陳晶晶

（湖北省丹江口市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 十堰 442700）

糖皮質(zhì)激素吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作對(duì)肺功能及血清炎性因子水平的影響

陳晶晶

（湖北省丹江口市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 十堰 442700）

目的探討糖皮質(zhì)激素吸入治療對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作患者肺功能及血清白細(xì)胞介素5（IL－5）和白細(xì)胞介素10（IL－10）水平的影響。方法選擇醫(yī)院2016年1月至2017年1月收治的支氣管哮喘急性發(fā)作患者100例，根據(jù)隨機(jī)抽簽法分為研究組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組患者口服茶堿和吸入2受體激動(dòng)劑沙丁胺醇治療，研究組患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和2受體激動(dòng)劑沙丁胺醇吸入治療。結(jié)果研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（88.00%比66.00%，P＜0.05），且治療后肺功能指標(biāo)及 IL－10水平均明顯高于對(duì)照組，IL－5水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論糖皮質(zhì)激素吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作療效顯著，能有效緩解氣道炎癥，并可快速恢復(fù)肺功能，值得臨床推廣。

糖皮質(zhì)激素；吸入；支氣管哮喘；急性發(fā)作；肺功能；白細(xì)胞介素5；白細(xì)胞介素10

支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）為氣道慢性炎癥性疾病，目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，不能治愈，但可通過(guò)有效的治療緩解病情。支氣管哮喘急性發(fā)作是指哮喘患者突發(fā)的喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀，或原有癥狀突然惡化，通常表現(xiàn)為呼吸困難，主要由于接觸塵螨、動(dòng)物皮毛、花粉、煙霧等刺激物，或因呼吸道感染而發(fā)病[1]。大量醫(yī)學(xué)研究表明，哮喘的病理學(xué)特征就是氣道炎癥，白細(xì)胞介素5（IL－5）、白細(xì)胞介素 10（IL－10）等炎性因子在很大程度上促進(jìn)了哮喘的發(fā)病[2]。本研究中主要探討了支氣管哮喘急性發(fā)作過(guò)程中糖皮質(zhì)激素吸入治療對(duì)血清IL－5及IL－10水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原，冷空氣，物理、化學(xué)性刺激，以及病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)有關(guān)。發(fā)作時(shí)雙肺聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長(zhǎng)。臨床表現(xiàn)不典型者至少具備以下1項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性，即支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性；支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性，第1秒用力呼氣容積（FEV1）增加 15%，且增加值大于200 mL；呼氣峰值流速（PEF）晝夜變異率不小于20%[3]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管哮喘急性發(fā)作期診斷標(biāo)準(zhǔn)；在入院前3個(gè)月內(nèi)未經(jīng)過(guò)治療；治療資料完整；入院時(shí)意識(shí)清晰，并自愿參與本次調(diào)查研究[4]；研究符合醫(yī)學(xué)試驗(yàn)倫理學(xué)原則。

排除標(biāo)準(zhǔn)：非急性發(fā)作期；應(yīng)用本研究方法之外的方法進(jìn)行治療；嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。蝗焉锲诩安溉槠趮D女；藥物過(guò)敏；治療資料不完整[5]。

病例選擇與分組：選取2016年1月至2017年1月在我院收治的支氣管哮喘急性發(fā)作患者100例，根據(jù)隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和研究組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝50）

1.2 方法

對(duì)照組患者口服茶堿緩釋片(廣州白云山光華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020002，規(guī)格為每片0.1 g),起始劑量為 0.1～0.2 g，每天早晚用 100 mL溫開(kāi)水送服，并根據(jù)病情和療效調(diào)整劑量，但每日最大劑量不超過(guò)0.9 g；有哮喘發(fā)作預(yù)兆或哮喘發(fā)作時(shí)，噴霧吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑(濰坊中獅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023628，規(guī)格為每撳含沙丁胺醇 0.14 mg)，每次1～2噴，必要時(shí)可每隔4～8 h吸入1次，但24 h內(nèi)不宜超過(guò)8噴[6]。研究組患者可依照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的《支氣管哮喘防治指南》中糖皮質(zhì)激素的用藥標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其應(yīng)用丙酸倍氯米松吸入氣霧劑（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022928，規(guī)格為每撳含丙酸倍氯米松50 μg)，每次 1～2噴，每天 3～4次，重癥患者需用全身性皮質(zhì)激素控制病情后再用本品治療，每日最大量不超過(guò)1 mg；布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030987，規(guī)格為每撳含布地奈德 0.1 mg)200～1 600 μg／d，分 2～4次使用(輕微者 200～800 μg／d，較嚴(yán)重者 800 ～ 1 600 μg／d，持續(xù) 3 ～ 5 d，病情緩解，肺部功能基本恢復(fù)后，可適當(dāng)減少藥量或以口服方式進(jìn)行治療，也可停止用藥；同時(shí)聯(lián)用沙丁胺醇?xì)忪F劑，每天霧化吸入治療2次。兩組患者療程均為1周[7]。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

