李晶晶，梅 剛，瞿秋霜，李海林

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，江蘇 南京 210029*通信作者：梅 剛，E-mail: 519568254@qq.com)

老年精神分裂癥患者血漿脂蛋白磷脂酶A2濃度與BPRS評(píng)分的相關(guān)性

李晶晶，梅 剛*，瞿秋霜，李海林

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，江蘇 南京 210029
*通信作者：梅 剛，E-mail: 519568254@qq.com)

目的 分析老年精神分裂癥患者血漿脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)濃度及與簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)評(píng)分的相關(guān)性，探討血漿Lp-PLA2濃度在老年精神分裂癥發(fā)病中的作用。方法 采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣方法選取2015年1月-12月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院住院的老年精神分裂癥患者為病例組(n=72)，以同時(shí)段在本院體檢的所有健康退休員工為對(duì)照組(n=72)。采用免疫增強(qiáng)比濁法檢測(cè)兩組血漿Lp-PLA2濃度，使用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)評(píng)定老年精神分裂癥患者的精神癥狀，分析BPRS評(píng)分與血漿Lp-PLA2濃度的相關(guān)性。結(jié)果 病例組血漿Lp-PLA2濃度高于對(duì)照組[(232.5±125.7)ng/mL vs.(185.4±74.6)ng/mL，t=2.734，P<0.05]。61例慢性病例組血漿Lp-PLA2濃度與11例首發(fā)病例組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(119.8±15.3)ng/mL vs.(160.4±48.4)ng/mL，t=0.479，P>0.05]。老年精神分裂癥病例組BPRS評(píng)分為(50.9±10.5)分，與血漿Lp-PLA2濃度無(wú)相關(guān)性。結(jié)論 老年精神分裂癥患者可能存在膜磷脂代謝異常，血漿Lp-PLA2濃度可能不能作為判斷老年精神分裂癥臨床癥狀嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)。

血漿脂蛋白磷脂酶A2；老年精神分裂癥；脂質(zhì)代謝

有研究顯示，精神分裂癥患者有膜磷脂代謝的改變[1]。神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜大部分由磷脂組成，在神經(jīng)信息的傳導(dǎo)和記憶中發(fā)揮著重要作用，磷脂代謝異常是神經(jīng)精神疾病發(fā)病的成因之一。血漿脂蛋白磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是磷脂降解的關(guān)鍵酶，故其在神經(jīng)系統(tǒng)的研究中越來(lái)越受到關(guān)注[2]。Gattaz等[3]研究顯示，精神分裂癥患者血清、血漿PLA2的活性均增強(qiáng)。Smesny等[4]研究結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組相比，精神分裂癥患者顳葉皮層的非鈣離子依賴型PLA2活性增加了45%。Wei等[5]采用傳遞不平衡試驗(yàn)(TDT)分析法，結(jié)果顯示白種人鈣依賴性cPLA2基因與精神分裂癥顯著相關(guān)。張志珺等[6]對(duì)印度人群的研究結(jié)果顯示，cPLA2基因多態(tài)性與印度人群精神分裂癥相關(guān)。俞瓊等[7]的研究也顯示，精神分裂癥也與此基因多態(tài)性有關(guān)。以上研究均提示，膜磷脂代謝異?？赡苁蔷穹至寻Y的發(fā)病機(jī)制之一。但目前我國(guó)對(duì)此方面的研究相對(duì)較少，且現(xiàn)有文獻(xiàn)的研究對(duì)象主要是年輕精神分裂癥患者，對(duì)老年精神分裂癥患者的研究更少，本研究通過(guò)分析血漿Lp-PLA2濃度與老年精神分裂癥患者BPRS評(píng)分的關(guān)系，研究其在老年精神分裂癥發(fā)病機(jī)制中的作用以及是否可以作為判斷疾病嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣方法，抽取2015年1月-12月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院住院的老年精神分裂癥患者為病例組。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簡(jiǎn)明精神病量表(Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS)評(píng)分≥27分；③年齡≥60歲；④入組前2周未服用抗精神病藥物；⑤能配合檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有可引起腦功能障礙的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重和不穩(wěn)定的內(nèi)科疾病者；②有藥物或精神活性物質(zhì)濫用史者；③有內(nèi)分泌、免疫或其他代謝障礙等系統(tǒng)性疾病患者；④住院時(shí)間不足2周。符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)共72例，其中男性25例，女性47例；平均年齡(67.8±5.6)歲。其中61例慢性精神分裂癥，11例老年期首發(fā)精神分裂癥患者。正常對(duì)照組為同時(shí)段在本院體檢的符合標(biāo)準(zhǔn)的所有健康老年退休員工。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②現(xiàn)未患精神疾病，無(wú)精神疾病史及家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)與病例組相同。符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)共72例，其中男性27例，女性45例；平均年齡(67.7±5.9)歲。兩組年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.029，P=0.980；χ2=0.120，P=0.729)。研究對(duì)象均自愿參與本研究，法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。本研究通過(guò)南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 血標(biāo)本處理

