李瑋

[摘要] 目的 了解2014～2016年陜西省漢中市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）抗過敏組胺藥的臨床應(yīng)用情況，為臨床合理用藥提供參考。 方法 對2014～2016年我院抗過敏組胺藥總銷售金額及排序、抗過敏組胺藥用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）及排序比（B/A）等進行回顧性統(tǒng)計分析。 結(jié)果 3年來我院抗過敏組胺藥總銷售金額呈逐年降低趨勢，尤其是第一代抗過敏組胺藥降低尤為明顯。各類抗過敏組胺藥的銷售金額排序變化不大，其中排名前兩位藥品均為枸地氯雷他定片和地氯雷他定片，西替利嗪滴劑排名逐年靠前，其他藥物排序稍有變動?？惯^敏組胺藥DDDS排名前3位的主要是第三代藥物，其中氯雷他定成分藥始終排在前列?？惯^敏組胺藥西替利嗪滴劑的B/A值始終<1，氯苯那敏及異丙嗪的B/A值均>1。處方點評結(jié)果中涉及抗過敏組胺藥不合理應(yīng)用現(xiàn)象，主要存在的問題有藥物聯(lián)用不當(dāng)、劑量不當(dāng)、給藥頻次不當(dāng)?shù)?，合?13例。 結(jié)論 我院抗過敏組胺藥的DDDS排序基本趨向合理，但臨床應(yīng)進一步加強對第二、三代抗組胺的合理應(yīng)用，以減少不合理用藥現(xiàn)象。

[關(guān)鍵詞] 抗過敏組胺藥；銷售金額；用藥頻度；用藥分析

[中圖分類號] R969.3 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）09（b）-0126-04

Clinical application statistics of antihistamine drugs in our hospital from 2014 to 2016

LI Wei

Department of Pharmacy， Hanzhong Central Hospital， Shaanxi Province， Hanzhong 723000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical utilization situation of antihistamine drugs in Hanzhong Central Hospital （"our hospital" for short）， so as to provide references for clinical rational drug use. Methods The total drug sales amounts and sort， DDDs， DDC and sort ratio （B/A） of antihistamine drugs in our hospital from 2014 to 2016 were retrospectively analyzed. Results In the past three years， the trend of total drug sales amount of antihistamine agents decreased year by year， especially the first generation of antiallergic histamines. The sales amount sorting of all kinds of antihistamine drugs had few changes， Desloratadine Citrate Disodium Tablet and Desloratadine Tablet ranked the top two， rankings of Cetirizine raised year after year， other drugs sorting changed slightly. The top three DDDs of antihistamine drugs were the third generation of antiallergic histamines， drugs with Chloropressin composition always ranked the front of the list. The B/A values of Cetirizine Drops were always <1， and the B/A values of Chlorobenzene and Isopropyrazine were all >1. There were irrational use of antihistamine drugs in prescriptions， including improper drug combination， improper dosage， improper frequency for drugs giving， with total of 213 cases. Conclusion The DDDs sort of antihistamine drugs in our hospital is basically reasonable， but the clinical rational application of the second and third generation of antihistamine drugs should be further strengthened， in order to reduce improper use of drugs.

[Key words] Antihistamine drugs； Consumption sum； DDDs； Medication analysis

2005年6月28日，世界變態(tài)反應(yīng)組織（World Allergy Organization，WAO）聯(lián)合各國變態(tài)反應(yīng)機構(gòu)共同發(fā)起對抗變態(tài)反應(yīng)性疾病的全球倡議，將每年的7月8日定為世界變態(tài)反應(yīng)性疾病日，旨在通過增強全民對變態(tài)反應(yīng)性疾病的認識，共同來預(yù)防變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。臨床上變態(tài)反應(yīng)性疾病涉及的科室及疾病類型較多，如皮膚科、呼吸科、耳鼻喉科、兒科等，并以濕疹、過敏性哮喘、特異性皮炎、過敏性鼻炎等最為常見。近年來，隨著環(huán)境和食品污染等因素的影響，變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病率升高明顯，已成為目前多國關(guān)注的重點[1-3]?？惯^敏組胺藥是臨床上治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的一線用藥，主要指組胺H1受體拮抗劑，在過敏性鼻炎、蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療中發(fā)揮著重要作用[4-5]。世界第一個抗過敏組胺藥于1937年研發(fā)成功，至今其發(fā)展經(jīng)歷了第一代、第二代及第三代的改良品種，市場規(guī)模不斷擴大，療效不斷提高，不良反應(yīng)也逐步降低。隨著抗過敏組胺藥臨床應(yīng)用品種的迅速增多，不合理使用的情況也隨之增加。為更好地了解陜西省漢中市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）抗過敏組胺藥物的使用狀況，本文對2014～2016年該類藥物的應(yīng)用情況進行回顧性分析，以期為臨床合理用藥提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年1月～2016年12月我院藥庫系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中抗過敏組胺藥的使用情況，包括藥品的名稱、規(guī)格、用量、消耗金額等。

