劉麗莉

哈藥集團(tuán)制藥總廠 150000

頭孢唑林鈉穩(wěn)定性研究

劉麗莉

哈藥集團(tuán)制藥總廠 150000

目的：本文主要通過特殊的手段對(duì)頭孢唑林鈉的穩(wěn)定性展開了研究。方法：分別選擇注射時(shí)需要的五水頭孢唑林鈉以及有兩家廠商生產(chǎn)的頭孢唑林鈉膠囊分別進(jìn)行了倒置實(shí)驗(yàn)以及振動(dòng)實(shí)驗(yàn)，在滅菌注射的條件用水以及濃度為0.9%的氯化鈉注射液進(jìn)行溶解，使用光學(xué)顯微鏡對(duì)整個(gè)溶解過程中進(jìn)行觀察。結(jié)果：結(jié)果顯示在上述的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)中，五水頭孢唑啉鈉整體上呈現(xiàn)出溶解的效果，但是其中也存在一定程度的藥物沒有溶解的情況。結(jié)論：由此可知，通過對(duì)比可以看出五水頭孢唑林鈉在穩(wěn)定性方面具有更加理想的效果，與頭孢唑林鈉相比較，效果顯著，在近乎的研究中值得進(jìn)一步的推廣。

五水頭孢唑林鈉；頭孢唑林鈉；穩(wěn)定性

在1971年，頭孢唑林鈉最早出現(xiàn)在人們的視野中，其主要的功效是用來治療革蘭陽性菌感染以及起到預(yù)防的作用，尤其是在青霉素菌以及泌尿生殖系統(tǒng)感染的治療過程中效果是十分顯著的。在耳鼻喉科以及外科圍手術(shù)中的效果也是相當(dāng)明顯的。五水頭孢唑林鈉是在頭孢唑林鈉獲得的一種藥品，這種藥物是在臨床實(shí)驗(yàn)中具有十分明顯的效果，并且很少出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，在當(dāng)前的研究過程中，也并沒有出現(xiàn)明顯的臨床差異性，在本文中，主要使用了顯微鏡對(duì)藥物的溶解情況進(jìn)行了觀察，主要目的就是探究頭孢唑林鈉的穩(wěn)定性情況，并且分析其與臨床之間的關(guān)系。

1、材料與方法

1.1 藥品、試劑與儀器

五水頭孢唑林鈉，規(guī)格：每支500mg，批號(hào)：1212163、1212153和1212143；A廠頭孢唑林鈉，規(guī)格：每支500mg，批號(hào)：C120322、C120620和C120705；B廠頭孢唑林鈉，規(guī)格：每支500mg，批號(hào)：054120406、054120806和054120711，均由深圳華潤九新藥業(yè)有限公司提供。BSA1245S分析天平，德國多塞利斯公司產(chǎn)品；CX21光學(xué)顯微鏡，日本奧林巴斯公司產(chǎn)品；EV018掃描電子顯微鏡，德國蔡司公司產(chǎn)品。

1.2 穩(wěn)定性觀察

1.2.1 膠塞倒置實(shí)驗(yàn)

取注射用五水頭孢唑林鈉和注射用頭孢唑林鈉，每個(gè)批號(hào)正置、倒置各3瓶，放置10d。在第2，5和10天，每個(gè)批號(hào)取正置、倒置各1瓶，將藥物粉末0.02g分別溶于滅菌注射用水50μL和0.9%氯化鈉注射液80μL中，用40倍顯微鏡觀察至120s。

1.2.2 振動(dòng)實(shí)驗(yàn)

取注射用五水頭孢唑林鈉和注射用頭孢唑林鈉，每個(gè)批號(hào)正置、倒置各3瓶，在適當(dāng)?shù)恼駝?dòng)參數(shù)下振動(dòng)24h，分別于4，12和24h取正置、倒置樣品各1瓶，觀察方法和2.1方法相同。

2、結(jié)果

2.1 膠塞倒置實(shí)驗(yàn)

五水頭孢唑林鈉無論正置、倒置，在滅菌注射用水和 0.9%氯化鈉注射液中幾乎全部溶解，而頭孢唑林鈉倒置與正置相比不溶藥物增加，且隨倒置時(shí)間增加未溶解藥物也明顯增加，見圖1，2。