病例組和對(duì)照組于6∶00-8∶00空腹抽取肘靜脈血2 mL，在自然狀態(tài)下放置30 min后離心處理，離心半徑5 cm，4 000 r/min，離心20 min，取上清液置于-70℃(低溫冰箱)保存待測(cè)。

1.2.2 Lp-PLA2檢測(cè)方法

使用Lp-PLA2測(cè)定試劑盒(南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司)，采用免疫增強(qiáng)比濁法分別測(cè)定兩組血漿Lp-PLA2濃度。Lp-PLA2測(cè)定試劑盒由試劑1(R1)和試劑2(R2)組成。R1的成分為磷酸鹽緩沖液(pH=6.5)、聚乙二醇6000，R2的成分為磷酸鹽緩沖液(pH=8.0)、鼠抗人Lp-PLA2單克隆抗體的致敏乳膠顆粒。樣本中的Lp-PLA2在磷酸鹽緩沖系統(tǒng)中與試劑中鼠抗人Lp-PLA2單克隆抗體的致敏乳膠顆粒發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，在促聚劑聚乙二醇作用下產(chǎn)生凝集以使?jié)岫壬仙?，?46 nm波長(zhǎng)檢測(cè)反應(yīng)液吸光度的變化，測(cè)定Lp-PLA2濃度。基本參數(shù)：線性范圍0～800 ng/mL，精密度：重復(fù)性CV≤8%，批間差R≤12%，準(zhǔn)確度：相對(duì)偏差≤10%[8]。

1.2.3 量表評(píng)定方法

于入院當(dāng)天和住院4周時(shí)采用BPRS評(píng)定老年精神分裂患者疾病嚴(yán)重程度，BPRS由18項(xiàng)組成，總評(píng)分越高，病情越重。評(píng)定在封閉病房?jī)?nèi)的會(huì)議室單獨(dú)進(jìn)行，避免病友圍觀，平均耗時(shí)約20 min。測(cè)評(píng)安排在9∶00-11∶30進(jìn)行。由經(jīng)過(guò)一致性培訓(xùn)的兩名主治醫(yī)師以上人員進(jìn)行評(píng)定，采用統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)，量表評(píng)定一致性檢驗(yàn)Kappa值=0.87。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿Lp-PLA2濃度比較

病例組血漿Lp-PLA2濃度與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(232.5±125.7)ng/mL vs. (185.4±74.6)ng/mL，t=2.734，P<0.05]。61例慢性病例組血漿Lp-PLA2濃度與11例首發(fā)病例組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(119.8±15.3)ng/mL vs.(160.4±48.4)ng/mL，t=0.479，P>0.05]。

2.2 血漿Lp-PLA2濃度與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)分析

老年精神分裂癥患者組BPRS評(píng)分為(50.9±10.5)分，與血漿Lp-PLA2濃度沒有相關(guān)性(P>0.05)。見圖1。老年精神分裂癥病例組病程為(24.1±16.5)年，與血漿PLA2濃度沒有相關(guān)性(P>0.05)。見圖2。

圖1 老年精神分裂癥病例組BPRS評(píng)分與血漿Lp-PLA2濃度的散點(diǎn)圖

圖2 老年精神分裂癥病例組病程與血漿Lp-PLA2濃度的散點(diǎn)圖

3 討 論

近年來(lái)，精神分裂癥的病因?qū)W研究中，神經(jīng)細(xì)胞膜假說(shuō)受到越來(lái)越多的關(guān)注。膜磷脂是許多信號(hào)系統(tǒng)中前體分子，為所有的神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)提供脂質(zhì)環(huán)境，所以改變膜磷脂代謝可以影響神經(jīng)傳導(dǎo)，從而導(dǎo)致行為的異常[9-10]。膜磷脂的選擇性水解酶PLA2活性增加可能是導(dǎo)致膜多不飽和脂肪酸降解增加的重要原因[11]。在病理?xiàng)l件下，PLA2活性增強(qiáng)可導(dǎo)致膜流動(dòng)性、滲透性和離子穩(wěn)態(tài)改變；自由脂肪酸釋放增加脂質(zhì)過(guò)氧化物堆積。達(dá)到一定水平會(huì)引起神經(jīng)細(xì)胞損傷、氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥，從而引發(fā)一系列神經(jīng)精神疾病，如腦出血、阿爾茨海默病、精神分裂癥和抑郁癥等[12-13]。