1.2 方法

采用WHO推薦的限定日劑量（DDD）分析法。DDD值是指該藥用于成人主要適應(yīng)證的藥物平均日劑量，其確定參照《新編藥物學(xué)》（第17版）及藥品說明書。用藥頻度（DDDs）=某藥的總用量/該藥的DDD值，DDDS越大，說明使用頻度越高。日均費用（DDC）=藥品總金額（元）/DDDS，DDC可用于衡量該藥在經(jīng)濟上的被接受程度。排序比（B/A）=藥品用藥金額排序/DDDS排序，該比值反映用藥金額與用藥人數(shù)是否同步，接近1表明同步良好，經(jīng)濟效益與社會效益一致[6]。不合理用藥分析主要包含藥物聯(lián)用不當(dāng)（兩種或超過兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用）、劑量不當(dāng)（因患者依從性差而導(dǎo)致藥量不足、用藥劑量過大或療程過長）、給藥頻次不當(dāng)（過多或過少）等情況。

2 結(jié)果

2.1 2014～2016年我院抗過敏組胺藥總銷售金額情況

2014～2016年我院抗過敏組胺藥總銷售金額呈逐年降低趨勢，尤其是第一代抗過敏組胺藥降低尤為明顯。見表1。

2.2 2014～2016年我院各類抗過敏組胺藥銷售金額及排序

2014～2016年我院各類抗過敏組胺藥的銷售金額排序變化不大，其中前兩位排名沒有變化，西替利嗪滴劑排名逐年靠前，其他藥物排序稍有變動。見表2。

2.3 2014～2016年我院各類抗過敏組胺藥DDDs、DDC、B/A及排序情況

2014～2016年我院抗過敏組胺藥DDDs排前3位的主要是第三代藥物，其中氯雷他定成分藥始終排在前列；抗過敏組胺藥西替利嗪滴劑的B/A值始終<1，氯苯那敏及異丙嗪的B/A值均>1。見表3。

2.4 我院抗過敏組胺藥不合理應(yīng)用情況

回顧我院2014～2016年處方點評結(jié)果中涉及抗過敏組胺藥不合理應(yīng)用情況，主要存在的問題有藥物聯(lián)用不當(dāng)、劑量不當(dāng)、給藥頻次不當(dāng)，合計213例，具體抗過敏組胺藥不合理應(yīng)用情況分類及發(fā)生頻率見表4。

3 討論

3.1 我院抗過敏組胺藥總銷售金額分析

數(shù)據(jù)分析顯示，2014～2016年我院抗過敏組胺藥總銷售金額呈逐年降低趨勢，尤其是第一代抗過敏組胺藥降低尤為明顯，負增長幅度較大。主要原因可能隨著人們防護意識加強，用藥量明顯減少，另外與我國國家政策的支持有關(guān)，藥品價格有所降低，導(dǎo)致總銷售金額降低。

3.2 我院抗過敏組胺藥品種使用情況分析

2014～2016年我院抗過敏組胺藥使用品種穩(wěn)定，但能滿足我院患者的臨床需求，數(shù)據(jù)顯示，我院各類抗過敏組胺藥的銷售金額排序變化不大，其中排名前兩位的藥品沒有變化，西替利嗪滴劑排名逐年靠前，其他藥物排序稍有變動，第三代抗過敏組胺藥仍是主要選擇藥物。我院第一代抗過敏組胺藥包括賽庚啶、氯苯那敏、異丙嗪，該類藥物具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，可引起嗜睡、視覺模糊、心悸和心動過速、便秘和尿潴留等一系列不良反應(yīng)[7-9]，故臨床應(yīng)用較少，用量亦逐年減少。我院第二代抗過敏組胺藥包括西替利嗪片和西替利嗪滴劑，西替利嗪日均費用較低，是藥物活性較強的第二代抗過敏組胺藥[10-15]。美國FDA已批準(zhǔn)西替利嗪用于大于6月齡兒童，滴劑是其較佳的給藥途徑藥物。我院第三代抗過敏組胺藥包括地氯雷他定片、地氯雷他定干混懸劑、枸地氯雷他定片[16-20]，其中，地氯雷他定是第二代抗過敏組胺藥氯雷他定的主要活性代謝物，地氯雷他定對H1受體的親和作用是氯雷他定的15倍左右，可抑制過敏性炎癥初期及進展期的多個環(huán)節(jié)，口服吸收效果好[21-26]。2014～2016年我院地氯雷他定片銷售金額排名均較穩(wěn)定，為第2位，B/A值在2014、2015年高達2，提示我院臨床醫(yī)師選擇藥物時不僅關(guān)注療效，還一定程度上考慮了患者的經(jīng)濟承受能力。枸地氯雷他定片是在地氯雷他定片的基礎(chǔ)上，經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾形成的一種新化合物，其在效果上具有自身的優(yōu)勢特征：①在不影響藥效的前提下，將地氯雷他定結(jié)構(gòu)中易氧化變色的氨基進行保護，提高了藥物的穩(wěn)定性，尤其是與輔料的兼容性。②溶解性更好，水中溶解度超過地氯雷他定100倍[27-29]，為后期研究快速釋放藥物提供更為可靠的參考。2014～2016年我院枸地氯雷他定片銷售金額排名固定在第1位，B/A值在2016年有所增加，提示此藥在價格規(guī)定上趨向合理，可能還存在一定的價格空間。