圖1 五水頭孢唑林鈉（CSP）和頭孢唑林鈉（CS）膠塞倒置實(shí)驗(yàn)后在滅菌注射用水中溶解情況（40×）

圖2 五水頭孢唑林鈉（CSP）和頭孢唑林鈉（CS）膠塞倒置實(shí)驗(yàn)后在0.9%氯化鈉注射液中溶解情況（40×）

2.2 振動(dòng)實(shí)驗(yàn)

五水頭孢唑林鈉經(jīng)振動(dòng)后，在滅菌注射用水和 0.9%氯化鈉注射液中未溶解藥物略增加，且隨時(shí)間變化不大。頭孢唑林鈉倒置與正置相比，不溶藥物明顯增加，且隨振動(dòng)時(shí)間增加未溶解藥物也有所增加，見圖3，4。

圖3 五水頭孢唑林鈉（CSP）和頭孢唑林鈉（CS）振動(dòng)實(shí)驗(yàn)后在滅菌注射用水中溶解情況（40×）

圖4 五水頭孢唑林鈉（CSP）和頭孢唑林鈉（CS）振動(dòng)實(shí)驗(yàn)后在0.9%氯化鈉注射液中溶解情況（40×）

3、討論

在當(dāng)前臨床應(yīng)用的過程中，主要采用了頭孢唑林鈉，但是其自身的不足之處在于穩(wěn)定性相對(duì)較差，在頭孢唑林鈉中，主要的結(jié)構(gòu)成分是含硫基團(tuán)，所以一旦受到較為劇烈的振動(dòng)，那么就會(huì)出現(xiàn)斷裂的現(xiàn)象，并且造成高聚物以及相關(guān)雜質(zhì)出現(xiàn)增加的狀況，因此在這種情況下，就需要進(jìn)一步對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行分析。含硫基團(tuán)和膠塞促進(jìn)劑在成分上有一些相似之處，所以在膠塞的作用下可以產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，但是產(chǎn)物是有害物質(zhì)，并且從肉眼就可以發(fā)現(xiàn)其藥粉的顏色出現(xiàn)變黃的跡象，在將其溶于水中以后，溶液逐漸產(chǎn)生渾濁的現(xiàn)象，無法達(dá)到澄清度的要求，所以有害物質(zhì)就會(huì)進(jìn)入到人體內(nèi)，并且對(duì)人體造成較為嚴(yán)重的影響，這種情況是比較常見的，所以在臨床應(yīng)用的過程中，需要一種更加穩(wěn)定的頭孢唑林鈉，可以滿足安全方面的要求，將藥物對(duì)人體產(chǎn)生的不良反應(yīng)降到最低。五水頭孢唑林鈉在結(jié)構(gòu)與頭孢唑林鈉大致是相同的，但是因?yàn)槠渲泻兴淼朗降目涨?，可以起到?duì)分子進(jìn)行保護(hù)的作用，這樣就不會(huì)讓含硫基團(tuán)出現(xiàn)輕易脫落的現(xiàn)象，這樣一來與膠塞也就不會(huì)輕易的結(jié)合在一起，所以穩(wěn)定性會(huì)得到進(jìn)一步的提升。在臨床應(yīng)用的過程中，如果穩(wěn)定性越強(qiáng)，那么配液也就更加穩(wěn)定，其中不會(huì)存在較多的殘留，所以從穩(wěn)定性方面來看，五水頭孢唑林鈉無疑是個(gè)更好的選擇。

在此次實(shí)驗(yàn)的過程中，可以看到其中存在一些沒有溶解的物質(zhì)，這需要進(jìn)一步對(duì)此加以研究，在其中可能包含一部分雜質(zhì)，這種雜質(zhì)的出現(xiàn)顯示五水頭孢唑林鈉要明顯優(yōu)于頭孢唑林鈉，在今后的研究過程中，相關(guān)人士應(yīng)該進(jìn)一步加強(qiáng)這方面的研究，保證五水頭孢唑林鈉的穩(wěn)定性，這樣才能在臨床獲得更好的發(fā)揮，盡可能的降低對(duì)人體造成的不良損害。在本文的實(shí)驗(yàn)中，主要是應(yīng)用顯微鏡對(duì)溶解的情況進(jìn)行了觀察，將五水頭孢唑林鈉以及頭孢唑林鈉二者之間的差異性充分的顯現(xiàn)了出來，對(duì)臨床治療起到了一定的促進(jìn)作用。相信在今后的研究過程中，隨著科學(xué)技術(shù)水平的創(chuàng)新，我國在這方面的工作將會(huì)變得越來越好。

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R852.72+3

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1672-5018（2017）02-025-1