代恒恒 王繼升 李 霄 王 彬 李海松

北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院（北京 100700）

睪丸微石癥與精液質(zhì)量的相關(guān)性分析研究＊

代恒恒 王繼升 李 霄 王 彬 李海松**

北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院（北京 100700）

目的 研究睪丸微石癥（testicular microlithiasis, TM）對(duì)成年男性精子質(zhì)量的影響，探討其與不育癥的相關(guān)性及可能的影響因素。方法 回顧性分析2014年1月至2017年3月間于我院門診健康體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)的睪丸微石癥患者59例（簡(jiǎn)稱TM組），同時(shí)隨機(jī)選取期間常規(guī)健康查體的非睪丸微石癥成年男性59例作為對(duì)照組，采集兩組的精液進(jìn)行常規(guī)檢查，觀察分析兩者精液質(zhì)量的差異。結(jié)果 與對(duì)照組相比，TM組的精子濃度、精子總數(shù)、精子總活力均下降，差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；前向運(yùn)動(dòng)（PR）精子百分率也下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；精子畸形率TM組比對(duì)照組高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 睪丸微石癥可影響患者的精子質(zhì)量，尤其影響精子的濃度與精子的活力。

睪丸微石癥; 超聲檢查; 精子能動(dòng)性; 不育, 男性

睪丸微石癥（testicular microlithiasis, TM）是以睪丸生精小管內(nèi)彌散分布多點(diǎn)鈣化（直徑在3mm以下）為主要特征的臨床綜合征[1]，一般無(wú)明顯臨床癥狀，多在排查生殖系統(tǒng)疾病或進(jìn)行健康體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)。睪丸微石癥于1970年由Priebe[2]首次報(bào)道，患者睪丸內(nèi)可見(jiàn)細(xì)胞碎片、膠原纖維等成分形成的鈣化沉積，且此沉積不會(huì)隨著時(shí)間或年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生變化。其發(fā)病機(jī)制尚未明確，中醫(yī)認(rèn)為其基本病機(jī)是腎虛為本，下焦?jié)駸釣闃?biāo)[3]。睪丸微石癥在人群中的患病率目前尚未達(dá)成共識(shí)，學(xué)術(shù)界多數(shù)人認(rèn)為其大致范圍在0.6%～20.2%之間[4]。荷蘭的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示青少年的患病率為2.4%，且與年齡有一定的相關(guān)性[5]。我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的發(fā)病率較高，全人群（0～91歲）發(fā)病率為14.4%[6]；但也有研究表明發(fā)病率與人種有一定的相關(guān)性，黑人、拉美人、亞洲人、白人的發(fā)病率分別為14.1%、8.5%、5.6%、4.2%[7]。目前認(rèn)為發(fā)病率在0.5%～9.0%[8]，值得一提的是，不育癥患者合并睪丸微石癥的概率在1.3%～19.3%之間[9]，而在睪丸微石癥患者中合并不育癥的概率更是高達(dá)22.7%[10]。本文通過(guò)對(duì)TM及其不同類型與正常成年男性精液指標(biāo)的分析，研究其與精液質(zhì)量的相關(guān)性。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析2014年1月至2017年3月于我院門診健康體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)的睪丸微石癥患者59例，并接受精液常規(guī)檢查，同時(shí)用隨機(jī)數(shù)字表法選取同期入院體檢時(shí)接受陰囊B超和精液常規(guī)檢查的非睪丸微石癥成年男性59例作為對(duì)照組。兩組男性在年齡、睪丸體積等基礎(chǔ)資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1，P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組一般情況對(duì)比

1. 納入標(biāo)準(zhǔn)：18～45歲的成年男性，B超檢查符合睪丸微石癥的臨床診斷，簽署知情同意書(shū)并接受精液常規(guī)檢查，本人無(wú)Y染色體微缺失，既往無(wú)睪丸手術(shù)或外傷疾病史，沒(méi)有長(zhǎng)期接觸有毒有害物質(zhì)或暴露在射線之下，無(wú)可能妨害精液質(zhì)量的不良嗜好（如嗜酒等），無(wú)精索靜脈曲張、隱睪、腮腺炎等可能影響精子的生成及質(zhì)量的相關(guān)病史，身體一般情況良好、未患過(guò)可能影響全身各個(gè)系統(tǒng)的重大疾病。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)：既往睪丸手術(shù)或外傷疾病史，長(zhǎng)期接觸有毒有害物質(zhì)或暴露在射線之下，有可能妨礙精液質(zhì)量的不良嗜好（如嗜酒等），合并精索靜脈曲張、隱睪或腮腺炎等可能影響精子的生成及質(zhì)量的相關(guān)病史以及梗阻性無(wú)精子癥。