3.3 我院抗過敏組胺藥不合理應(yīng)用現(xiàn)象分析

回顧我院2014～2016年處方點評結(jié)果中涉及抗過敏組胺藥不合理應(yīng)用現(xiàn)象，主要存在的問題有藥物聯(lián)用不當(dāng)、劑量不當(dāng)、給藥頻次不當(dāng)?shù)?。①藥物?lián)用不當(dāng)：地氯雷他定+伊曲康唑，多數(shù)抗過敏組胺藥物經(jīng)CYP3A4代謝，因此與CYP3A4抑制劑如咪唑類抗真菌藥伊曲康唑等合用，血藥濃度顯著提高，不良反應(yīng)上升明顯。西替利嗪片+地氯雷他定片，這兩種藥物均為二代H1受體阻斷劑，但分子結(jié)構(gòu)不同，聯(lián)用不當(dāng)。上述兩種聯(lián)用不當(dāng)現(xiàn)象在我院抗過敏組胺藥不合理應(yīng)用中所占比例最高。根據(jù)《中國蕁麻疹診療指南（2014版）》[30]推薦慢性蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病二線治療可聯(lián)用第一、二代抗過敏組胺藥，或聯(lián)用同類結(jié)構(gòu)的兩種第二代抗過敏組胺藥。②劑量不當(dāng)或給藥頻次不當(dāng)：主要是用量偏大，超說明書給藥。如地氯雷他定分散片說明書中成人用法為1次/d，1片/次，而醫(yī)師處方為1次/d、2片/次，或2次/d、1片/次。

綜上所述，2014～2016年我院抗過敏組胺藥臨床應(yīng)用的品種基本固定，第三代抗過敏組胺藥應(yīng)用較廣，但存在一定程度的不合理用藥現(xiàn)象。建議臨床醫(yī)師在應(yīng)用抗過敏組胺藥時明確診斷，根據(jù)適應(yīng)證嚴格按照相關(guān)指南及說明書使用，做到劑量準(zhǔn)確、療程規(guī)范、配伍合理，進一步促進我院抗過敏組胺藥的合理應(yīng)用，保證患者的用藥安全。

[參考文獻]

[1] Feng B，Jin H，Xiang H，et al. Association of pediatric allergic rhinitis with the ratings of attention-deficit/hyperactivity disorder [J]. Am J Rhinol Allergy，2017，31（3）：161-167.

[2] Recto MST，Genuino MLG，Castor MAR，et al. Dietary primary prevention of allergic diseases in children：the Philippine guidelines [J]. Asia Pac Allergy，2017，7（2）：102-114.

[3] 尹佳.中國變態(tài)反應(yīng)事業(yè)迎來新的發(fā)展契機中華醫(yī)學(xué)會變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會2013年全國學(xué)術(shù)會議開幕致辭[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2014，8（1）：1-2.

[4] Yun Y，Son J，Kim K，et al. Effectiveness and safety of combination treatment of herbal medicines and oral antihistamines for atopic dermatitis： a retrospective chart review [J]. Integr Med Res，2017，6（1）：19-25.

[5] Yanai K，Yoshikawa T，Yanai A，et al. The clinical pharmacology of non-sedating antihistamines [J]. Pharmacol Ther，2017，27（17）：30107-30109.

[6] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

[7] Yun Y，Son J，Kim K，et al. Effectiveness and safety of combination treatment of herbal medicines and oral antihistamines for atopic dermatitis： a retrospective chart review [J]. Integr Med Res，2017，6（1）：19-25.

[8] Vestergaard C，Toubi E，Maurer M，et al. Treatment of chronic spontaneous urticaria with an inadequate response to H1-antihistamines：an expert opinion [J]. Eur J Dermatol，2017， 27（1）：10-19.

[9] Terevnikov V，Stenberg JH，Tiihonen J，et al. Add-on mirtazapine improves orgasmic functioning in patients with schizophrenia treated with first-generation antipsychotics [J]. Nord J Psychiatry，2017，71（1）：77-80.

