肖超秀，曾 光，謝日升

（廣東省陽(yáng)春市中醫(yī)院，廣東 陽(yáng)江 529600）

·臨床研究·

復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合莫沙必利片治療功能性消化不良療效Meta分析

肖超秀，曾 光，謝日升

（廣東省陽(yáng)春市中醫(yī)院，廣東 陽(yáng)江 529600）

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合莫沙必利片治療功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）的療效及安全性。方法 通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索我國(guó)主要的中文數(shù)據(jù)庫(kù)，收集復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合莫沙必利片治療FD的臨床研究。由2位評(píng)價(jià)者按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取資料并行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，然后運(yùn)用RevMan 5.1軟件分析。結(jié)果 納入8篇臨床隨機(jī)研究，共涉及984例患者；治療組與對(duì)照組比較，在臨床治療有效率[RR＝1.20，95%CI（1.08，1.33）]、治療后腹脹積分[MD＝－1.62，95%CI（－3.20，－0.04）]、消化道癥狀評(píng)分[MD＝－8.60，95%CI（－9.86，－7.34）]方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝0.82，95%CI（0.35，1.90）]。結(jié)論 復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合莫沙必利片治療FD療效好，并可改善患者腹脹及消化道癥狀積分，安全性好。但由于本研究中納入的研究方法在質(zhì)量學(xué)方面還存在不足，可能影響到研究結(jié)果的真實(shí)性，以后尚需更多的設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步證實(shí)其療效。

復(fù)方阿嗪米特腸溶片；莫沙必利片；功能性消化不良；臨床療效；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）為臨床最常見(jiàn)的功能性胃腸病，主要表現(xiàn)為上腹飽脹、噯氣、燒心、反酸和納差等，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，備受關(guān)注。但本病發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，病因尚未完全清楚，至今也無(wú)特效療法[1]。治療主要是對(duì)癥給予促胃腸動(dòng)力藥、抑酸藥或助消化藥，嚴(yán)重者可給予抗焦慮藥治療。本研究中對(duì)復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合莫沙必利片治療FD的臨床療效進(jìn)行Meta分析，旨在為FD今后的臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：納入研究均為隨機(jī)對(duì)照（RCT）研究，分組方法包括盲法和非盲法；入選患者符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]或其他類似標(biāo)準(zhǔn)，以上腹飽脹癥狀表現(xiàn)為主；療效評(píng)定指標(biāo)為總有效率、治療后腹脹癥狀積分改善情況、消化道癥狀評(píng)分及安全性等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)對(duì)象有腹部手術(shù)史；胃鏡檢查可見(jiàn)胃潰瘍；B超可見(jiàn)肝硬化、腫瘤等器質(zhì)性病變；有糖尿病、精神障礙等病史；療效評(píng)定中未詳細(xì)公布具體例數(shù)及治療結(jié)果的臨床試驗(yàn)。

研究對(duì)象：選擇2011年1月至2016年12月符合擬訂標(biāo)準(zhǔn)且年齡在18歲以上的FD患者(治療FD的主要干預(yù)措施為，治療組患者服用復(fù)方阿嗪米特腸溶片和莫沙必利片，對(duì)照組患者僅服用莫沙必利片)納入相關(guān)臨床試驗(yàn)研究。

1.2 方法

文獻(xiàn)檢索與數(shù)據(jù)提?。阂浴皬?fù)方阿嗪米特腸溶片”“莫沙必利片”“功能性消化不良”“隨機(jī)對(duì)照”等為關(guān)鍵詞，檢索國(guó)內(nèi)主要中文數(shù)據(jù)庫(kù)，包括中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)全文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)及萬(wàn)方學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索醫(yī)藥學(xué)期刊發(fā)表的有關(guān)復(fù)方阿嗪米特腸溶片與莫沙必利片聯(lián)合治療FD的臨床研究文獻(xiàn)[3－13]。檢索到的文獻(xiàn)由2名研究員獨(dú)立篩選后交叉核對(duì)，并采用統(tǒng)一的提取表，由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立提取數(shù)據(jù)，必要時(shí)致電原文獻(xiàn)作者確定試驗(yàn)實(shí)施情況。

質(zhì)量評(píng)價(jià)與統(tǒng)計(jì)分析：文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)參考4.2.6版Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)工具對(duì)RCT的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。若有分歧則通過(guò)與第三者共同研究解決。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.1軟件包進(jìn)行分析，用 χ2檢驗(yàn)評(píng)估各組納入研究是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性；當(dāng)試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)顯著異質(zhì)性（P＜0.1）時(shí)，則使用隨機(jī)效應(yīng)模式；當(dāng)試驗(yàn)結(jié)果無(wú)異質(zhì)性（P≥0.1）時(shí)，則使用固定效應(yīng)模式；分類變量資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）及其95%置信區(qū)間（CI）作為效應(yīng)量，連續(xù)變量資料采用加權(quán)均數(shù)差（MD）及其95%CI作為效應(yīng)量。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果及質(zhì)量評(píng)價(jià)