二、超聲檢查

使用日立HI VISION Preirus彩色超聲診斷儀，探頭頻率6～12MHz。受試者取平臥位，充分暴露陰囊，通過(guò)測(cè)量雙側(cè)睪丸大小及附睪頭厚度，借以觀察睪丸有無(wú)鈣化以及鈣化區(qū)有無(wú)血流，同時(shí)注意有無(wú)占位性病變及精索靜脈曲張。睪丸體積公式采用“0.71×上下徑×左右徑×前后徑”[11]，此被認(rèn)為是最接近睪丸實(shí)際大小的估算方法。

三、精液檢查

所有受試者采集精液前常規(guī)禁欲2～7d，期間盡量避免過(guò)度勞累或熬夜，通過(guò)自慰方式獲取精液標(biāo)本，注意不要遺漏或污染，建議在院內(nèi)采集后直接送往檢驗(yàn)科，如需在院外采集，需保持標(biāo)本溫度在25℃～37℃左右并在半個(gè)小時(shí)內(nèi)送往檢驗(yàn)科。應(yīng)用偉力彩色精子質(zhì)量檢測(cè)儀（WLJY-9000型）進(jìn)行精液檢測(cè)分析，觀察項(xiàng)目：精液的液化狀態(tài)，總量，精子總活力[前向運(yùn)動(dòng)（PR）精子%+非前向運(yùn)動(dòng)（NP）精子%]，PR精子百分率，精子濃度，總數(shù)及畸形率。根據(jù)世界衛(wèi)生組織第五版的標(biāo)準(zhǔn)，精液應(yīng)完全液化，總量在1.5mL以上，精子總活力在40%以上，PR精子百分率在32%以上，濃度在15×106/mL以上，總數(shù)在39×106以上。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，非正態(tài)分布，方差不齊，采用兩組獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)，其中檢驗(yàn)水準(zhǔn)以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

從表2中可見(jiàn)，TM組和對(duì)照組兩組的精子濃度、精子總數(shù)和精子總活力比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。TM組和對(duì)照組兩組之間PR精子百分率和精子畸形率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

討 論

受時(shí)代科學(xué)技術(shù)水平的限制，加以睪丸微石癥無(wú)明顯癥狀，中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中并無(wú)相應(yīng)病名，但對(duì)其病因病機(jī)有獨(dú)特的認(rèn)識(shí)。雖無(wú)癥可辨，但據(jù)其病理產(chǎn)物特點(diǎn)大致可歸于“石淋”的范疇，總屬腎虛為本，下焦?jié)駸釤捊虺墒?，?jīng)久不化，影響氣血的正常運(yùn)行，治宜培元固本，清利濕熱，兼以理氣散瘀。且中醫(yī)的辨病辨證理論對(duì)TM導(dǎo)致的男性不育癥的治療有一定的優(yōu)勢(shì)，在臨床治療中，應(yīng)首先辨病，確定精子的具體情況，之后再根據(jù)患者當(dāng)時(shí)的情況如舌苔脈象等，進(jìn)行微觀辨證，從而反映不育癥在發(fā)展過(guò)程中某一階段的具體規(guī)律[12]。馬凰富等[13]認(rèn)為睪丸微石癥所致不育的根本原因是腎虛，又往往兼夾血瘀、濕熱、痰凝等病理因素，臨證時(shí)應(yīng)在抓住主要矛盾的基礎(chǔ)上進(jìn)行辨病、辨證、辨精、辨體質(zhì)，腎虛者補(bǔ)腎，如熟地、枸杞之類；濕熱者利濕，如茯苓、澤瀉之類；血瘀者活血，如丹參、赤芍之類；痰凝者化痰，如瓜蔞仁、生牡蠣之類。

