唐燕甫

（上海市第二康復(fù)醫(yī)院 內(nèi)科，上海 200441）

貝前列素鈉聯(lián)合瑞舒伐他汀對早期糖尿病腎病的療效分析

唐燕甫

（上海市第二康復(fù)醫(yī)院 內(nèi)科，上海 200441）

目的 分析貝前列素鈉聯(lián)合瑞舒伐他汀治療早期糖尿病腎病的療效。方法 選取我院收治的60例早期糖尿病腎病患者，隨機(jī)分為對照組和治療組，各30例。對照組給予常規(guī)治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg（每晚1次）和貝前列素鈉20 μg（每日3次）。觀察并比較兩組患者治療前及治療后1個月的尿蛋白排泄率 （UAER）及C反應(yīng)蛋白 （CRP）水平。結(jié)果 治療前，兩組患者的UAER和CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。治療后，兩組患者的UAER和CRP水平均降低 （P＜0.05），且治療組的UAER和CRP水平明顯低于對照組 （P＜0.05）。結(jié)論 貝前列素鈉聯(lián)合瑞舒伐他汀對早期糖尿病腎病有顯著療效。

瑞舒伐他??；貝前列素鈉；糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病常見的重要并發(fā)癥，是糖尿病致殘、致死的主要原因之一［1］。糖尿病腎病早期的病理學(xué)改變是腎小球肥大、腎小球和腎小管基底膜增厚及系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)的進(jìn)行性積聚，晚期則表現(xiàn)為腎小球、腎小管間質(zhì)纖維化。臨床上早期可表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過率減少以及出現(xiàn)微量白蛋白尿，如果早期不及時治療，則病情逐漸進(jìn)展，表現(xiàn)為大量蛋白尿、高血壓、水腫等，最終導(dǎo)致腎衰竭［2］，給患者的家庭及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，因此對糖尿病腎病的早期治療顯得尤為重要。本研究觀察貝前列素鈉聯(lián)合瑞舒伐他汀對早期糖尿病腎病的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年2月至2017年1月收治的早期糖尿病腎病患者 60例，均符合WHO 1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，按Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)［4］診斷為早期糖尿病腎病：尿蛋白排泄率（UAER）為20～200 μg／min。隨機(jī)分為兩組各30例。對照組：男 16例，女 14例；平均年齡 （56.63±3.25）歲；平均病程（6.47±1.39） 年。 治療組： 男 15例， 女 15例； 平均年齡（54.86±2.75）歲；平均病程 （5.96±2.31）年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：除糖尿病外其他疾病引起的腎臟病、發(fā)熱、糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重肝腎功能障礙、認(rèn)知功能障礙等，無法配合治療。所有患者均同意本研究，簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組均常規(guī)給予低蛋白飲食，口服藥物 （格列美脲、二甲雙胍、阿卡波糖等）及注射胰島素 （諾和靈、諾和銳、甘精胰島素等）控制血糖，根據(jù)患者具體病情調(diào)整具體藥物的種類及用量［3］，血糖控制在正常范圍以內(nèi) （空腹血糖＜6.1 mmol／L，餐后2小時血糖＜11.1 mmol／L）。對照組近兩個月未應(yīng)用他汀類藥物及貝前列素鈉片、前列地爾、法舒地爾等類似藥物。治療組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣片 （可定，阿斯利康，批號20160025）10 mg，每晚一次，貝前列素鈉片 （凱納，北京泰德，批號H20083588）40 μg，每日三次。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前及治療2個月后的UAER以及C反應(yīng)蛋白 （CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組治療初期有6例患者出現(xiàn)服藥后胃部不適，癥狀自行緩解，兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)胃出血、腦卒中、心梗等嚴(yán)重并發(fā)癥，兩組患者全程參與治療，治療前后復(fù)查肝腎功能均正常。治療前，兩組患者的UAER和CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，兩組患者的UAER和CRP水平均降低 （P＜0.05），且治療組的UAER和CRP水平明顯低于對照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的UAER和CRP水平比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后的UAER和CRP水平比較 （±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05；與同期對照組比較，#P＞0.05，&P＜0.05。

項(xiàng)目 治療組 （n=30） 對照組 （n=30）治療前 治療后 治療前 治療后UAER （μg／min） 159.82±17.51#132.47±11.94*& 163.47±18.22 147.72±13.25*CRP（mg／L） 25.12±2.39#18.75±1.84*& 24.37±2.71 21.72±3.11*

