降低雄激素水平，促進(jìn)機(jī)體卵巢排卵功能改善選取的藥物主要有以下兩種：①地塞米松：其是臨床上一種非常常用的糖皮質(zhì)激素，可對(duì)腎上腺雄激素的分泌進(jìn)行有效的抑制，且還可影響卵巢甾體類激素的合成與黃體生成素活性。針對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥者予地塞米松用藥，可有效改善其排卵障礙[8]，但需注意的是肥胖患者需慎用或遵醫(yī)囑用藥。②避孕藥：包括孕激素、雌激素、復(fù)方避孕藥等，其中孕激素可經(jīng)反饋?zhàn)饔脤?duì)黃體生成素的分泌過(guò)度進(jìn)行抑制，對(duì)雄激素的生成進(jìn)行抑制；雄激素能夠提高性激素結(jié)合蛋白濃度，降低游離睪酮。該類藥物用藥后能夠明顯促進(jìn)患者多毛、座瘡癥狀的緩解，且對(duì)其月經(jīng)周期進(jìn)行調(diào)節(jié)，避免子宮內(nèi)膜增生的出現(xiàn)[9]?，F(xiàn)今臨床上常用的治療多囊卵巢綜合征的口服避孕藥包括復(fù)方去氧孕烯、復(fù)方環(huán)丙孕酮等。

3.2治療胰島素抵抗

近70%左右的不孕癥患者合并胰島素抵抗與高胰島素分泌癥狀。胰島素水平上升會(huì)促進(jìn)機(jī)體卵巢雄激素的合成，同時(shí)過(guò)多的胰島素還會(huì)與卵巢中的受體發(fā)揮相互作用，使其卵泡無(wú)法發(fā)育成熟。胰島素增敏劑能夠降低高胰島素血癥對(duì)多囊卵巢綜合征患者排卵造成的影響，使其雄激素分泌減少，減少體重?，F(xiàn)今臨床上針對(duì)多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行治療時(shí)主要選用噻唑烷二酮類、雙胍類胰島素增敏劑藥物用藥[10]。

3.3促排卵藥物治療價(jià)值

3.3.1氯米芬 氯米芬是臨床常用的促排卵藥物，其具有強(qiáng)抗雌激素與弱雌激素活性之效，能夠與內(nèi)源性強(qiáng)雌激素的雌二醇競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合靶器官雌激素核受體，明顯降低機(jī)體下丘腦垂體外周雌激素的抑制效果，進(jìn)而對(duì)卵泡的發(fā)育進(jìn)行刺激。相關(guān)報(bào)道顯示，針對(duì)多囊卵巢綜合征患者給予氯米芬用藥后約有80%左右的患者有排卵出現(xiàn)，40%左右的患者治療后妊娠[11]。但臨床經(jīng)驗(yàn)表明，該藥物用藥后會(huì)導(dǎo)致患者的宮頸黏液變稠，影響機(jī)體的子宮內(nèi)膜發(fā)育，明顯影響胚胎著床。

3.3.2尿促性素 尿促性素屬于促性腺激素，主要包含黃體生成素和卵泡雌激素，其在臨床上主要用于經(jīng)氯米芬用藥后出現(xiàn)抵抗患者的治療，目前推薦治療多囊卵巢綜合征患者的給藥方案為小劑量緩慢遞增方式，目的為防止患者用藥后產(chǎn)生卵巢過(guò)度刺激綜合征。

3.3.3來(lái)曲唑 該藥物是一種特異性、可逆的非甾體芳香化酶抑制劑藥物，其剛出現(xiàn)時(shí)主要用于乳腺癌患者的臨床治療中，但隨著藥理學(xué)研究的深入，針對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥患者給予來(lái)曲唑用藥后有助于改善其排卵情況。來(lái)曲唑用藥后基本不會(huì)對(duì)機(jī)體的宮頸黏液及子宮內(nèi)膜造成影響，同時(shí)還能夠明顯提高患者治療后的妊娠率[12]。此外，針對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥患者給予來(lái)曲唑與尿促性素聯(lián)合用藥治療除了可獲較好的療效之外，還能夠明顯減少尿促性素的用藥劑量。

4 中醫(yī)治療

4.1中醫(yī)病機(jī)病因概述

中醫(yī)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，多囊卵巢綜合征屬于“閉經(jīng)”、“崩漏”、“不孕”等范疇。腎乃先天之本，藏精，其對(duì)生殖功能的調(diào)節(jié)是經(jīng)腎-沖任-胞宮環(huán)節(jié)進(jìn)行的。《傅青主女科》曰：“經(jīng)本于腎”。故多囊卵巢綜合征患者表現(xiàn)的月經(jīng)量少、稀發(fā)及閉經(jīng)和機(jī)體腎功能失調(diào)存在非常嚴(yán)密的聯(lián)系。多囊卵巢綜合征的病機(jī)及發(fā)病原因和機(jī)體肝、脾、腎密切相關(guān)，主要病機(jī)為腎氣不足、沖任失資、臟腑功能失調(diào)引發(fā)，治法應(yīng)以補(bǔ)腎化痰與活血調(diào)經(jīng)為主。

