陳冠鵬，包潯娜，何星球，王格社，梁普博，鄭云龍

(廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東湛江524002)

冠心病患者血清膽紅素水平與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性

陳冠鵬，包潯娜，何星球，王格社，梁普博，鄭云龍

(廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東湛江524002)

目的探討血清膽紅素對冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響并分析兩者相關(guān)性。方法選擇廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院心血管內(nèi)科2013年3月至2016年6月確診為冠心病的112例患者為觀察組，另選取同期參與門診健康體檢的112例健康人群為對照組；分別測定兩組受檢者的血清膽紅素及內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平，并運用統(tǒng)計學(xué)方法分析血清膽紅素與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性。結(jié)果兩組受檢者的性別、吸煙史、年齡、高血壓病史、體質(zhì)量指數(shù)、高血脂病史及糖尿病史等一般情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者的總膽紅素水平(TBIL)、間接膽紅素(IBIL)、直接膽紅素(DBIL)、NO及VEGF濃度均低于對照組，而ET-1濃度高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的血清膽紅素與ET-1值均呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.376、-0.415、-0.442，P＜0.05)，而與VEGF值均呈顯著正相關(guān)(r=0.471、0.368、0.425，P＜0.05)，間接膽紅素與NO呈顯著正相關(guān)(r=0.464，P＜0.05)。結(jié)論血清膽紅素可保護(hù)血管內(nèi)皮功能，其在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，是冠心病發(fā)病的保護(hù)因素。

冠心?。谎迥懠t素；血管內(nèi)皮功能；相關(guān)性

冠心病的發(fā)病與冠狀動脈粥樣硬化密切相關(guān)，而血管內(nèi)皮功能異常是動脈發(fā)生粥樣硬化的基礎(chǔ)和前提，其常可導(dǎo)致動脈血管彈性的異常，進(jìn)而使血管內(nèi)皮細(xì)胞失去正常生理功能[1-2]。血管內(nèi)皮是血流與管壁之間的一道屏障，其內(nèi)分泌功能對維持心血管穩(wěn)態(tài)起非常重要的作用[3]。近年來，膽紅素抗氧化作用是否與冠心病的發(fā)生相關(guān)日益受到重視[4-5]。有研究顯示，血清膽紅素對血管內(nèi)皮功能起保護(hù)作用，其機(jī)制可能與血清膽紅素可抑制炎癥因子的激活、恢復(fù)一氧化氮合酶的表達(dá)有關(guān)，血清膽紅素可能具有降低血管內(nèi)皮損傷的功能，進(jìn)而可減少動脈粥樣硬化的發(fā)生[6]。本研究通過對冠心病患者及體檢健康者的血清膽紅素及內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平的分析，探討血清膽紅素水平與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院心血管內(nèi)科2013年3月至2016年6月收治的112例確診為冠心病的患者為觀察組，冠心病的診斷符合2000年美國心臟病學(xué)會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，其中男性66例，女性46例；年齡38～84歲，平均(65.63±5.48)歲；另選取同一時期門診體檢健康者112例為對照組，其中男性71例，女性41例；年齡40～81歲，平均(63.34±6.53)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：入選對象均無慢性病毒性肝炎、嚴(yán)重心功能不全、急性重癥感染、腦卒中、肝腎功能不全、重度肥胖、惡性腫瘤、血液病等疾病，且近期未使用對血清膽紅素代謝產(chǎn)生影響的藥物(如磺胺藥、脂肪酸等)。

1.2 檢測方法

1.2.1 血清膽紅素水平檢測所有入選受檢者均禁食12 h后空腹于次日晨抽取靜脈血6 mL左右，并以1 500 r/min離心30 min后取血清，采用釩酸氧化法檢測，并運用全自動生化分析儀測定血清總膽紅素水平(TBIL)、間接膽紅素水平(IBIL)、直接膽紅素水平(DBIL)。

