張朝梅 陳雪梅

(重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院耳鼻咽喉科,重慶,402260)

柴胡桂枝湯聯(lián)合西替利嗪治療過敏性鼻炎的療效及對炎性細(xì)胞因子的影響

張朝梅 陳雪梅

(重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院耳鼻咽喉科,重慶,402260)

目的：探討柴胡桂枝湯聯(lián)合西替利嗪治療過敏性鼻炎的療效及對炎性細(xì)胞因子的影響。方法：選取2016年3月至2017年1月重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院收治的過敏性鼻炎患者114例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=57)和觀察組(n=57),對照組采用西替利嗪治療,觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡桂枝湯治療,2組連續(xù)治療3個月。比較2組臨床治療效果,觀察比較2組臨床癥狀消失時間,比較2組治療前后體征及癥狀評分變化,檢測并比較2組治療前后炎性細(xì)胞因子水平變化。結(jié)果：觀察組臨床治療總有效率為94.74%,顯著高于對照組的82.46%(P<0.05);觀察組流涕、鼻塞、鼻癢及噴嚏等臨床癥狀消失時間均顯著早于對照組(P<0.05或P<0.01);與治療前比較,治療后2組體征及癥狀評分均顯著降低(P<0.01),且觀察組低于對照組(P<0.05或P<0.01);與治療前比較,治療后2組γ-干擾素(IFN-γ)、白介素-10(IL-10)水平顯著升高,白介素-4(IL-4)、白介素-17(IL-17)水平顯著降低(P<0.05或P<0.01),且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：柴胡桂枝湯聯(lián)合西替利嗪能顯著改善過敏性鼻炎患者臨床癥狀及體征,降低炎性反應(yīng),效果顯著。

過敏性鼻炎;柴胡桂枝湯;西替利嗪;炎性細(xì)胞因子;臨床療效

過敏性鼻炎又稱變態(tài)反應(yīng)性鼻炎,屬于耳鼻喉科常見多發(fā)疾病,臨床主要表現(xiàn)為鼻塞、鼻癢、流涕和陣發(fā)性噴嚏等[1]。臨床上常采用西藥進(jìn)行抗過敏治療,短期效果較理想,但長期服用不良反應(yīng)較大,且易出現(xiàn)復(fù)發(fā),長期治療效果欠佳[2]。中醫(yī)學(xué)理論將過敏性鼻炎歸屬于“鼻鼽”范疇,認(rèn)為患者肺氣虛而致衛(wèi)表不固,風(fēng)寒乘虛而入,肺開竅于鼻,正邪相爭,邪氣遏肺,津液外溢,則流涕;祛邪外出,則噴嚏頻作、鼻癢;津水停聚,則鼻塞,故應(yīng)以補(bǔ)肺氣,散風(fēng)寒,通鼻竅為治療原則[3]。有研究表明[4],柴胡桂枝湯對過敏性鼻炎的療效確切。本研究主要探討柴胡桂枝湯聯(lián)合西替利嗪治療過敏性鼻炎的療效及對炎性細(xì)胞因子的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年1月我院收治的過敏性鼻炎患者114例為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=57)和觀察組(n=57),對照組男31例,女26例;平均年齡(33.7±4.1)歲;平均病程(3.4±0.9)年。觀察組男33例,女24例;平均年齡(34.1±3.9)歲;平均病程(3.6±0.7)年。2組患者主要一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異(P>0.05),可進(jìn)行比較研究。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》[5]中西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)鼻內(nèi)鏡確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者;未服用過其他治療藥物者;患者及家屬簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 肺炎患者;有上呼道感染者;伴有支氣管哮喘者;嚴(yán)重心、肺、肝功能障礙者;對本研究所用藥物過敏者;妊娠期或哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 依從性差者;病歷資料不全者;中途退出研究者。

1.6 治療方法 對照組采用鹽酸西替利嗪片(浙江浙北藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20000300)治療,口服,10 mg/次,1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡桂枝湯治療,組方:柴胡、防風(fēng)、桂枝、白芍、白術(shù)各10 g,黃芩、黨參各15 g,黃芪、大棗各30 g,蟬蛻6 g,炙甘草5 g。水煮煎服,2次/d,分早晚2次服用。2組均連續(xù)治療3個月。