共檢索出47篇文獻(xiàn)，最終篩選出8篇[3－10]文獻(xiàn)，涉及患者共984例。納入所有文獻(xiàn)中均有“隨機(jī)”字樣，但均未描述其隨機(jī)分組的具體方法，其中僅 1篇[6]提到“按隨機(jī)數(shù)字表法“，另外2篇為按就診先后順序[1]及按入院先后順序[8]；全部文獻(xiàn)缺少退出或剔除病例的描述，以及隨機(jī)方案是否隱藏及盲法的信息；研究均具有基線可比性。文獻(xiàn)評(píng)級(jí)均較低，僅1篇[6]為B級(jí)，其余均為C級(jí)。詳見(jiàn)表1。

2.2 臨床療效分析

臨床療效：治療組及對(duì)照組有患者984例，其中治療組治療有效470例，對(duì)照組治療有效392例。研究結(jié)果經(jīng)檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（χ2＝1.53，I2＝0%，P＝0.98），采用固定效應(yīng)模式進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，RR值為1.20，95%CI（1.08，1.33），Z＝3.53，P＜0.05，表明兩組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)圖1。

腹脹癥狀積分：有3篇文獻(xiàn)[3，7－8]比較了治療前后腹脹癥狀積分，經(jīng)檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（χ2＝162.10，I2＝99%，P＜0.01），采用隨機(jī)效應(yīng)模式進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，MD值為 －1.62，95%CI（－3.20，－0.04），Z＝2.01，P＜0.05，表明兩組改善腹脹癥狀方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)圖2。

消化道癥狀評(píng)分：有3篇文獻(xiàn)[4－5，10]比較了治療前后消化道癥狀評(píng)分，經(jīng)檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（χ2＝12.51，I2＝84%，P＝0.002），采用隨機(jī)效應(yīng)模式進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，MD值為 －8.60，95%CI（－9.86，－7.34），Z＝13.37，P＜0.05，表明兩組消化道癥狀改善方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)圖3。但有1篇文獻(xiàn)[4]因納入的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，故排除，但進(jìn)行敏感性分析，計(jì)算 MD值為－9.35，95%CI（－9.83，－8.88），Z＝38.57，P＜0.05，表明差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 納入研究的基本特征及方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

圖1 臨床療效Meta分析森林圖

圖2 治療后腹脹癥狀積分Meta分析森林圖

2.3 不良反應(yīng)

納入的8篇文獻(xiàn)均提及了不良反應(yīng)，其中4篇[5－7，10]未發(fā)生不良反應(yīng)；4篇[3－4，8－9]發(fā)生不良反應(yīng)，共涉及20例患者。不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（χ2＝ 0.86，I2＝0，P＝0.83），采用固定效應(yīng)模式進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，RR值為0.82，95%CI（0.35，1.90），Z＝0.47，P＞0.05，表明兩組臨床藥品不良發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)圖4。

2.4 發(fā)表偏倚分析

發(fā)表偏倚最常見(jiàn)的識(shí)別方法為漏斗圖法，如發(fā)現(xiàn)漏斗圖不對(duì)稱，則提示可能存在發(fā)表偏倚，但因本研究納入文獻(xiàn)只有8篇，數(shù)量偏少，故不適合做漏斗圖分析。

圖3 治療后消化道癥狀評(píng)分Meta分析森林圖

圖4 藥品不良反應(yīng)發(fā)生率Meta分析森林圖

3 討論

當(dāng)前，F(xiàn)D的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，為了更好地緩解或消除消化不良癥狀，從而改善生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)概率，臨床一般采用聯(lián)合用藥，較常見(jiàn)的是助胃腸動(dòng)力藥聯(lián)合助消化藥物。胃腸動(dòng)力藥是之前常規(guī)治療FD的主要藥物，包括多潘立酮片、莫沙必利片等[11]；助消化藥物代表藥復(fù)方阿嗪米特由阿嗪米特、胰酶、纖維酶和活化二甲基硅油藥物組成，治療各種病因相關(guān)性消化不良安全有效，依從性好[12]，可增加膽汁的液體量，增強(qiáng)碳水化合物脂肪蛋白質(zhì)的消化與吸收，改善脹氣和腸道中菌叢混亂及消除消化道中其他器官引起的腹脹等[13]。

