仇 軍 張 勇 郭宏杰

(北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院心內(nèi)科,北京,101300)

芪藶真武湯對(duì)慢性心功能不全患者心功能及血漿腦鈉肽的影響

仇 軍 張 勇 郭宏杰

(北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院心內(nèi)科,北京,101300)

目的:探討芪藶真武湯對(duì)慢性心功能不全患者心功能及血漿腦鈉肽(BNP)的影響。方法:采用前瞻性研究方法,2013年8月至2016年1月選擇在我院就診的慢性心功能不全患者112例,根據(jù)隨機(jī)對(duì)照分組方法分為觀察組與對(duì)照組各56例,對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療,觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予芪藶真武湯治療,2組都治療觀察4周。結(jié)果:治療后觀察組與對(duì)照組的總有效率分別為96.4%和89.3%,觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組與對(duì)照組治療后的LVEF值分別為(77.24±5.22)%和(70.24±4.56)%,都明顯高于治療前的(60.24±4.20)%和(60.11±5.10)%(P<0.05),同時(shí)觀察組治療后的LVEF值也明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組與對(duì)照組治療后的血漿BNP值分別為(1 673.42±256.30)pg/mL和(1 655.09±309.87)pg/mL,都明顯低于治療前的(180.24±45.10)pg/mL和(341.09±50.19)pg/mL(P<0.05),同時(shí)觀察組治療后的血漿BNP值也明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后的低切和高切全血黏稠度都明顯低于治療前(P<0.05),組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對(duì)照組在組內(nèi)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:芪藶真武湯在慢性心功能不全患者在應(yīng)用能有效改善心功能與血流動(dòng)力學(xué),促進(jìn)血漿BNP表達(dá)下降,從而提高總體治療療效。

芪藶真武湯;慢性心功能不全;心功能;腦鈉肽;血流動(dòng)力學(xué)

慢性心功能不全(Chronic Heart Failure,CHF)是各種病因所致心臟疾病的終末階段,具有發(fā)病率高、存活率低、預(yù)后差的特點(diǎn),是影響我國(guó)居民生命質(zhì)量和導(dǎo)致死亡的最重要原因之一[1-2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于慢性心功能不全的治療是系統(tǒng)、全面的,包括利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心等若干原則,能有效控制病情發(fā)展、緩解癥狀,但是很難糾正疾病發(fā)展預(yù)后[3-4]。慢性心功能不全在中醫(yī)歸屬于“心水證”范疇,致病因素雖錯(cuò)綜復(fù)雜,但最終涉及陽(yáng)虛為本,夾有痰飲、瘀血等[5]。中醫(yī)中的益氣活血法是目前治療慢性心功能不全最為常用的方法,其可增強(qiáng)心肌的收縮力,改善心臟泵血功能,改善血液流變學(xué)狀態(tài),具有協(xié)同改善心功能的作用[6]。芪藶真武湯為《傷寒論》中方,為治療陽(yáng)虛水泛的經(jīng)典方劑。同時(shí)目前臨床上對(duì)于慢性心功能不全的病情判斷多采用基于臨床癥狀表現(xiàn)的紐約心臟學(xué)會(huì)(New York Heart Association,NYHA)心功能分級(jí)方法,也可由超聲心動(dòng)圖所反映的左室射血分?jǐn)?shù)(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF)進(jìn)行判斷,但是缺乏足夠的特異性,易引起誤診、漏診[7]。B型利鈉肽(B-type Natriuretic Peptide,BNP)也叫腦鈉肽,主要由左心室心肌細(xì)胞分泌,可通過(guò)檢測(cè)血漿濃BNP濃度來(lái)間接判斷左室張力情況,且與NYHA分級(jí)有著良好的相關(guān)性[8-9]。本文具體探討了芪藶真武湯對(duì)慢性心功能不全患者心功能及血漿腦鈉肽的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性研究方法,2013年8月到2016年1月選擇在我院就診的慢性心功能不全患者112例,根據(jù)隨機(jī)對(duì)照分組方法分為觀察組與對(duì)照組各56例,2組的性別、年齡、心功能分級(jí)、病程、原發(fā)疾病等基礎(chǔ)資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷符合《內(nèi)科學(xué)》中慢性心功能不全的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡20～80歲;心功能Ⅰ-Ⅲ級(jí);知情同意本研究且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重的肝腎功能不全;存在嚴(yán)重的急性感染及代謝紊亂;妊娠或哺乳期婦女及對(duì)本藥過(guò)敏者;有精神異常及不愿意合作者。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療,倍他樂(lè)克6.25 mg口服,2次/d;地高辛0.125 mg,1次/d;螺內(nèi)酯20 mg,1次/d;氫氯噻嗪片25 mg,1次/d。觀察組:在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予芪藶真武湯治療,組方:芪藶20 g、丹參20 g、五加皮20 g、制附子(先煎)15 g、茯苓15 g、黨參15 g、生姜15 g、白芍15 g、赤芍15 g、白術(shù)10 g、葶藶子15 g。每劑藥煎煮2次,約100～150 mL,口服1次/d。2組都治療觀察4周。