表2 兩組精子質(zhì)量指標(biāo)的對(duì)比結(jié)果

從目前的研究來(lái)看，其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與睪丸發(fā)育不全、遺傳因素、支持細(xì)胞的功能缺陷等因素有關(guān)[14]。Drut等[15]認(rèn)為可能與胚胎性腺的異常有關(guān)，Zhang等[16]認(rèn)為其發(fā)病可能與納米細(xì)菌感染有關(guān)，且可能誘發(fā)睪丸腫瘤。Schantz等[17]于1976年首次提出睪丸微石癥與男性不育癥可能存在一定的聯(lián)系，隨著科技的日新月異和相關(guān)領(lǐng)域?qū)W者的不斷研究，目前的成果已經(jīng)確定睪丸微石癥與男性不育癥之間具有一定的相關(guān)性[16]。Dutra等[18]發(fā)現(xiàn)，臨床中大約有30%～60%的TM患者出現(xiàn)睪丸實(shí)質(zhì)內(nèi)生精小管的梗阻，可能是導(dǎo)致男性精子數(shù)量減少的原因。這些患者同時(shí)會(huì)合并有精子的活力下降，從而影響男性生育的功能[19]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，TM是一種以睪丸發(fā)育不全為主要矛盾的綜合征，可通過(guò)影響睪丸正常的生理機(jī)能，進(jìn)而引發(fā)一些男性生殖系疾病，如生育功能降低、睪丸腫瘤等。TM導(dǎo)致精子數(shù)量減少可能與其影響生精小管的通暢情況有關(guān)[18]，這種病理現(xiàn)象可以在B超檢查出的TM患者中發(fā)現(xiàn)，相應(yīng)的表現(xiàn)是精子活力的顯著下降，進(jìn)而影響到精子在陰道內(nèi)運(yùn)動(dòng)的能力。在生精小管鈣化物沉積影響生育能力的整個(gè)過(guò)程中，關(guān)鍵因素是梗阻，梗阻使得局部充血，廢物難以代謝，出現(xiàn)炎癥和睪丸供血不足，影響精子質(zhì)量，對(duì)男性的生育能力產(chǎn)生影響[20]。

本文統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，睪丸微石癥能夠影響到成年男性精子的質(zhì)量，對(duì)精子活力的影響尤為明顯。我們?cè)诖_定納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，因精索靜脈曲張亦可能影響精子的質(zhì)量故排除，事實(shí)上有相當(dāng)一部分TM患者同時(shí)合并有精索靜脈曲張[21,22]，而更早一些的文獻(xiàn)卻并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)，可能與當(dāng)時(shí)的樣本量較小有關(guān)[23]，無(wú)論如何，兩者之間的關(guān)系值得深入探究。就目前的研究成果來(lái)看[24]，可能是因?yàn)榫黛o脈曲張使睪丸內(nèi)微血管腫脹，生精細(xì)胞的血液供應(yīng)和物質(zhì)交換受到影響，進(jìn)而過(guò)度凋亡、壞死，形成沉積物。此外，尚有研究表明睪丸微石癥可能會(huì)導(dǎo)致精子的DNA損傷[25]，精子質(zhì)量下降，影響男性的生育能力。但其所依據(jù)樣本數(shù)亦少。今后尚需繼續(xù)觀察，以期成果能更好地服務(wù)于臨床。

1 Poyrazoglu S, Saka N, Agayev A, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in males with congenital adrenal hyperplasia and its association with testicular adrenal rest tumors. Horm Res Paediatr 2010; 73(6): 443-448

2 Priebe C J Jr., Garret R. Testicular calcification in a 4-year-old boy. Pediatrics1970; 46(5): 785-788

3 康力升, 陶慶春, 李忠, 等. 石康沖劑防治泌尿系草酸鈣結(jié)石復(fù)發(fā)的人體藥效實(shí)驗(yàn)研究. 中醫(yī)雜志1995; 36(7): 419-420

4 Chiang LW, Yap TL, Asiri MM, et al. Implications of incidental finding of testicular microlithiasis in paediatric patients. J Pediatr Urol 2012; 8(2): 162-165

5 Goede J, Hack WW, van der Voort-Doedens LM, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in asymptomatic males 0 to 19 years old. J Urol 2009;182(4): 1516-1520

6 Chen JL, Chou YH, Tiu CM, et al. Testicular microlithiasis: analysis of prevalence and associated testicular cancer in Taiwanese men. J Clin Ultrasound 2010; 38(6): 309-313

7 Peterson AC, Bauman JM, Light DE, et al. The prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population of men 18 to 35 years old. J Urol 2001; 166(6): 2061-2064

8 Yee WS, Kim YS, Kim SJ, et al. Testitular microlithiasis; prevalence and clinical significance in a population referred for scrotal ultrasonography. Korean J Urol 2011; 52(3): 172-177

9 La Vignera S, Condorelli R, Vicari E, et al. Testicular microlithiasis: analysis of prevalence and associated testicular cancer in central-eastern Sicilian andrological patients. Andrologia 2012; 44 Suppl 1: 295-299