1.2.2 血管內(nèi)皮功能檢測同樣條件下空腹抽取外周靜脈血6 mL左右。2 mL靜脈血行硝酸還原法測定血漿NO，2 mL靜脈血采用ST-360酶標(biāo)儀測定VEGF，NO和VEGF試劑盒均購于南京建成生物工程研究所；2 mL靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定血漿ET-1，ET試劑盒購于中國人民解放軍總醫(yī)院免疫技術(shù)研究所。上述指標(biāo)的測定操作均嚴(yán)格按照購買試劑盒內(nèi)說明書的操作程序進(jìn)行，并保證試劑在有效期內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗，血清膽紅素與ET-1、NO、VEGF相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性檢驗，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的一般資料比較觀察組患者的性別、吸煙史、年齡、高血壓病史、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、高血脂病史及糖尿病史等方面的參數(shù)均略高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的一般資料比較

2.2 兩組受檢者的血清膽紅素、ET-1、NO和VEGF水平比較觀察組患者的TBIL、IBIL、DBIL、 NO以及VEGF水平均低于對照組，而ET-1水平則高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者的血清膽紅素、ET-1、NO和VEGF水平比較()

表2 兩組受檢者的血清膽紅素、ET-1、NO和VEGF水平比較()

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)112 112 TBIL(μmol/L) 11.93±3.76 14.78±3.82 -15.62 0.000 IBIL(μmol/L) 8.72±3.53 10.23±3.86 -3.06 0.003 DBIL(μmol/L) 4.38±1.36 5.92±1.21 -8.95 0.000 ET-1(ng/L) 57.87±8.32 35.24±7.32 21.61 0.000 NO(μmol/L) 67.92±9.29 84.59±11.31 -11.54 0.000 VEGF(ng/L) 332.35±35.67 541.67±31.35 -46.65 0.000

2.3 觀察組患者血清膽紅素與ET-1、NO、VEGF的相關(guān)性觀察組患者總膽紅素、間接膽紅素及直接膽紅素與ET-1值呈顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.05)；而觀察組患者總膽紅素、間接膽紅素及直接膽紅素與VEGF值呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)；觀察組患者間接膽紅素與NO值呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)，見表3。

表3 血清膽紅素與ET-1、NO、VEGF的相關(guān)性

3 討論

隨著我國人們生活方式的改變及人口老齡化的到來，冠心病的發(fā)病率在逐年遞增[8]。有研究發(fā)現(xiàn)冠心病發(fā)生的始動因素是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能出現(xiàn)障礙，其可導(dǎo)致血管彈性的異常從而使其失去正常的生理功能，進(jìn)而導(dǎo)致冠心病的發(fā)生[9]。膽紅素既往被認(rèn)為是衰老的紅細(xì)胞在脾、肝及骨髓的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中分解、釋放的毒性的且不具有生理功能的代謝產(chǎn)物。而近年來的大量研究發(fā)現(xiàn)膽紅素是人體內(nèi)一種天然的內(nèi)源性抗氧化因子，具有非常強(qiáng)的抗氧化能力和重要的生理功能，具體包括抗有害自由基、抗脂質(zhì)氧化、抗炎、抗免疫和抗血管平滑肌增殖的作用[10-11]。有研究表明，氧化的低密度脂蛋白可作為一種抗原誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，可進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害[12]。

冠心病的發(fā)病與人體血管內(nèi)皮的促氧化及抗氧化作用失衡密切相關(guān)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組受檢者在性別、吸煙史、年齡、高血壓病史、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、高血脂病史及糖尿病史等一般情況資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，這說明觀察組與對照組具有可比性。ET-1是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌和釋放的具有強(qiáng)烈縮血管作用的一種活性物質(zhì)，可促進(jìn)血小板的聚集及誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的主要指標(biāo)之一[14]；NO是一種介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞依賴性的血管舒張功能的血管活性物質(zhì)，是判斷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的一個重要標(biāo)志[15]；VEGF是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長因子，可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管的新生，也是評價血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的一個重要指標(biāo)[16]。觀察組患者TBIL、IBIL、DBIL、NO及VEGF均低于對照組受檢者，而ET-1高于對照組受檢者，這與相關(guān)研究結(jié)果一致[16]，從本研究結(jié)果可看出，冠心病患者血清膽紅素較正常人偏低，也可理解為低水平的血清膽紅素可能是冠心病發(fā)展的高危因素[17]，而適度高水平的膽紅素可降低冠心病的發(fā)病率，眾所周知，蛋白激酶C可導(dǎo)致血管泡沫細(xì)胞數(shù)量的增多，從而加速血管粥樣硬化發(fā)病的進(jìn)展，而高水平的血清膽紅素可抑制血管蛋白激酶C的活性，進(jìn)而減少泡沫細(xì)胞的數(shù)量，延緩粥樣斑塊的形成[18]。