1.5 觀察指標(biāo) 1)LVEF測(cè)定:所有患者在治療前后進(jìn)行超聲心動(dòng)圖的檢查,采用惠普SONOS 2500型彩色多普勒超聲診斷儀,測(cè)定與計(jì)算LVEF。2)BNP測(cè)定:所有患者在治療前后采集空腹靜脈血3～5 mL,注入無(wú)抗凝劑的真空采血管,低溫低速離心后分離上層血漿,以電化學(xué)免疫發(fā)光法測(cè)定BNP含量,結(jié)果以pg/mL為單位表示。3)觀察治療前后2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制訂,基本痊愈:治療后心功能糾正至Ⅰ級(jí),癥狀、體征基本消失;顯效:治療后心功能提高2級(jí)以上但未達(dá)到Ⅰ級(jí)心功能,癥狀、體征明顯改善;有效:治療后心功能提高1～2級(jí)但未達(dá)到Ⅰ級(jí)心功能,癥狀、體征有所改善稱(chēng);無(wú)效:無(wú)達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。

2結(jié)果

2.1 2組患者LVEF值的比較 經(jīng)過(guò)測(cè)定,觀察組與對(duì)照組治療后的LVEF值分別為(77.24±5.22)%和(70.24±4.56)%,都明顯高于治療前的(60.24±4.20)%和(60.11±5.10)%(P<0.05),同時(shí)觀察組治療后的LVEF值也明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組患者基礎(chǔ)資料比較

注：心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)：活動(dòng)量不受限制，一般活動(dòng)不引起疲乏、心悸、氣促。Ⅱ級(jí):體力活動(dòng)受到輕度限制，一般活動(dòng)下可出現(xiàn)疲乏、心悸、氣促。Ⅲ級(jí)：體力活動(dòng)明顯受限，小于平時(shí)一般活動(dòng)出現(xiàn)疲乏、心悸、氣促

表2 2組臨床療效比較

2.2 2組患者血漿BNP值變化的比較 經(jīng)過(guò)檢測(cè),觀察組與對(duì)照組治療后的血漿BNP值分別為(180.24±45.10)pg/mL和(341.09±50.19)pg/mL,都明顯低于治療前的(1 673.42±256.30)pg/mL和(1 655.09±309.87pg/mL(P<0.05),同時(shí)觀察組治療后的血漿BNP值也明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后LVEF值比較

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較 經(jīng)過(guò)測(cè)定,觀察組治療后的低切和高切全血黏稠度都明顯低于治療前(P<0.05),組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對(duì)照組在組內(nèi)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后血漿BNP值對(duì)比

2.4 2組患者療效的比較 經(jīng)過(guò)觀察,治療后觀察組與對(duì)照組的總有效率分別為96.4%和89.3%,觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后全血黏度指標(biāo)變化比較