10 Ganem JP, Workman KR, Shaban SF. Testicular microlithiasis is associated with testicular pathology. Urology 1999; 53(1): 209-213

11 Chiang LW, Yap TL, Asiri MM, et al. Implications of incidental finding of testicular microlithiasis in paediatricpatients. J Pediatr Urol 2012; 8(2): 162-165

12 楊毅堅(jiān), 李焱風(fēng), 袁卓珺, 等. 再論睪丸微石癥致男性不育中醫(yī)辨治規(guī)律. 云南中醫(yī)中藥雜志2016; 37(3): 15-18

13 馬凰富, 李海松, 趙冰, 等. 中醫(yī)治療睪丸微石癥致男性不育驗(yàn)案2則. 環(huán)球中醫(yī)藥 2015; 8(6): 722-724

14 Jesus L E, Maciel F, Monnerat A L, et al. Testis associated to microlithiasis . Rev Paul Pediatr 2013; 31(4): 554-558

15 Drut R, Drut RM. Testicular microlithiasis: histologic and immunohistochemical findings in 11 pediatric cases. Pediatr Dev Pathol 2002; 5(6): 544-550

16 Zhang QH, Lu GS, Shen XC, et al. Nanobacteria may be linked to testicular microlithiasis in infertility. J Androl 2010; 31(2): 121-125

17 Schantz A, Milsten R. Testicular microlithiasis with sterility. Fertil Steril 1976;27(7): 801-805

18 Dutra RA, Perez-Boscollo AC, Melo EC, et al. Clinical importance and prevalence of testicular microlithiasis in pediatric patients. Acta Cir Bras 2011; 26(5):387-390

19 Thomas K, Wood SJ, Thompson A J, et al. The incidence and significance of testicular microlithiasis in a subfertile population. Br J Radiol 2000; 73(869):494-497

20 Kim B, Winter TC 3rd, Ryu JA. Testicular microlithiasis; clinical significance and review of the literature. Eur Radiol 2003; 13 (12): 2567-2576

21 王巖斌, 劉勤, 馬超, 等. 睪丸微石癥44例分析. 中國(guó)男科學(xué)雜志 2012; 26(3): 55-56

22 閔立貴, 戴新燕. 睪丸微結(jié)石與精索靜脈曲張: 附42例報(bào)告. 國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志 2011; 31(2): 166-168

23 王巖斌, 馬超, 趙獻(xiàn)萍, 等. 經(jīng)高頻B超診斷睪丸微石癥12例及其臨床分析. 中國(guó)男科學(xué)雜志 2010; 24(5): 59-60

24 曹興午, 李翠英, 袁長(zhǎng)巍. 睪丸微結(jié)石癥的基礎(chǔ)與臨床診斷. 中國(guó)性科學(xué) 2010; 19(6): 25-28

25 趙永平, 沙寧寧, 王越, 等. 睪丸微石癥所致精子DNA損傷. 中國(guó)男科學(xué)雜志 2015; 29(11): 27-30, 40

（2017-04-05收稿）

Clinical research on the relationship between testicular microlithiasis and sperm quality＊

Dai Hengheng, Wang Jisheng, Li Xiao, Wang Bin, Li Haisong＊＊
Department of Andrology, Dong Zhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing,100700,China Corresponding author: Li Haisong, E-mail: 1028bj@sina.com

Objective To explore the impacts of testicular microlithiasis on adult male sperm quality and analyze its correlation with infertility and its possible influencing factors. Methods A retrospective analysis in January 2014 to March 2017 in our hospital was carried out. 59 patients with testicular micro stone disease and 59 normal adult male were selected as TM group and the control group. The acquisition of two groups of semen routine inspections, and the differences of the semen quality were analyzed. Results Compared with those in the control group, sperm concentration, sperm motility and forward movement sperm rate were all decreased in TM group. There were no obvious difference in deformity rate between two groups. Conclusion Testicular micro stone disease may affect sperm quality, especially sperm concentration and sperm vitality.

testicular microlithiasis; ultrasonography; sperm motility; infertility, male

10.3969/j.issn.1008-0848.2017.04.007

R 698.2

資助：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No.81273756），2016北京中醫(yī)藥薪火傳承“3+3”工程（2016-SZ-C-60），北京市中醫(yī)男科重點(diǎn)學(xué)科基金項(xiàng)目＊＊

，E-mail: 1028bj@sina.com