公丕平，孫 杰，牛春茂，劉昊剛，任鳳玲，解現(xiàn)慈

(1.山東省醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，山東臨沂 276004；2.山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校中醫(yī)學(xué)與健康管理教研室，山東臨沂 276000)

急性胰腺炎患者TNF-α基因多態(tài)性與病情嚴(yán)重程度及臨床預(yù)后的相關(guān)性分析*

公丕平1，孫 杰2，牛春茂1，劉昊剛1，任鳳玲1，解現(xiàn)慈1

(1.山東省醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，山東臨沂 276004；2.山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校中醫(yī)學(xué)與健康管理教研室，山東臨沂 276000)

目的探討急性胰腺炎患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)基因多態(tài)性與患者病情嚴(yán)重程度及臨床預(yù)后的相關(guān)性。方法選取山東省醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院2015年6月至2016年6月確診的325例急性胰腺炎患者，采集外周血檢測(cè)TNF-α基因多態(tài)性，并用Balthazer CT嚴(yán)重指數(shù)(CTSI)評(píng)分和急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHEⅡ)評(píng)價(jià)患者胰腺炎病情，根據(jù)患者APACHEⅡ評(píng)分進(jìn)行分組，>7分的患者為觀察組，<7分的患者為對(duì)照組，對(duì)比兩組患者CTSI評(píng)分、TNF-α基因表達(dá)情況，并采用Logistic回歸模型分析TNF-α基因多態(tài)性與急性胰腺炎預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果觀察組96例患者A/A基因型為68例，占70.1%，CTSI評(píng)分為(8.3±0.4)分，明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，Logistic回歸分析結(jié)果提示APACHEⅡ評(píng)分上升3分(P=0.016)、TNF-α基因rs1800629位點(diǎn)基因型為A/A(P=0.04)、CTSI評(píng)分上升2分(P=0.012)均是患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論TNF-α基因多態(tài)性及CTSI評(píng)分與急性胰腺炎病情嚴(yán)重程度及臨床預(yù)后密切相關(guān)。

胰腺炎；腫瘤壞死因子-α；Balthazer CT嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分

急性胰腺炎可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，可誘發(fā)急性肺損傷、急性腎衰竭、感染性休克等多種疾病[1-2]。積極評(píng)價(jià)胰腺炎的病情有助于評(píng)價(jià)患者預(yù)后，對(duì)合理分配醫(yī)療資源，減少患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)，具有重要的臨床意義。胰腺炎患者病情和預(yù)后不一，輕者可自動(dòng)恢復(fù)，病情嚴(yán)重者可危及患者生命，急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHEⅡ)和Balthazer CT嚴(yán)重指數(shù)(CTSI)評(píng)分廣泛運(yùn)用于急性胰腺炎患者病情的評(píng)估[3-4]。TNF-α是起始調(diào)控炎癥因子的基因，TNF-α基因啟動(dòng)子上游-308位點(diǎn)即rs1800629位點(diǎn)在TNF-α的表達(dá)和作用中重要的意義[5]。目前TNF-α基因多態(tài)性已經(jīng)在膿毒血癥、肺部感染、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種疾病模型中得到證實(shí)[6]。本研究分析山東省醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院88例急性胰腺炎患者的臨床資料，探討TNF-α的基因多態(tài)性與急性胰腺炎病情及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取山東省醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院消化科2015年6月至2016年6月收治的急性胰腺炎患者352例，急性胰腺炎的診斷參照中國醫(yī)師協(xié)會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者及家屬同意參與本研究，患者依從性好，能完成隨訪；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并慢性疾病的患者，包括高血壓、糖尿病、肝炎、腎病等；(2)孕婦、精神異常、不能配合本研究的患者；(3)入院時(shí)生命體征不平穩(wěn)的患者，本研究經(jīng)山東省醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1TNF-α基因多態(tài)性檢測(cè) 采集觀察組患者血液標(biāo)本DNA，使用Promega公司試劑盒及eppendorf核酸定量?jī)x進(jìn)行測(cè)定白細(xì)胞中DNA含量，使用ABI-2700型測(cè)序級(jí)擴(kuò)增儀擴(kuò)增TNF-α-308的相應(yīng)基因片段，采用雙相測(cè)序法分析PCR產(chǎn)物，具體方法參照文獻(xiàn)[5]。