3討論

當(dāng)前治療慢性心功能不全的關(guān)鍵就是阻斷心肌重構(gòu)和阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活,主要藥物包括β受體阻滯劑、正性肌力藥物、利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮受體拮抗劑、神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑,但治療藥物有一定的不良反應(yīng)[10-13]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為血脈的運(yùn)行雖由心臟所主,又與其他臟腑有密切關(guān)系;只有心陽(yáng)充足,心氣充沛,心臟才能調(diào)控正常節(jié)律地搏動(dòng),才能維持脈管的舒縮保持脈道通利,為此在治療需要益氣溫陽(yáng)、氣充血行[14]。芪藶真武湯是在辨證論治的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代藥理研究成果精心選藥組成方,其中芪藶補(bǔ)中益氣,制附子通心陽(yáng)、運(yùn)脾陽(yáng)、補(bǔ)腎陽(yáng);桂枝散寒解表、溫通經(jīng)脈;甘草、茯苓、白術(shù)解水濕之邪;丹參活血化瘀祛瘀生新,養(yǎng)心安神;芍藥活血脈,使溫經(jīng)散寒而不傷陰[15]。特別是生姜辛溫而散,佐制附子以助陽(yáng),于生水之中散水;白術(shù)酸苦微寒,屬陰藥,使?jié)耜?yáng)散水而不傷陰,既固護(hù)陰液、斂陽(yáng)和營(yíng),又配合黨參附之辛燥,為利小便以開(kāi)水道。諸藥配伍補(bǔ)中有瀉,虛實(shí)并治,溫陽(yáng)益氣,水血并調(diào),可起到散瘀緒、利水濕、益腎陽(yáng)、通血脈的作用。本研究顯示治療后觀察組與對(duì)照組的總有效率分別為96.4%和89.3%,觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05);觀察組與對(duì)照組治療后的LVEF值分別為(77.24±5.22)%和(70.24±4.56)%,都明顯高于治療前的(60.24±4.20)%和(60.11±5.10)%(P<0.05),同時(shí)觀察組治療后的LVEF值也明顯高于對(duì)照組(P<0.05),表明芪藶真武湯的應(yīng)用能有效改善心功能,提高臨床療效。主要在于芪藶真武湯能夠改善心肌細(xì)胞能量代謝優(yōu)化能源儲(chǔ)備,提高心肌耐受缺氧的能力,對(duì)抗心律失常,保護(hù)心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性和電的穩(wěn)定性,具有強(qiáng)心的協(xié)同效應(yīng)。

BNP屬于心臟神經(jīng)內(nèi)分泌激素之一的利鈉肽家族,主要由心室肌細(xì)胞生成和分泌,當(dāng)室壁張力增高時(shí),可增加BNP的快速基因表達(dá),并由此促進(jìn)BNP的生成。有研究表明BNP是反映左心功能的敏感、可靠的指標(biāo),BNP與心血管事件關(guān)聯(lián)性也比較強(qiáng)[16]。已有研究表明芪藶真武湯能通過(guò)降低心力衰竭患者ATⅡ和醛固酮水平改善慢性心功能不全患者的心室重構(gòu),減輕心肌損害,減少惡性心律失常發(fā)生并能提高生存率[17];可能通過(guò)調(diào)節(jié)ET、NO分泌失衡而改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,改善心肌細(xì)胞增殖,有利于血管舒縮功能的改善[18]。本研究顯示觀察組與對(duì)照組治療后的血漿BNP值分別為(1 673.42±256.30)pg/mL和(1 655.09±309.87)pg/mL,都明顯低于治療前的(180.24±45.10)pg/mL和(341.09±50.19)pg/mL(P<0.05),同時(shí)觀察組治療后的血漿BNP值也明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。從機(jī)制上分析,黃芪多糖和黃芪皂苷能保護(hù)心肌細(xì)胞,一定程度上逆轉(zhuǎn)心肌肥厚;附片能增強(qiáng)心肌收縮力和擴(kuò)張血管,增加心輸出量,對(duì)心肌有保護(hù)作用;黨參可以改善心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué),有明顯抗心力衰竭作用;丹參具有抗心肌缺血、抑制左心室肥厚等作用。生姜似有觸媒樣作用,能增強(qiáng)附子的強(qiáng)心效力,而對(duì)心肌耗氧量和傳導(dǎo)系統(tǒng)無(wú)明顯影響;赤芍顯著提高心力衰竭犬和家兔的心肌收縮力,促進(jìn)血液循環(huán)。