1.7 觀察指標(biāo) 1)觀察比較2組臨床癥狀消失時間;2)比較2組治療前后體征及癥狀評分變化,體征評分標(biāo)準(zhǔn)[7]:下鼻甲輕度腫脹,尚可看見鼻中甲及鼻中隔記為1分;下鼻甲與鼻中隔/鼻腔底緊靠,但尚有縫隙存在記為2分;下鼻甲與鼻中隔/鼻腔底緊靠無縫隙,鼻中甲有息肉樣病變記為3分。癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)[8]:無癥狀為0分;流涕:流涕次數(shù)少于5次/d記為1分,流涕次數(shù)5～9次/d記為2分,流涕次數(shù)大于10次/d記為3分;鼻塞:吸氣時有阻力記為1分,間歇性或交互性呼吸記為2分,幾乎用嘴呼吸記為3分;鼻癢:間斷性鼻癢記為1分,鼻內(nèi)有蟻行感記為2分,鼻內(nèi)有蟻行感,且難忍記為3分;噴嚏:連續(xù)打3～5個噴嚏為1分,連續(xù)打6～10個噴嚏為2分,連續(xù)打10個以上噴嚏為3分。3)采集2組患者治療前后晨起空腹靜脈血3 mL,離心分離血清,采用ELISA試劑盒(上海彩佑實(shí)業(yè)有限公司)檢測血清中γ-干擾素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)等炎性細(xì)胞因子水平變化。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]評價2組臨床治療效果,患者臨床癥狀消失,鼻黏膜水腫及鼻甲腫大消失為治愈;患者臨床癥狀基本消失,鼻黏膜水腫基本消失,但仍有復(fù)發(fā)為顯效;患者臨床癥狀明顯減輕,鼻黏膜水腫及鼻甲腫大有所減輕為有效;患者臨床癥狀及體征無改善或加重為無效,臨床治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

2結(jié)果

2.1 2組臨床治療效果比較 觀察組臨床治療總有效率為94.74%,顯著高于對照組的82.46%(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床治療效果比較[例(%)]

注:與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組臨床癥狀消失時間比較 觀察組流涕、鼻塞、鼻癢及噴嚏等臨床癥狀消失時間均顯著早于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組臨床癥狀消失時間比較

注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01

2.3 治療前后2組體征及癥狀評分比較 治療前2組體征及癥狀評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,治療后2組體征及癥狀評分均顯著降低(P<0.01),且觀察組低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 治療前后2組體征及癥狀評分比較分)

注:與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

表4 治療前后2組炎性細(xì)胞因子水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,△△P<0.01

2.4 治療前后2組炎性細(xì)胞因子水平比較 治療前2組炎性細(xì)胞因子水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,治療后2組IFN-γ、IL-10水平顯著升高,IL-4、IL-17水平顯著降低(P<0.05或P<0.01),且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

3討論

過敏性鼻炎在全球范圍普遍存在,其可導(dǎo)致多種不良反應(yīng),如注意力不集中、情緒低落、睡眠質(zhì)量下降、食欲減退等。大量基礎(chǔ)研究表明[10-11],過敏性鼻炎是患者接觸到過敏源后由IgE介導(dǎo),通過釋放組胺誘發(fā)的鼻黏膜Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病。因此,可通過抗過敏、抑制組胺釋放等途徑治療過敏性鼻炎。西替利嗪屬于組胺H1受體拮抗劑,能夠選擇性地結(jié)合鼻黏膜上的組胺H1受體,抑制組胺釋放,從而阻斷IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng),其已在過敏性鼻炎的治療中廣泛應(yīng)用[12-13]。但過敏性鼻炎病程較長,西替利嗪只能暫時控制病情,不能徹底治療。近幾年,中醫(yī)治療已成為治療過敏性鼻炎研究的新熱點(diǎn)。

