李國政 杜世拔 陳 榮 張美萃 潘小丹 范 良

（海南省海口市中醫(yī)院，海南 ?？?570000）

補(bǔ)氣祛瘀中藥聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作臨床觀察

李國政 杜世拔 陳 榮 張美萃 潘小丹 范 良

（海南省海口市中醫(yī)院，海南 海口 570000）

目的 觀察補(bǔ)氣祛瘀中藥聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作（AECOPD）療效及對白三烯B4（LTB4）、肺功能的影響并探討其機(jī)制。方法 將患者100例按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與中西醫(yī)結(jié)合組，各50例。對照組采用布地奈德福莫特羅治療，中西醫(yī)結(jié)合組在此基礎(chǔ)上加用補(bǔ)氣祛瘀中藥輔助治療；比較兩組患者臨床療效及治療前后中醫(yī)證候積分、肺功能指標(biāo)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）及LTB4水平等。結(jié)果 中西醫(yī)結(jié)合組總有效率為94.00%，顯著高于對照組的76.00%（P<0.05）；中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后中醫(yī)證候積分顯著低于治療前、對照組（P<0.05）；中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后用力肺活量（FVC）、1秒用力呼氣容量（FEV1）及FEV1/FVC水平均顯著高于對照組、治療前（P<0.05）；中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后TNF-α、IL-4及IL-8水平均顯著低于對照組、治療前（P<0.05）；中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后LTB4水平顯著低于治療前、對照組 （P<0.05）。結(jié)論 補(bǔ)氣祛瘀中藥聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療AECOPD可有效緩解相關(guān)癥狀體征，提高肺部通氣功能，抑制肺部炎癥反應(yīng)，并有助于下調(diào)LTB4水平。