本研究中觀察組患者TBIL、IBIL、DBIL與ET-1值呈顯著負(fù)相關(guān)；而與VEGF值呈顯著正相關(guān)，同時間接膽紅素與NO值呈顯著正相關(guān)，血清膽紅素與VEGF及NO呈顯著正相關(guān)，提示在生理濃度下的血清膽紅素對血管內(nèi)皮功能具有保護(hù)作用。適度濃度下膽紅素可通過恢復(fù)NO合酶的表達(dá)、抑制炎性因子的激活等途徑，從而減輕氧化應(yīng)激對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的損害[19]。ET-1和NO都是已知的血管功能調(diào)節(jié)因子，分別起收縮及舒張血管的作用。在正常狀態(tài)下，保持ET-1及NO釋放的動態(tài)穩(wěn)定是維持血管張力的重要前提。因此可初步認(rèn)為，適度高水平的膽紅素有助于調(diào)節(jié)縮血管因素及舒血管因素之間的平衡，是延緩冠狀動脈硬化的一個重要因素[16，20]。

綜上所述，血清膽紅素與血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)，適度高水平的膽紅素可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，延緩血管動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，這對降低冠心病發(fā)病及其防治具有非常重要的意義。

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Correlation between serum bilirubin level and vascular endothelial function in patients with coronary heart disease.

CHEN Guan-peng,BAO Xun-na,HE Xing-qiu,WANG Ge-she,LIANG Pu-bo,ZHENG Yun-long.Cardiovascular Department,Nongken Central Hospital of Guangdong Province,Zhanjiang 524002,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the influence of serum bilirubin level on vascular endothelial function of patients with coronary heart disease and to analyze the correlation.MethodsA total of 112 patients with coronary heart disease,who admitted to Cardiovascular Department of Nongken Central Hospital of Guangdong Province from March 2013 to June 2016,were selected as the observed group.Meantime,112 cases of the healthy subjects of outpatients were chosen as the control group.The levels of serum bilirubin and endothelin 1(ET-1),nitrogen oxide(NO)and vascular endothelial growth factor(VEGF)of the two groups were measured,and the correlation between the level of serum bilirubin and vascular endothelial function was analyzed by statistical methods.ResultsThere was no statistically significant difference between the observed group and the control group in the parameters of gender,age,history of smoking, body mass index,history of hypertension,history of diabetes and history of hyperlipidemia(P＞0.05);Compared with the control group,the levels of total bilirubin(TBIL),indirect bilirubin(IBIL),direct bilirubin(DBIL),NO and VEGF in the observed group were significantly decreased,and the levels of serum ET-1 was significantly increased(P＜0.05).The serum bilirubin level was negatively correlated with the level of ET-1(r=-0.376,-0.415,-0.442,P＜0.05)and positively correlated with the level of VEGF(r=0.471,0.368,0.425,P＜0.05)in the observed group,and the indirect bilirubin level was positively correlated with the level of NO(r=0.464,P＜0.05)in the observed group.ConclusionSerum bilirubin can protect the vascular endothelial function,and plays an important role in the occurrence and development of coronary heart disease,which is a protective factor of coronary heart disease.

Coronary disease;Serum bilirubin;Vascular endothelial function;Correlation

R541.4

A

1003—6350（2017）16—2590—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.003

2016-12-12)

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金(編號：A2015599)

鄭云龍。E-mail：hnsyxnwzl@126.com