過敏性鼻炎的病機(jī)以肺為首,肺氣虛,則鼻竅壅塞,通氣不暢,正如《素問·五臟別論》《靈樞·本神篇》和《外臺秘要》中所言:“五味入口,藏于脾胃,以養(yǎng)五氣,五氣入鼻,藏于心肺,若心肺有病,則鼻為之不利也”,“肺藏氣,氣舍魄,肺氣虛則鼻塞”,“風(fēng)冷邪入侵肺,則鼻氣不和,津液壅寒”。肺主宣發(fā),外合皮毛,開竅于鼻,若肺氣虛弱,腠理疏松,風(fēng)寒易侵之,則鼻竅不利,而致鼻鼽。“鼻乃清氣出入之道,清氣者,胃中生發(fā)之氣也”,若飲食不節(jié)或勞倦過度、情志不和,傷及脾氣,日久則脾虛,脾虛傷肺,肺氣不足,則寒邪聚鼻而致病。腎為氣之根,為命門之火,腎氣充盛,則肺得溫養(yǎng)。《素問·宣明五氣論篇》曰“腎為欠,為嚏”,因此,脾、肺、腎虛損是該病的病機(jī),理應(yīng)以固本扶正、祛風(fēng)寒為主要治療原則。本研究所用柴胡桂枝湯中柴胡可疏肝解表,桂枝具有溫經(jīng)散寒之功效,黨參可補(bǔ)中益氣,三者合用可補(bǔ)臟腑之虛損,驅(qū)體內(nèi)之寒邪;白芍、白術(shù)、黃芪、黃芩、大棗可健脾益氣、燥濕利水、柔肝養(yǎng)血;防風(fēng)、蟬蛻可疏風(fēng)理氣,溫通鼻竅;炙甘草調(diào)和諸藥,達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。本研究結(jié)果表明,觀察組臨床治療總有效率為94.74%,顯著高于對照組的82.46%;觀察組流涕、鼻塞、鼻癢及噴嚏等臨床癥狀消失時間均顯著早于對照組;與治療前比較,治療后2組體征及癥狀評分均顯著降低,且觀察組低于對照組,說明柴胡桂枝湯聯(lián)合西替利嗪可改善過敏性鼻炎患者體征及臨床癥狀,效果顯著優(yōu)于西替利嗪單用,與朱斯洪[14]研究結(jié)果一致。

過敏性鼻炎是多種炎性細(xì)胞因子參與的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性鼻黏膜炎性反應(yīng),IgE在其發(fā)生發(fā)展中起重要作用,IgE的合成受多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)[15]。IFN-γ是由介導(dǎo)細(xì)胞免疫的Th1細(xì)胞所分泌,能夠抑制IgE合成[16];IL-4由介導(dǎo)體液免疫的Th2細(xì)胞所分泌,能夠誘導(dǎo)IgE合成,正常情況下Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞之間處于動態(tài)平衡,一旦失去平衡則易發(fā)生過敏性鼻炎[17]。IL-10是炎性反應(yīng)抑制因子,主要由Treg細(xì)胞分泌,在過敏反應(yīng)中可抑制異種蛋白所產(chǎn)生的特異性免疫反應(yīng)[18];IL-17是炎性反應(yīng)的早期啟動因子,其血清水平降低可作為過敏性疾病好轉(zhuǎn)的生物學(xué)標(biāo)志物[19]。本研究結(jié)果表明,與治療前比較,治療后2組IFN-γ、IL-10水平顯著升高,IL-4、IL-17水平顯著降低,且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明柴胡桂枝湯聯(lián)合西替利嗪可降低過敏性鼻炎患者炎性反應(yīng)。

綜上所述,柴胡桂枝湯聯(lián)合西替利嗪能顯著改善過敏性鼻炎患者臨床癥狀及體征,降低炎性反應(yīng),效果顯著,值得臨床推廣。

[1]Rhinitis A.Treatment of Allergic Rhinitis[J].American Journal of Medicine,2010,113(9):17-24.

[2]嚴(yán)煥發(fā),嚴(yán)衛(wèi)中.中西醫(yī)結(jié)合治療過敏性鼻炎的臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2015,7(17):16-17.

[3]金禹彤,宣麗華.穴位貼敷治療過敏性鼻炎作用機(jī)制及臨床應(yīng)用[J].吉林中醫(yī)藥,2015,35(1):84-87.

[4]鄧立柱.柴胡桂枝湯輔助治療變應(yīng)性鼻炎臨床分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2011,30(6):24-25.

[5]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會,中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科分會.變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004年,蘭州)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2005,40(3):166-167.

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002.

[7]曾健.鼻內(nèi)鏡輔助治療過敏性鼻炎效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(36):73-73,74.

[8]陳灼.不同療程針灸治療過敏性鼻炎的臨床療效觀察[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[9]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994.

[10]Kumar R,Kumari D,Srivastava P,et al.Identification of IgE-mediated food allergy and allergens in older children and adults with asthma and allergic rhinitis[J].Indian J Chest Dis Allied Sci,2010,52(4):217-224.