中醫(yī)藥 布地奈德福莫特羅 AECOPD LTB4 肺功能

慢性阻塞性肺疾病 （COPD）好發(fā)于60歲以上人群，世界范圍內(nèi)因其導(dǎo)致死亡人數(shù)已居于第3位，僅次于惡性腫瘤和心腦血管疾?。?］。慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作 （AECOPD）患者主要臨床表現(xiàn)為咳嗽咯痰加重，出現(xiàn)氣短或喘息加重癥狀，其中感染被認(rèn)為是導(dǎo)致AECOPD發(fā)生主要原因，如未及時治療可在短期導(dǎo)致呼吸困難甚至衰竭，威脅生命安全［2］。目前西醫(yī)對于AECOPD患者治療仍以祛痰、止咳、氧療及營養(yǎng)支持等對癥干預(yù)為主，但總體病情控制效果一般，無法延緩肺功能損傷進(jìn)程［3］。近年來中西醫(yī)結(jié)合療法被逐漸用于AECOPD臨床治療，在促進(jìn)肺部通氣功能恢復(fù)，提高生活質(zhì)量及改善遠(yuǎn)期預(yù)后方面優(yōu)勢明顯［4］。本次研究以本院近年來收治的AECOPD患者共100例作為研究對象，分別采用布地奈德福莫特羅單用和在此基礎(chǔ)上加用補(bǔ)氣祛瘀中藥輔助治療，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療AECOPD療效及對白三烯 B4（LTB4）、肺功能的影響并探討其作用機(jī)制。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病學(xué)組慢性阻塞性肺疾病診治指南》［5］和 《中醫(yī)呼吸病學(xué)》中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；年齡50～80歲；發(fā)病至就診時間＜72 h；知情同意并簽署知情同意書；獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肺部感染、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺癌、精神系統(tǒng)疾病、心腦肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料 選取本院2015年1月至2017年1月收治的AECOPD患者共100例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和中西醫(yī)結(jié)合組，各50例。對照組中男性29例，女性21例；年齡52～78歲，平均（64.78±7.13）歲；病程2～13年，平均（7.49±1.71）年。中西醫(yī)結(jié)合組中男性27例，女性23例；年齡51～80歲，平均 （64.90± 7.16）歲；病程2～14年，平均（7.54±1.74）年。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予布地奈德福莫特羅（瑞典AstraZeneca AB生產(chǎn)，注冊證號 H20090773，規(guī)格160 μg，4.5 μg/吸）治療，每次1吸，每日2次。中西醫(yī)結(jié)合組患者則在此基礎(chǔ)上加用補(bǔ)氣祛瘀中藥：黨參20 g，山藥20 g，白術(shù)15 g，葶藶子15 g，赤芍10 g，丹參10 g，蒼術(shù)10 g，茯苓10 g，紫菀10 g，細(xì)辛3 g。每日1劑，加水300 mL留汁100 mL，早晚分服；兩組患者均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 參照《中藥（新藥）臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》對中醫(yī)證候評分進(jìn)行計算［7］，包括咳嗽痰多、胸膈滿悶、氣喘痰鳴、舌淡苔白膩及脈滑，分值0～6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。肺功能指標(biāo)包括用力肺活量（FVC）、1秒用力呼氣容量（FEV1）及FEV1/FVC，采用日本福田產(chǎn)業(yè)株式會社生產(chǎn)ST-160型肺功能檢測儀。炎性因子指標(biāo)包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）及白介素8（IL-8）。檢測試劑盒采用北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)ELISA試劑盒。白三烯B4（LTB4）檢測方法及試劑盒生產(chǎn)廠家同炎性因子。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：相關(guān)癥狀體征明顯減輕或消失，中醫(yī)證候積分減分率＞75%。有效：相關(guān)癥狀體征有所減輕，中醫(yī)證候積分減分率為≥50%且<75%。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)［7］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以百分比（%）表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。中西醫(yī)結(jié)合組患者臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。中西醫(yī)結(jié)合組治療后中醫(yī)證候積分顯著低于治療前、對照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時間 咳嗽痰多 胸膈滿悶 氣喘痰鳴 舌淡苔白膩 脈滑中西醫(yī)結(jié)合組 治療前（n＝50） 治療后對照組 治療前3.90±0.83 3.95±0.69 3.89±0.68 0.70±0.27*△0.76±0.18*△0.68±0.15*△3.95±0.87 3.89±0.66 3.94±0.71 4.14±0.75 3.92±0.93 0.77±0.18*△0.63±0.21*△4.07±0.72 3.84±0.89（n＝50） 治療后1.36±0.50*1.33±0.31*1.28±0.34*1.38±0.36*1.20±0.42*

2.3 兩組患者治療前后肺通氣功能指標(biāo)水平比較見表 3。中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后 FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均顯著高于對照組、治療前（P<0.05）。

2.4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 見表4。中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后TNF-α、IL-4及IL-8水平均顯著低于對照組、治療前（P<0.05）。

表3 兩組患者治療前后肺通氣功能指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后肺通氣功能指標(biāo)水平比較（±s）

組別 時間 FEV1/FVC（%）FVC（mL）FEV1（mL）中西醫(yī)結(jié)合組 治療前 51.17±3.57（n＝50） 治療后 57.89±4.71*△對照組 治療前 51.33±3.60 3.12±0.33 1.48±0.35 4.54±0.65*△1.97±0.68*△3.04±0.30 1.44±0.32（n＝50） 治療后 53.60±4.09*3.71±0.42*1.71±0.50*

表4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（μg/L，±s）

表4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（μg/L，±s）

組別 時間 IL-8 TNF-α IL-4中西醫(yī)結(jié)合組 治療前 0.60±0.11（n＝50） 治療后 0.25±0.06*△對照組 治療前 0.63±0.12 1.41±0.38 0.52±0.10 0.83±0.1*△0.23±0.04*△1.45±0.40 0.49±0.09（n＝50） 治療后 0.47±0.09*1.15±0.23*0.40±0.07*

2.5 兩組患者治療前后LTB4水平比較 見表5。中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后LTB4水平顯著低于治療前、對照組（P<0.05）。

表5 兩組治療前后LTB4水平比較（μg/L，±s）

表5 兩組治療前后LTB4水平比較（μg/L，±s）

組別 n 治療前 治療后中西醫(yī)結(jié)合組 50 84.34±6.75 40.24±3.70*△對照組 50 84.80±6.82 57.95±4.42*