大量研究結(jié)果顯示，成年精神分裂癥患者血清和血漿中PLA2濃度高于正常對(duì)照組[3-4,9,14-16]，僅Katila等[17]在1997年的研究顯示急性精神分裂癥患者與正常對(duì)照組的血漿PLA2濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推測(cè)此研究?jī)H以急性發(fā)病狀態(tài)下的患者為研究對(duì)象且病例數(shù)較少，故結(jié)果不同。本研究中，老年精神分裂癥患者血漿Lp-PLA2濃度高于正常對(duì)照組，與以往的研究結(jié)果一致。

Gattaz等[3,14]的研究顯示，PLA2濃度與精神分裂癥嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性。本研究結(jié)果也顯示，老年精神分裂癥患者BPRS評(píng)分與血漿Lp-PLA2濃度無(wú)相關(guān)性?？紤]可能存在以下原因：①老年精神分裂癥發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能還包括認(rèn)知改變及心理社會(huì)因素；②Lp-PLA2濃度可能僅僅提示老年精神分裂癥患者存在膜磷脂代謝異常，但不是決定精神癥狀嚴(yán)重程度的生物學(xué)指標(biāo)；③BPRS可能沒有全面客觀地反映患者癥狀的嚴(yán)重程度；④老年精神分裂癥患者合并較多的視覺或聽覺障礙、認(rèn)知損害、其他軀體疾病等混雜因素。而Smesny等[4]研究顯示，PLA2濃度與首發(fā)精神分裂癥患者的陰性癥狀有關(guān)，與陽(yáng)性癥狀無(wú)關(guān)。與本研究結(jié)果不一致可能是因?yàn)椋菏紫?，Smesny等[4]研究以年輕精神分裂癥患者為研究對(duì)象，而本研究則以老年慢性精神分裂癥患者為研究對(duì)象；其次，PLA2存在多個(gè)亞型；第三，有研究顯示PLA2與膽固醇代謝及動(dòng)脈粥樣硬化的形成有關(guān)[18]，使用非典型抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者有脂質(zhì)代謝異常[19]。

綜上所述，老年精神分裂癥患者存在膜磷脂代謝異常；老年精神分裂癥與青年期精神分裂癥可能存在不同亞型的膜磷脂代謝異常。血漿Lp-PLA2可能不能作為判斷老年精神分裂癥臨床癥狀嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)。由于PLA2可以分為分泌型、胞漿型和非鈣離子依賴型三個(gè)亞型[20]，本研究沒有深入到具體某一個(gè)亞型，到底是哪一個(gè)亞型起著重要的作用并未明確。此外，本研究沒有探討抗精神病藥物對(duì)血漿Lp-PLA2濃度的影響，下一步可以此為切入點(diǎn)進(jìn)行深入研究。

(本文編輯：陳 霞)

Correlation between Lipoprotein-associated Phospholipase A2 concentration and scores of Brief Psychiatric Rating Scale in elderly schizophrenic patients

LiJingjing,MeiGang*,QuQiushuang,LiHailin

(AffiliatedBrainHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China*Correspondingauthor:MeiGang,E-mail: 519568254@qq.com)

Objective To investigate the relationship between plasma lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2) concentration and the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) scores in elderly patients with schizophrenia, and to explore the role of plasma Lp-PLA2 in the pathogenesis of elderly schizophrenia.Methods The simple random sampling method was used to select 72 elderly patients with schizophrenia who were hospitalized in Affiliated Brain Hospital of Nanjing Medical University from January to December 2015. At the same time, this study recruited 72 healthy retired employees as the control group. The plasma Lp-PLA2 concentration was measured by immune enhancement turbidimetry. Psychiatric symptoms of elderly schizophrenia patients were assessed with BPRS. The correlation between BPRS scores and plasma Lp-PLA2 concentration was analyzed. Results The plasma Lp-PLA2 concentration of the study group was higher than the control group[(232.5±125.7)ng/mL vs. (185.4±74.6)ng/mL,t=2.734,P<0.05]. There was no significant difference in the plasma Lp-PLA2 concentration of between 61 chronic elderly schizophrenic patients and 11 late-onset schizophrenic patients [(119.8±15.3)ng/mL vs.(160.4±48.4)ng/mL,t=0.479,P>0.05]. The plasma Lp-PLA2 concentrations was not correlated with BPRS scores in elderly schizophrenic patients. Conclusion Elderly schizophrenic patients may have abnormal membrane phospholipid metabolism, plasma Lp-PLA2 can not be used to determine the severity of clinical symptoms of them.

Lipoprotein-associated phospholipase A2; Elderly schizophrenic; Lipid metabolism

南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目(YKK13126)

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.04.0010

2016-11-02)