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高以及人們生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率逐漸上升，成為繼心腦血管疾病、腫瘤后又一個嚴(yán)重危害人類健康的慢性非傳染性疾?。?］。糖尿病可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，其中糖尿病腎病是糖尿病最重要的慢性并發(fā)癥之一，糖尿病腎病發(fā)展至晚期常引發(fā)慢性腎衰竭、尿毒癥，最終導(dǎo)致死亡。目前研究［6］認(rèn)為，糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制主要由代謝紊亂、炎性反應(yīng)、腎小球血流動力改變和遺傳易感性等因素導(dǎo)致。糖尿病腎病主要通過控制血糖血壓以及應(yīng)用ACEI、ARB類藥物等控制病情進(jìn)展［3］。早期糖尿病腎病的腎小球受損尚不嚴(yán)重，有恢復(fù)可能，臨床上一旦出現(xiàn)大量蛋白尿，肌酐尿和素氮升高，則腎臟功能很難恢復(fù)。

尿微量白蛋白是一種帶負(fù)電荷的小分子蛋白，絕大部分的尿微量白蛋白在近曲小管被重吸收，正常狀態(tài)下很難通過腎小球基底膜，只有極少量的白蛋白可以通過。當(dāng)腎小球?yàn)V過屏障受損時，尿中白蛋白濾過量超出腎小管的重吸收能力時，尿中微量白蛋白水平即升高，而此時尿素氮、肌酐水平正常，因此尿微量白蛋白對判斷腎小球的受損程度有重要價(jià)值，UAER可準(zhǔn)確反映出尿微量白蛋白的變化［7］。CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細(xì)胞合成的急性相蛋白［8］。目前研究［9］認(rèn)為CRP參與了糖尿病腎病的發(fā)病及進(jìn)展過程，持續(xù)高血糖可引發(fā)血管內(nèi)皮功能損傷、促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)生和血液流變學(xué)改變，引起腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮的損傷，導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加、腎血流動力學(xué)改變，因此CRP能夠評估腎臟損害的程度。

貝前列素是前列環(huán)素 （PGI2）的衍生物，該藥可通過血小板和血管平滑肌的前列環(huán)素受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶濃度升高，抑制Ca2+內(nèi)流及血栓素A2生成，從而擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量和防止腎小球內(nèi)血栓形成，因此能夠減少蛋白尿，保護(hù)腎功能［10］。貝前列素鈉片可通過口服給藥，較靜脈給藥簡單方便，提高患者用藥的依從性。他汀類藥物對腎臟的保護(hù)作用主要是通過降脂及非降脂［11］兩條途徑實(shí)現(xiàn)，而非降脂途徑主要為：①抗糖尿病腎病的氧化作用；②抗炎、保護(hù)腎臟內(nèi)皮細(xì)胞的作用；③抑制腎臟細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用；④改善腎臟血流動力學(xué)的作用。瑞舒伐他汀是他汀類家族中降脂效果較好的藥物之一，且安全性高［12］，因此更適用于糖尿病腎病。

綜上所述，貝前列素鈉聯(lián)合瑞舒伐他汀可降低早期糖尿病腎病的UAER和CRP水平，從而起到保護(hù)腎臟的作用，為臨床治療糖尿病腎病提供了新的治療思路。但本研究樣本量偏小，研究時間較短，需要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本、長時間的研究以提高結(jié)果的可靠性。

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（責(zé)任編輯：何華）

Analysis on the Curative Effect of Beraprost Sodium Combined with Rosuvastatin in Early Diabetic Nephropathy

TANG Yanfu
(Department of Internal Medicine,Shanghai Second Rehabilitation Hospital,Shanghai 200441,China)

Objective To analyze the curative effect of beraprost sodium combined with rosuvastatin in the treatment of early diabetic nephropathy.Methods 60 cases of patients with early diabetic nephropathy admitted to our hospital were selected and randomly divided into control group and treatment group,with 30 cases in each group.The control group

routine treatment,while the treatment group received 10 mg of rosuvastatin calcium tablets(once a night)and 20 μg of beraprost sodium(3 times a day)on the basis of the control group. The urinary protein excretion rate(UAER)and C reactive protein(CRP)level before treatment and 1 month after treatment were observed and compared between two groups.Results Before treatment,no statistical difference was found in the UAER and CRP level between two groups(P＞0.05).After treatment,the UAER and CRP levels of two groups decreased(P＜0.05),and the UAER and CRP level of treatment group were significantly lower than those of control group(P＜0.05).Conclusions Beraprost sodium combined with rosuvastatin has significant curative effect on early diabetic nephropathy.

Rosuvastatin;Beraprost sodium;Diabetic nephropathy

R587.2

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1221

2017-02-21

唐燕甫 （1985-），男，住院醫(yī)師，研究方向：常見內(nèi)科疾病的臨床治療及康復(fù)。