分別在兩組患者進(jìn)院開(kāi)始和治療結(jié)束抽取其空腹外周靜脈血5 mL，離心分離血清后，放入－20℃環(huán)境保存，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）雙抗體夾心法檢測(cè)血清IL－5及IL－10水平[8]，相關(guān)試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技有限公司產(chǎn)品，操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

觀察兩組患者治療前后肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、FEV1和PEF的水平。根據(jù)臨床癥狀及哮喘測(cè)試評(píng)分（ACT）評(píng)定臨床療效：治療3 d后咳嗽、呼吸困難、氣喘、肺部羅音消失，F(xiàn)EV1及 PEF均大于預(yù)計(jì)值的80%，精神、食欲恢復(fù)正常，ACT 25分，為顯效；治療7 d后上述表現(xiàn)明顯改善，F(xiàn)EV1及 PEF均占預(yù)計(jì)值的70% ～80%，F(xiàn)EV1及PE變異率小于 20%，精神、食欲有所緩解，ACT 20～24分，為有效；治療7 d后臨床表現(xiàn)無(wú)明顯改善，甚至出現(xiàn)惡化，ACT小于20分，為無(wú)效[9]?？傆行В斤@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以 X±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2和表3。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)及炎性因子水平變化比較（n＝50）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)及炎性因子水平變化比較（n＝50）

FEV1（L） FVC（L） VC（L）組別研究組對(duì)照組t值P治療前1.24 ± 0.41 1.20 ± 0.36 1.586＞ 0.05治療后3.71 ± 0.78 2.91 ± 0.72 0.871＜ 0.05治療前2.05 ± 0.48 2.09 ± 0.11 0.059＞ 0.05治療后3.64 ± 0.68 3.31 ± 0.61 0.379＜ 0.05治療前1.69 ± 0.31 1.71 ± 0.25 0.036＞ 0.05治療后3.31 ± 0.19 2.81 ± 0.12 0.911＜ 0.05 PEF（L ／min） IL －5（ng／L） IL －10（ng／L）組別研究組對(duì)照組t值P治療前207.21 ± 13.43 208.16 ± 15.12 0.230＞ 0.05治療后261.72 ± 12.64 258.15 ± 12.43 0.996＜ 0.05治療前37.92 ± 7.01 38.71 ± 7.33 0.285＞ 0.05治療后18.72 ± 6.79 25.01 ± 5.54 2.959＜ 0.05治療前43.98 ± 7.43 43.12 ± 8.11 0.330＞ 0.05治療后57.59 ± 7.68 50.31 ± 7.92 2.667＜ 0.05

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝50]

3 討論

支氣管哮喘急性發(fā)作需盡快使用全身激素，特別是對(duì)速效β2－受體激動(dòng)劑初始治療反應(yīng)不完全或療效不能維持，以及在口服激素基礎(chǔ)上仍然出現(xiàn)急性發(fā)作的患者。哮喘急性發(fā)作通常均有誘發(fā)因素，很多患者是因?yàn)樽孕懈淖冎委煼桨付鴮?dǎo)致，其他常見(jiàn)原因包括病毒感染、接觸過(guò)敏原等觸發(fā)因素。哮喘急性發(fā)作緩解后，審核患者是否正確使用藥物、吸入裝置和峰流速儀，找到急性發(fā)作的誘因并制訂避免接觸的措施，制訂、調(diào)整控制性治療方案，以預(yù)防再次急性發(fā)作[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)糖皮質(zhì)激素能有效抑制哮喘急性發(fā)作、快速緩解病癥。這與顧文君等[11]的研究結(jié)果吻合，提示可將其作為臨床治療支氣管哮喘的常規(guī)藥物[6]。

肖友陽(yáng)等[12]的研究證明，支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)，血清中IL－5水平開(kāi)始上升，進(jìn)一步促使Th2細(xì)胞釋放炎性因子，使得嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞分泌組胺等物質(zhì)，促進(jìn)氣道發(fā)生炎性反應(yīng)而導(dǎo)致哮喘發(fā)作[11]。通常，哮喘患者血清IL－10水平比正常人偏低，而血清IL－10水平降低與支氣管哮喘的慢性氣道炎癥發(fā)病機(jī)理存在相關(guān)性[12]。

本研究中，研究組治療后肺功能指標(biāo)及IL－10水平均明顯高于對(duì)照組，IL－5水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示血清IL－5是導(dǎo)致哮喘發(fā)病的關(guān)鍵因子，可激活肥大細(xì)胞生成更多炎性因子[13]，而糖皮質(zhì)激素吸入治療可有效降低血清IL－5水平。研究組患者血清IL－10水平升高，表明糖皮質(zhì)激素能加快IL－10的合成，并阻止分泌炎性細(xì)胞因子，具有抵抗炎癥的功效[14]。由此可見(jiàn)，IL－5可參與并促進(jìn)支氣管哮喘急性發(fā)作，IL－10能有效抑制導(dǎo)致支氣管哮喘急性發(fā)作的炎性因子，而糖皮質(zhì)激素吸入治療可對(duì)兩因子水平產(chǎn)生很大影響，能在一定程度上對(duì)其數(shù)量進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而保證患者的肺功能逐漸恢復(fù)正常。但由于樣本數(shù)量較少，還需進(jìn)一步研究證實(shí)[15]。

綜上所述，支氣管哮喘急性發(fā)作患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素吸入治療，可明顯改善血清IL－5及IL－10水平，不僅能減少釋放炎性介質(zhì)，緩解氣道炎癥，還可加快肺功能恢復(fù)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

[1]趙 界，何正光，楊 艷，等.糖皮質(zhì)激素吸入治療對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作患者血清IL－5和IL－10的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2017，29（3）：62 －64.