[11]Wong KJ,Timbrell V,Xi Y,et al.IgE+ B cells are scarce,but allergen-specific B cells with a memory phenotype circulate in patients with allergic rhinitis[J].Allergy,2015,70(4):420-428.

[12]王艷.通竅鼻炎顆粒聯(lián)合西替利嗪滴劑治療兒童過敏性鼻炎的療效分析[J].兒科藥學(xué)雜志,2017,11(3):30-32.

[13]張保國,楊碩平.通竅扶金湯聯(lián)合鹽酸西替利嗪片治療小兒過敏性鼻炎60例臨床觀察[J].四川中醫(yī),2017,3(1):175-177.

[14]朱斯洪.柴胡桂枝湯聯(lián)合西替利嗪治療過敏性鼻炎隨機(jī)平行對照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2015,29(12):122-124.

[15]Choi JH,Sim JK,Oh JY,et al.An IgE-Mediated Allergic Reaction Caused by Mulberry Fruit[J].Allergy Asthma Immunol Res,2015,7(2):195-198.

[16]段婷婷,高麗,張海蓉,等.新疆維吾爾族和漢族過敏性鼻炎患者外周血IFN-γ基因表達(dá)水平差異性研究[J].新疆醫(yī)學(xué),2015,45(11):1581-1584.

[17]徐艷,馬梅,張宗強(qiáng).通竅鼻炎顆粒聯(lián)合針刺治療過敏性鼻炎及對患者血清IL-4,IL-6及IL-10的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,11(14):169-172.

[18]陳可娃.布地奈德鼻噴劑對過敏性鼻炎患者血清IL-4及IL-10的水平影響研究[J].河北醫(yī)學(xué),2017,23(2):290-293.

[19]李媛媛,張火林,嚴(yán)共剛.過敏性鼻炎患者血清IL-17和IL-22水平的變化及其與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2015,39(8):921-925.

(2017-08-22收稿 責(zé)任編輯：王明)

EfficacyofChaihuGuizhiDecoctionCombinedwithCetirizineintheTreatmentofAllergicRhinitisandInfluenceonInflammatoryCytokines

Zhang Chaomei, Chen Xuemei

(E.N.T.Department,JiangjinCentralHospitalofChongqing,Chongqing402260,China)

Objective:To explore the curative effect of Chaihu Guizhi Decoction combined with cetirizine in the treatment of allergic rhinitis and its influence on inflammatory cytokines.Methods:A total of 114 patients with allergic rhinitis who were admitted and treated in Jiangjin Central Hospital of Chongqing from March 2016 to January 2017 were selected and divided into the control group (n=57) and the treatment group (n=57) by random number table.The control group was treated with cetirizine, and the treatment group was treated with Chaihu Guizhi Decoction on the basis of the control group.Both groups were continually treated for 3 months.The clinical effects, the disappearance time of clinical symptoms, the signs and symptoms scores of 2 groups before and after treatment were compared, and the levels of inflammatory cytokines in 2 groups before and after treatment were detected and compared.Results:The total effective rate of the treatment group was 94.74%, which was significantly higher than that 82.46% of the control group (P<0.05); The disappearance time of runny nose, nasal congestion, nasal itching and sneezing and other symptoms of the treatment group was earlier than those of the control group (P<0.05 orP<0.01); Scores of signs and symptoms in 2 groups after treatment were significantly lower when compared with that before treatment (P<0.01), and the treatment group were lower than the control group (P<0.05 orP<0.01); The levels of interferon-γ (IFN-γ), interleukin-10 (IL-10) of 2 groups after treatment significantly increased, and the levels of interleukin-4 (IL-4), interleukin-17 (IL-17) significantly decreased when compared that before treatment (P<0.05 orP<0.01), and the differences between the 2 groups were significant (P<0.01).Conclusion:Chaihu Guizhi Decoction combined with cetirizine can significantly improve the clinical symptoms and signs of the patients with allergic rhinitis, and reduce the inflammatory response with remarkable effects.

Allergic rhinitis; Chaihu Guizhi Decoction; Cetirizine; Inflammatory cytokines; Clinical effects

重慶市江津區(qū)科技項(xiàng)目(Y12012002) 作者簡介:張朝梅(1975.03—),女,本科,主治醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)藥治療耳鼻咽喉科疾病,E-mail:1042867901@qq.com

R276.1

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.020