李亞娟，王醫(yī)術(shù)

(1.四平市中心人民醫(yī)院 血液科，吉林 四平136000；2.吉林大學(xué)病理生物學(xué)教育部重點實驗室，吉林 長春130021)

真性紅細(xì)胞增多癥合并凝血功能異常的臨床觀察

李亞娟1，王醫(yī)術(shù)2*

(1.四平市中心人民醫(yī)院 血液科，吉林 四平136000；2.吉林大學(xué)病理生物學(xué)教育部重點實驗室，吉林 長春130021)

真性紅細(xì)胞增多癥(PV)簡稱“真紅” ，是一種慢性骨髓增殖性疾病[1]，發(fā)病率為0.4-1.6/10萬人[2]，目前發(fā)病機(jī)制仍不十分明確[3]。本研究根據(jù)2008年WHO的診療標(biāo)準(zhǔn)，對我院2008-2016年間確診為PV 的66例患者進(jìn)行檢驗分析，為探索PV合并凝血障礙的發(fā)生機(jī)制及指導(dǎo)治療提供幫助。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2008-2016年間我院初診PV的門診及住院患者共66例，均符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。包括男性37例，女性29例，年齡18-81歲，平均年齡58.49歲。其中，11例伴有肢體偏癱，33例伴有高血壓，15例伴有腔隙性腦梗死。首次血常規(guī)結(jié)果：血紅蛋白(150-258)g/L，紅細(xì)胞計數(shù)(3.3-8.82)×1012/L，血小板(36-923)×109/L。融合基因BCR-ABL陰性，1例患者JAK2/V617F陰性，其余為陽性。66例患者均已排除血小板增多癥、慢性粒細(xì)胞性白血病、原發(fā)性骨髓纖維化等其他骨髓增殖性疾病及繼發(fā)紅細(xì)胞增多癥。確診后多應(yīng)用羥基脲、干擾素、靜脈放血治療，2例口服JAK2靶向藥物，初診時曾有24名患者輔以紅細(xì)胞單采術(shù)降細(xì)胞治療。

1.2 方法 59例入院即行凝血功能檢測的患者在治療前、治療中及血常規(guī)正常后檢測活化部分凝血活酶時間(APTT )、血漿凝血酶原時間(PT)。

2 結(jié)果

2.1 66例患者中治療前和治療中出現(xiàn)凝血功能障礙者47例，占總數(shù)的71.21%。

2.2 凝血功能障礙主要表現(xiàn)為APTT延長，為36.8-86.5秒，23例同時存在PT延長，為12.1-40.1秒。紅系恢復(fù)正常后仍有凝血功能異常者0例。

2.3 47例患者中4人曾給予血漿輸注，但APTT改善不明顯，伴隨血紅蛋白及紅細(xì)胞數(shù)值下降，APTT逐漸恢復(fù)正常。2.4 APTT異常在治療前、治療中及血常規(guī)正常后，認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；PT異常在治療前與血常規(guī)正常后差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 不同時期APTT數(shù)值的比較

P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

PV是一種起源于骨髓造血干細(xì)胞的慢性增殖性疾病，病程長，發(fā)展慢，患者可患病10-15 年而未被發(fā)現(xiàn)[5]。文獻(xiàn)報道，確診PV的患者中并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和栓塞癥狀[6-8]的約占90%，故以往對PV合并血栓性疾病的報道較多。在我們的臨床工作中發(fā)現(xiàn)，PV患者初診時多伴有血小板增多，但部分患者就診時出血癥狀明顯，主要表現(xiàn)為皮膚、黏膜自發(fā)性出血、創(chuàng)傷或手術(shù)后創(chuàng)面不易止血等，血凝檢測結(jié)果存在不同程度的凝血功能異常，主要表現(xiàn)為APTT延長，部分患者同時伴有PT延長，甚至有些患者會出現(xiàn)血栓栓塞性疾病合并凝血功能異常[9]，治療手段相互矛盾，輸注血漿又無法改善凝血功能，給治療帶來困難。而隨著治療后患者紅細(xì)胞數(shù)值逐漸降低，凝血功能亦得到恢復(fù)。分析其原因，有以下幾個方面：①PV患者紅細(xì)胞增多，血液粘滯，易形成微血栓，機(jī)體為防止血栓栓塞性疾病的發(fā)生，代償性啟動纖溶系統(tǒng)，繼而消耗大量凝血因子，導(dǎo)致凝血過程障礙[10]；②紅細(xì)胞數(shù)量增多，血流緩慢，使紅細(xì)胞更加易于粘附在血管內(nèi)皮，造成內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[11]，進(jìn)而啟動內(nèi)源性凝血途徑，消耗凝血因子導(dǎo)致凝血功能異常；③PV患者可同時存在白細(xì)胞和/或血小板增多，隨著血小板的增多，特別是≥1 000×109/L，極易發(fā)生自發(fā)性出血，其機(jī)制可能是消耗vWF[12]和凝血因子片段所致[13]；④此外，有研究表明，存在微血管缺血或血栓事件的PV患者，血小板均具有活化增強(qiáng)、壽命縮短，功能異常[14]的特點；⑤PV患者多為JAK2/V617F陽性，蛋白質(zhì)表達(dá)異常，可啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng)[15]；⑥可能是骨髓增殖性腫瘤本身導(dǎo)致凝血功能異常[16]。

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*通訊作者

1007-4287(2017)09-1394-02

2016-11-25)