[2]李光才.羅氟司特治療糖皮質(zhì)激素抵抗型支氣管哮喘42例療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23（17）：22 － 23.

[3]劉艷秀，汪利華，何玉萍，等.糖皮質(zhì)激素吸入治療對(duì)支氣管哮喘患者血清蛋白質(zhì)組的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2015（10）：13－14.

[4]曾海萍，黃 健，李珂佳，等.某院慢性阻塞性肺疾病急性加重期全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素情況分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23（10）：66 － 69.

[5]易潔梅，梁敏清.糖皮質(zhì)激素在兒童呼吸道疾病中的應(yīng)用狀況與安全性分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2016，25（13）：89 － 92.

[6]朱 丹，趙建平，陳 慧，等.吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)慢性阻塞性肺病急性加重期患者誘導(dǎo)痰中炎性標(biāo)志物及肺功能的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2012，21（13）：14 － 15.

[7]孔 菲.糖皮質(zhì)激素吸入治療支氣管哮喘的臨床療效及其對(duì)患者血清蛋白質(zhì)水平的影響[J].臨床合理用藥，2017，10（3）：19 － 21.

[8]林榜素.糖皮質(zhì)激素吸入聯(lián)合孟魯斯特口服對(duì)支氣管哮喘患者氣道功能及血清炎性因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（3）：335 － 338.

[9]鄭耿龍，洪鎮(zhèn)佳，麥瑞琴，等 .血清 IL－10、IL－5和 ECP水平測(cè)定在支氣管哮喘患者診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（15）：140 － 142.

[10]羅亞輝，廖志雄.長(zhǎng)期吸入不同糖皮質(zhì)激素類藥物對(duì)支氣管哮喘患兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（4）：628－632.

[11]顧文君，劉姣姣，底勝峰 .血清 IL－10、IL－5和 ECP水平測(cè)定在支氣管哮喘患者診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)婦幼健康研究，2016（s1）：64 － 65.

[12]肖友陽(yáng)，劉 敏，杜開(kāi)南.支氣管哮喘患者血清IL－10的測(cè)定及臨床意義[J].哈爾濱醫(yī)藥，2015，35（1）：4 －5.

[13]Hendeles L，Khan YR，Shuster JJ，et al.Omalizumab therapy for asthma patients with poor adherence to inhaled corticosteroid therapy[J].Annals of Allergy Asthma ＆ Immunology Official Publication of the American College of Allergy Asthma＆Immunology，2015，114（1）：58.

[14]于國(guó)強(qiáng)，李明飛，石紹順.益肺宣降湯結(jié)合霧化吸入激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(9)：941 － 943.

[15]廖麗麗.成人支氣管哮喘患者吸入糖皮質(zhì)激素治療依從狀況及影響因素[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13(12)：52 －54

Effect of Inhalation of Glucocorticoid on Pulmonary Function and Levels of Serum Inflammatory Factors in Patients with Acute Attack of Bronchial Asthma

Chen Jingjing
（Department of Respiratory Medicine，The First Hospital of Danjiangkou，Shiyan，Hubei，China 442700）

Objective To investigate the effect of inhalation of glucocorticoid on pulmonary function and levels of serum IL － 5 and IL － 10 in patients with acute attack of bronchial asthma.Methods Totally 100 patients with acute attack of bronchial asthma admitted to our hospital from January 2016 to January 2017 were divided into the study group and the control group according to the random lottery method，50 cases in each group.The control group was given theophylline combined with aerosol inhalation of β2receptor agonist salbutamol，while the study group was given inhalation of glucocorticoid combined with β2receptor agonist salbutamol.Results The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （88.00% vs.66.00% ， P ＜ 0.05）.After treatment，the pulmonary function index and IL － 10 level of the study group were significantly higher than those of the control group，and the IL－5 level was significantly lower than that of the control group （P ＜ 0.05）.Conclusion Aerosol inhalation of glucocorticoid is effective in the treatment of acute attack of bronchial asthma，it can effectively relieve airway inflammation and can quickly restore pulmonary function，which is worthy of clinical promotion.

glucocorticoid；aerosol inhalation；bronchial asthma；acute attack;pulmonary function；IL － 5；IL － 10

R969.4；R974＋.3

A

1006－4931(2017)20－0073－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.022

陳晶晶，女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科疾病臨床診療工作，（電話）0719－5223165（電子信箱）504226866＠ qq.com。

2017－06－06；

2017－06－27)