4.2 中醫(yī)辨證論治

4.2.1補(bǔ)腎化痰 田璐等[13]學(xué)者研究表明，針對(duì)多囊卵巢綜合征患者采用補(bǔ)腎祛痰中藥方劑用藥治療可有效促進(jìn)患者性激素異常情況的改善，還有助于降低患者的西藥副作用。張恒[14]研究選取多囊卵巢綜合患者70例，其中35例患者行常規(guī)促排卵治療，并與聯(lián)合補(bǔ)腎化痰活血方劑治療的患者進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果行中西醫(yī)聯(lián)合治療組患者治療后的周期排卵率與排卵率分別為（91.20%）、（58.0%），明顯高于單行常規(guī)促排卵治療組患者的（75.8%）與（58.0%），（P<0.05）差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4.2.2補(bǔ)腎活血 金炫廷等[15]選取60例多囊卵巢綜合征至排卵障礙性不孕患者進(jìn)行研究，針對(duì)其中30例患者單行克羅米芬用藥治療，并與聯(lián)合補(bǔ)腎活血促卵方劑用藥治療，結(jié)果可見(jiàn)，聯(lián)合補(bǔ)腎活血促卵方劑用藥治療組患者的妊娠率和排卵率分別為（56.67%）、（61.0%），明顯高于單行克羅米芬用藥治療組患者的（30.0%）、（42.84%），組間比較，P<0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4.2.3補(bǔ)腎調(diào)肝 劉紅霞[16]選取冷水江市中醫(yī)院婦科門診收治的多囊卵巢綜合征造成不孕癥的72例患者，針對(duì)其中36例患者單行克羅米芬用藥治療，并與聯(lián)合補(bǔ)腎調(diào)肝種子湯用藥治療，結(jié)果可見(jiàn)，聯(lián)合補(bǔ)腎調(diào)肝種子湯用藥治療組患者治療后的妊娠率為（58.3%）、排卵率為（60.1%），明顯高于單行克羅米芬用藥治療組患者的妊娠率為（33.3%%）、排卵率為（32.9%），（P<0.05）差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5 結(jié)論

多囊卵巢綜合征是最顯著的病理特征為雄性激素分泌過(guò)多與持續(xù)的無(wú)排卵，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成不孕，通常容易和心血管疾病、代謝紊亂協(xié)同出現(xiàn)，早期及時(shí)的臨床診治對(duì)于改善患者的生活質(zhì)量及身心健康具有重要的意義。目前，臨床治療多囊卵巢綜合征所致不孕癥患者的治療措施較多，臨床醫(yī)師應(yīng)結(jié)合患者的臨床癥狀采用針對(duì)性的治療措施用藥，特別是處于育齡期且有懷孕需求的患者，在改善患者內(nèi)分泌環(huán)境的基礎(chǔ)上，加用促排卵治療，以確?；颊攉@得滿意的療效，提高妊娠率。但臨床研究還存在缺乏治療機(jī)制研究、樣本量較少等問(wèn)題，故依舊有待臨床及科研的進(jìn)一步研究，從而更好的為臨床治療工作提供參考。

參考文獻(xiàn)：

[1]李文靜，胡紅波，馬占忠，等.韶關(guān)地區(qū)育齡婦女多囊卵巢綜合征患病狀況流行病學(xué)調(diào)查研究[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2016，40（7）：646-648.

[2]高婷婷，李博，陳書(shū)強(qiáng)，等.陜西省育齡期女性多囊卵巢綜合征流行病學(xué)特點(diǎn)分析[J].中國(guó)婦幼健康研究，2016，27（5）：584-586.

[3]池艷，何冰，熊承良，等.多囊卵巢綜合征的遺傳學(xué)病因研究進(jìn)展[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2014，22（4）：277-281.

[4]王秋毅，馮桂梅，黃薇，等.青春期和育齡期多囊卵巢綜合征的臨床生化特征分析比較[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22（8）：647-650.

[5]王利娟，阮祥燕，崔亞美，等.多囊卵巢綜合征不同表型的血清抗苗勒管激素水平特征的分析[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，37（4）：444-448.

[6]戴蓓蓓，任蕓蕓，張玨華，等.多毛和非多毛多囊卵巢綜合征三維能量多普勒超聲及內(nèi)分泌指標(biāo)特征[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（1）：53-56.

[7]陸新虹，楊海燕，羅佐杰，等.不同胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌指標(biāo)與卵巢超聲特征的相關(guān)性研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2015，23（1）：40-42.

[8]金杰.達(dá)因35聯(lián)合小劑量地塞米松治療多囊卵巢綜合征的效果分析[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2016，27（5）：562-564.

[9]張菱，陳儒新，王建業(yè)，等.多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用避孕藥后不同間隔促排卵對(duì)卵泡生長(zhǎng)的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29（23）：3807-3808.

[10]孫秀芬，常玉婷，周瑾，等.未成熟卵泡穿刺術(shù)和口服避孕藥治療多囊卵巢綜合征不孕患者的效果比較[J].中國(guó)醫(yī)藥，2015，10（10）：1505-1509.

[11]鄒萍，董浩旭，黃冬梅，等.多囊卵巢綜合征臨床治療的研究進(jìn)展[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，45（5）：588-592.

[12]陳琍琍，李文藝，劉安諾，等.多囊卵巢綜合征伴不孕臨床治療方法探討[J].安徽醫(yī)藥，2014，18（4）：681-683.

[13]田璐，陳瑩，王翠霞，等.補(bǔ)腎化痰湯為主對(duì)多囊卵巢不孕患者卵巢功能及妊娠的影響[J].陜西中醫(yī)，2016，37（5）：585-587.

[14]張恒.補(bǔ)腎化痰活血法治療多囊卵巢綜合征不孕不育臨床療效分析[J].臨床研究，2016，24（4）：111-112.

[15]金炫廷，馬堃，單婧，等.補(bǔ)腎活血中藥治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙性不孕的臨床研究[J].中國(guó)中藥雜志，2014，39（1）：140-143.

[16]劉紅霞.補(bǔ)腎調(diào)肝種子湯治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致不孕癥臨床研究[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，26（12）：38-40.

編輯/成森