3 討 論

COPD主要臨床特征為氣道不完全可逆性氣流受限和肺功能進(jìn)展性下降，多在外界病原體感染、過度勞累及氣溫變化等多種因素誘導(dǎo)下急性發(fā)作，導(dǎo)致相關(guān)呼吸道癥狀體征加重，氣道分泌亢進(jìn)且黏稠程度增加，嚴(yán)重影響肺部通氣功能和生活質(zhì)量［8-9］。近年來研究顯示［10］，炎性細(xì)胞因子及LTB4在AECOPD病情發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用；其中以TNF-α、IL-4及IL-8為代表炎性細(xì)胞因子水平與AECOPD患者肺部功能及遠(yuǎn)期預(yù)后呈明顯負(fù)相關(guān)；炎性細(xì)胞因子可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞趨化至血管內(nèi)皮部位，刺激中性粒細(xì)胞相關(guān)酶類對細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn)行降解，加重肺部炎癥反應(yīng)和實質(zhì)損傷程度［11］；LTB4則是一類具有中性粒細(xì)胞強(qiáng)趨化作用的TNF家族成員，可通過刺激呼吸道上皮細(xì)胞合成分泌炎性細(xì)胞因子，對炎癥反應(yīng)產(chǎn)生放大效應(yīng)，導(dǎo)致呼吸道黏膜組織水腫，黏液腺分泌和杯狀細(xì)胞增生亢進(jìn)，最終導(dǎo)致氣道狹窄及纖維化［12］。

對于AECOPD患者西醫(yī)主要通過舒張氣道、減少氣道黏液分泌量及減輕呼吸道阻塞程度等進(jìn)行治療，但僅能部分減輕氣道阻塞癥狀，但難以從根本上改善肺部通氣功能，延緩病情進(jìn)展［13］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為COPD患者因咳嗽咯痰反復(fù)日久以致肺氣虧虛，痰瘀壅肺［14］；如外邪侵襲，肺氣失之宣降，津氣無以輸布，痰濕互結(jié)阻肺，肺氣宣暢不利而發(fā)為本?。?5］；故中醫(yī)治療該病當(dāng)以補(bǔ)氣宣肺、祛瘀化痰為主。本研究所用補(bǔ)氣祛瘀中藥組方中，黨參大補(bǔ)元?dú)?，山藥益氣健脾，白術(shù)補(bǔ)脾燥濕，葶藶子利水消痰，赤芍破血逐瘀，丹參活血散瘀，蒼術(shù)燥濕健脾，茯苓利水滲濕，紫菀潤肺止咳，而細(xì)辛則祛風(fēng)化飲，諸藥合用可共奏補(bǔ)脾氣、祛血瘀及化痰濕之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，山藥可有效提高機(jī)體免疫力，緩解支氣管平滑肌痙攣狀態(tài)，并有助于增加肺部通氣量［16］；紫菀能夠顯著拮抗氣道異常過氧化反應(yīng)，降低局部組胺釋放水平［17］；而細(xì)辛則具有抑殺多種病原菌，降低氣道高反應(yīng)性及減輕炎癥反應(yīng)水平等作用［18］。

本研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合組患者臨床療效顯著優(yōu)于對照組；中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后中醫(yī)證候積分、FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均顯著高于對照組、治療前，證實中西醫(yī)結(jié)合療法用于AECOPD患者治療有助于緩解相關(guān)癥狀體征，提高肺部通氣功能；而中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后TNF-α、IL-4、IL-8及LTB4水平顯著低于治療前、對照組，則表明中藥方劑輔助用于AECOPD治療在降低炎性細(xì)胞因子和TLB4水平方面優(yōu)勢明顯，這可能是該方案具有更佳療效關(guān)鍵機(jī)制之一。

綜上所述，補(bǔ)氣祛瘀中藥聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療AECOPD可有效緩解相關(guān)癥狀體征，提高肺部通氣功能，抑制肺部炎癥反應(yīng)，并有助于下調(diào)LTB4水平。

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2017-05-11）