Meta分析結(jié)果顯示，復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合莫沙必利片治療 FD的療效[RR＝1.20，95%CI（1.08，1.33）]明顯優(yōu)于單用莫沙必利片，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在改善患者腹脹積分[MD＝－1.62，95%CI（－3.20，－0.04）]、消化道癥狀總體評(píng)分[MD＝－8.60，95%CI（－9.86，－7.34）]方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在改善消化道癥狀方面，有1篇文獻(xiàn)[4]納入的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)不一樣，予以排除，但敏感性分析結(jié)果[MD＝－9.35，95% CI（－9.83，－8.88）]表明差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不足之處是納入的研究數(shù)量較少（每個(gè)研究均只納入3個(gè)RCT），且異質(zhì)性差異較大，會(huì)影響結(jié)果的可靠性。藥物安全性方面，納入的文獻(xiàn)均有提及不良反應(yīng)，其中4篇[5－7，10]無(wú)不良反應(yīng)，4篇[3－4，8－9]提及發(fā)生藥品不良反應(yīng)[RR＝0.82，95%CI（0.35，1.90）]，治療 FD的藥品不良事件發(fā)生率兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），安全性佳。

但也應(yīng)注意本研究存在的問(wèn)題，如納入的8個(gè)RCT的方法學(xué)質(zhì)量較低（只有1篇文獻(xiàn)[6]是B級(jí)文獻(xiàn)，其余均為C級(jí)文獻(xiàn)）；在隨機(jī)分配方案方面大部分文章只提及“隨機(jī)”，但隨機(jī)的具體方法及實(shí)施效果描述較少，只有1篇文獻(xiàn)[6]提到按隨機(jī)數(shù)字表法；在盲法方面，未提及是否對(duì)分配方案進(jìn)行了隱藏，亦未描述是否采用了盲法評(píng)價(jià)療效，具有較高風(fēng)險(xiǎn)的選擇性偏倚、實(shí)施性和測(cè)量性偏倚。在發(fā)表性偏倚方面，由于本研究?jī)H納入8個(gè) RCT，樣本量偏少，故不適合做漏斗圖分析，默認(rèn)存在發(fā)表性偏倚；且納入的隨機(jī)試驗(yàn)療程都較短，缺乏長(zhǎng)期的隨訪資料及對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后的判斷。因此，將來(lái)需要有更多的多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照雙盲的高質(zhì)量臨床研究，為以后臨床治療FD提供高質(zhì)量的理論依據(jù)。

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Meta－Analysis of Efficacy of Compound Azintamide Enteric－Coated Tablet Combined with Mosapride Citrate Tablet for Treating Functional Dyspepsia

Xiao Chaoxiu，Zeng Guang，Xie Risheng
（Yangchun Hospital of TCM，Yangjiang，Guangdong，China 529600）

Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of Compound Azintamide Enteric－Coated Tablet combined with Mosapride Citrate Tablet for treating functional dyspepsia（FD）.Methods The Chinese databases were retrieved by the computer，and the clinical trials on the introduction of Compound Azintamide Enteric－Coated Tablet combined with Mosapride Citrate Tablet in the treatment of FD were collected.Literature screening，quality assessment and data extraction were conducted by two reviewers according to inclusion and exclusion criteria.Meta－analysis were conducted by using RevMan 5.1.Results A total of 8 RCTs involving 984 patientswere identified.According to the results of Meta－analysis，there were significant differences between the two groups in the effective rate [RR＝1.20，95%CI（1.08，1.33）]，the scores of abdominal distension after treatment[MD－1.62，95%CI（－3.20，－0.04）]，and the scores of gastrointestinal symptoms[MD＝－8.60，95%CI（－9.86，－7.34）].The incidence rates of ADR in the two groups had no significantdifference [RR＝0.82，95%CI（0.35，1.90）].Conclusion Compound Azintamide Enteric－Coated Tabletcombined with Mosapride Citrate Tablet in the treatment of FD has good efficacy and safety，and it can improve the patient′s abdominal distension and gastrointestinal symptoms score.However，the quality of the research methods is still insufficient，which may affect the authenticity of the research results.More strictly－designed，large－scale，high－quality，multi－centered RCTs are needed to confirm this result.

Compound Azintamide Enteric－Coated Tablet；Mosapride Citrate Tablet；functional dyspepsia；clinical effect；system evaluation

R969.4；R975＋.1

A

1006－4931(2017)16－0072－04

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.16.025

肖超秀（1966－），女，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合治療消化系統(tǒng)疾病，（電子信箱）354897244＠qq.com。

謝日升（1976－），男，碩士研究生，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科常見(jiàn)疾病臨床診療工作，（電子信箱）Sheng3993＠163.com。