[10] Kizu J. Patients Taking Antihistamines and Their Effects on Driving [J]. Yakugaku Zasshi，2017，137（3）：315-321.

[11] Kanamitsu K，Nozaki Y，Nagaya Y，et al. Quantitative prediction of histamine H1 receptor occupancy by the sedative and non-sedative antagonists in the human central nervous system based on systemic exposure and preclinical data [J]. Drug Metab Pharmacokinet，2017，32（2）：135-144.

[12] 閔紅霞.2011-2014年我所第二、三代抗組胺藥應(yīng)用調(diào)查[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（26）：74-76.

[13] Vestergaard C，Toubi E，Maurer M，et al. Treatment of chronic spontaneous urticaria with an inadequate response to H1-antihistamines： an expert opinion [J]. Eur J Dermatol，2017，27（1）：10-19.

[14] Saguil A，Mercado M. Second-Generation H1-Antihistamines for Chronic Spontaneous Urticaria [J]. Am Fam Physician，2016，94（5）：352-353.

[15] 陸憶，殷敏，程雷，等.白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療變應(yīng)性鼻炎的薈萃分析[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2014，49（8）：659-667.

[16] Khazaie H，Ghadami MR，Knight DC，et al. Insomnia treatment in the third trimester of pregnancy reduces postpartum depression symptoms： a randomized clinical trial [J]. Psychiatry Res，2013，210（3）：901-905.

[17] Weinstein ME，Wolff AH，Bielory L. Efficacy and tolerability of second- and third-generation antihistamines in the treatment of acquired cold urticaria：a meta-analysis [J]. Ann Allergy Asthma Immunol，2010，104（6）：518-522.

[18] More SS，Li S，Yee SW，et al. Organic cation transporters modulate the uptake and cytotoxicity of picoplatin，a third-generation platinum analogue [J]. Mol Cancer Ther，2010， 9（4）：1058-1069.

[19] Hay JW，Kaliner MA. Costs of second-generation antihistamines in the treatment of allergic rhinitis：US perspective [J]. Curr Med Res Opin，2009，25（6）：1421-1431.

[20] Vestergaard C，Toubi E，Maurer M，et al. Treatment of chronic spontaneous urticaria with an inadequate response to H1-antihistamines： an expert opinion [J]. Eur J Dermatol，2017，27（1）：10-19.

[21] 閆燕，李鵬，劉丹丹，等.孟魯司特鈉、布地奈德鼻噴劑、枸地氯雷他定聯(lián)合治療變應(yīng)性鼻炎的療效及對炎性因子的影響[J].中國藥師，2016，19（10）：1900-1901.

[22] 董東，何小亮，楊德勇，等.枸地氯雷他定與阿伐斯汀遞減療法治療慢性蕁麻疹的療效比較[J].中國藥房，2015， 26（36）：5078-5080.

[23] 周順龍，許恩超，鄧雯，等.氯雷他定聯(lián)合地氯雷他定治療兒童慢性自發(fā)性蕁麻疹的臨床觀察[J].中華皮膚科雜志，2017，50（1）：46-48.

[24] Antonijoan R，Coimbra J，García-Gea C，et al. Comparative efficacy of bilastine，desloratadine and rupatadine in the suppression of wheal and flare response induced by intradermal histamine in healthy volunteers [J]. Curr Med Res Opin，2017，33（1）：129-136.

[25] Li J，Guo A，Chen W，et al. Association of ORAI1 gene polymorphisms with chronic spontaneous urticaria and the efficacy of the nonsedating H1 antihistamine desloratadine [J]. J Allergy Clin Immunol，2017，139（4）：1386-1388.

[26] Liccardi G，Calzetta L，Salzillo A，et al. Is H1-antihistamine（desloratadine 5 mg，orodispersible tablet）premedication in NSAID-associated urticaria really safe and practicable in "real life"？[J]. J Allergy Clin Immunol Pract，2017，5（2）：535.

[27] 余佳林，劉軍，黃閏娣，等.舌下含服標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗滴劑治療蕁麻疹的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017， 7（7）：168-170.DOI：10.3969/j.issn.2095-0616.2017.07.050.

[28] 侯其剛，湯利芹.枸地氯雷他定不同劑量方案治療慢性蕁麻疹的效果對比[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（3）：61-63，67.

[29] 巫艷芬，王玉梅，王永華，等.鹽酸異丙嗪片與鹽酸西替利嗪片聯(lián)合治療慢性蕁麻疹的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（1）：81-83.DOI：10.3969/j.issn.2095-0616. 2017.01.023.

[30] 中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組.中國蕁麻疹診療指南（2014版）[J].中華皮膚科雜志，2014，47（7）：514-516.

（收稿日期：2017-05-10 本文編輯：程 銘）