過(guò)去對(duì)慢性心功能不全的治療主要著眼于改善心室重構(gòu),但是經(jīng)現(xiàn)代證實(shí)僅僅改善心室重構(gòu)并不能帶來(lái)長(zhǎng)期穩(wěn)固療效亦難以改善心力衰竭預(yù)后,近年來(lái)血流動(dòng)力學(xué)在慢性心功能不全中的作用被越來(lái)越多的了解[19]。藥理學(xué)研究表明丹參在不影響耗氧的情況下能改善心肌收縮力,使心功能明顯改善,并可使血流加速;三七總皂苷對(duì)心血管系統(tǒng)有強(qiáng)心、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用[20]。本研究顯示觀察組治療后的低切和高切全血黏稠度都明顯低于治療前(P<0.05),組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對(duì)照組在組內(nèi)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明芪藶真武湯可通過(guò)益氣溫陽(yáng)、活血利水達(dá)到改善血流動(dòng)力學(xué)的目的。

總之,芪藶真武湯在慢性心功能不全患者在應(yīng)用能有效改善心功能與血流動(dòng)力學(xué),促進(jìn)血漿BNP表達(dá)下降,從而提高總體治療療效。

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(2016-07-19收稿 責(zé)任編輯：王明)

EffectofQilizhenwuDecoctiononCardiacFunctionandPlasmaBrainNatriureticEeptideinPatientswithChronicHeartFailure

Qiu Jun，Zhang Yong，Guo Hongjie

(CardiologyDepartment，ShunyiHospitalofBeijingChineseMedicineHospital,Beijing101300,China)

Objective:To investigate the effects of Qilizhenwu decoction on cardiac function and plasma brain natriuretic peptide (BNP) in patients with chronic heart failure.Methods:Using the prospective study method, 112 patients with chronic heart failure who came to our hospital from August 2013 to January 2016 were randomized into an observation group and a control group, 56 cases in each. The control group were treated with routine western medicine, the observation group extra Qilizhenwu decoction, both observed for 4 weeks.Results:After treatment, the total effective rates of the observation group and the control group were 96.4% and 89.3% respectively, observation group significantly higher than that of the control group (P<0.05). The LVEF values in the observation group and control group after treatment were (7.724±5.22)% and (70.24±4.56)%, significantly higher than those before treatment,(60.24±4.20)% and (60.11±5.10)%, (P<0.05), and the LVEF values in the observation group after treatment were significantly higher than those in control group (P<0.05). The plasma BNP values in the observation group and the control group after treatment were (1 673.42±256.30)pg/mL and (1 655.09±309.87)pg/mL, significantly lower than those before treatment, (180.24±45.10)pg/mL and (341.09±50.19)pg/mL, (P<0.05), and observation group was also significantly lower than those in the control group (P<0.05). The low shear and high shear viscosity of whole blood in the observation group after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05), with significant group differences (P<0.05).Conclusion:Qilizhenwu decoction used in chronic heart function patients can effectively improve the cardiac function and hemodynamics and promote plasma BNP expression decreased to improve the overall treatment effect.

Qilizhenwu decoction; Chronic heart failure; Cardiac function; Brain natriuretic peptide; Hemodynamics

順義區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(201501) 作者簡(jiǎn)介:仇軍(1973.11—),女,本科,副主任醫(yī)師,研究方向:心功能不全、心律失常、高血壓方向,E-mail:qiuwenjuan0423@163.com 通信作者:張勇(1973.11—),男,本科,副主任醫(yī)師,研究方向:心血管內(nèi)科,E-mail:2514806937@qq.com

R256.2

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.010