1.2.2病情評(píng)價(jià) 采用APACHEⅡ?qū)?組患者的全身狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括年齡評(píng)分、急性生理學(xué)評(píng)分、慢性生理學(xué)評(píng)分3個(gè)方面，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估各個(gè)項(xiàng)目的評(píng)分并計(jì)算總得分；采用Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)(CTSI)進(jìn)行患者胰腺炎嚴(yán)重程度評(píng)分：總分為10分，0～3分為輕度、4～6分為中度，7～10分為重度。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者一般臨床資料比較 88例急性胰腺炎患者，根據(jù)APACHEⅡ評(píng)分，分為高于7分的觀察組(n=96)和低于7分的對(duì)照組(n=256)，觀察組患者膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓對(duì)比均無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.2兩組胰腺炎患者CTSI評(píng)分及TNF-α基因rs1800629位點(diǎn)多態(tài)性表達(dá)的比較 觀察組患者A/A基因型有68例，占70.1%，CTSI評(píng)分為(8.3±0.4)分，明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表2。

表2 兩組胰腺炎患者CTSI評(píng)分及TNF-α基因rs1800629位點(diǎn)多態(tài)性表達(dá)的比較

a：P<0.05，與對(duì)照組比較

2.3胰腺炎死亡的風(fēng)險(xiǎn)因素分析 以性別、年齡、BMI、TNF-α基因型、CTSI評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分為自變量，以死亡為終點(diǎn)時(shí)間，Logistic回歸分析結(jié)果提示APACHEⅡ評(píng)分上升3分(P=0.016)、TNF-α基因rs1800629位點(diǎn)基因?yàn)锳/A型(P=0.04)、CTSI評(píng)分上升2分(P=0.012)均是患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表3。

表3 胰腺炎死亡的風(fēng)險(xiǎn)因素分析

3 討 論

胰腺炎是臨床危急重癥，導(dǎo)致胰腺炎的病因，包括暴飲暴食、勞累、膽道感染等[7]。目前關(guān)于胰腺炎的具體機(jī)制尚未闡明，胰腺炎存在多種未明確的病理、生理機(jī)制，但是炎性反應(yīng)在急性胰腺炎病理生理過程中的臨床意義已經(jīng)被證實(shí)[8]，TNF-α是體內(nèi)最早釋放的細(xì)胞因子，在炎性反應(yīng)模型中形成炎癥瀑布過程中有起到關(guān)鍵作用，是炎性反應(yīng)中起樞紐作用的細(xì)胞因子，急性胰腺炎的病情及預(yù)后與炎性反應(yīng)程度密切相關(guān)[9]。本研究探討了TNF-α基因rs1800629位點(diǎn)多態(tài)性與胰腺炎患者病情和預(yù)后的關(guān)系。

APACHEⅡ是臨床常用評(píng)價(jià)急性胰腺炎患者病情的臨床指標(biāo)，APACHEⅡ從急慢性生理、病理評(píng)分出發(fā)評(píng)價(jià)患者疾病嚴(yán)重程度[10]。研究證實(shí)APACHEⅡ與多種疾病預(yù)后密切相關(guān)，在感染性休克、急性腎衰竭、急性呼吸窘迫綜合征等疾病模型中得到了確切的臨床證實(shí)[11-12]。APACHEⅡ?qū)颊哳A(yù)后具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，本研究按APACHEⅡ評(píng)分是否大于7分將患者分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者性別、年齡、BMI指數(shù)、血壓對(duì)比無差異，而觀察組患者TC、TG、LDL-C水平明顯高于對(duì)照組，這提示血脂異常在急性胰腺炎患者病情發(fā)生發(fā)展過程中具有重要意義。

CTSI評(píng)分可有效地反映急性胰腺炎局部病變的情況，有助于評(píng)價(jià)胰腺炎病情[13-15]。本研究結(jié)果提示APACHEⅡ評(píng)分大于7分的觀察組患者CTSI評(píng)分明顯更高，可見CTSI得分與患者病情具有較大的相關(guān)性。本研究結(jié)果提示觀察組中TNF-α基因rs1800629位點(diǎn)為A/A型患者人數(shù)明顯多于對(duì)照組，而且進(jìn)一步Logistic回歸分析探討各臨床因素與患者臨床預(yù)后的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TNF-α基因rs1800629位點(diǎn)為A/A型是急性胰腺炎患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這可能是由于基因型為A/A的患者炎性反應(yīng)程度更為嚴(yán)重，在炎性反應(yīng)中TNF-α水平更高，更容易誘發(fā)預(yù)后不良反應(yīng)。

從本研究結(jié)果可以看出，急性胰腺炎患者是臨床危急重癥，APACHEⅡ評(píng)分和CTSI評(píng)分是臨床常用的急性胰腺炎評(píng)分系統(tǒng)，與患者病情具有較好的相關(guān)性，采用APACHEⅡ評(píng)分可以預(yù)測(cè)患者病情，TNF-α基因型為A/A型，患者病情多較嚴(yán)重而且預(yù)后較差，值得臨床關(guān)注。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.27.037

R576.1

B

1671-8348(2017)27-3858-03

2016-11-14

2017-05-11)

山東省臨沂市2016年科技發(fā)展計(jì)劃(201616063)。

公丕平(1960-)，本科，副主任醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科方面的工作。