付小燕 徐長(zhǎng)青

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng)712000；2.咸陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽(yáng)712000）

清熱利濕、解痙止痛灌腸方治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀(guān)察

付小燕1徐長(zhǎng)青2

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng)712000；2.咸陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽(yáng)712000）

目的觀(guān)察清熱利濕、解痙止痛灌腸方治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）炎癥因子水平的影響并探討其機(jī)制。方法將患者110例按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各55例，兩組均給予維持水電解質(zhì)、酸堿平衡、改善營(yíng)養(yǎng)等基礎(chǔ)治療，治療組給予自擬清熱利濕、解痙止痛灌腸方配合美沙拉嗪腸溶片治療，對(duì)照組給予0.2%甲硝唑溶液100mL加地塞米松5mg加谷氨酰胺顆粒1包加錫類(lèi)散1.5 g溶于100mL生理鹽水，混合均勻后保留灌腸，每日1次，30 d為1療程；1療程后對(duì)兩組臨床療效、疾病活動(dòng)度指數(shù)總積分和血清IL-6、CRP炎癥因子水平變化進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果治療組和對(duì)照組的總有效率分別為96.36%和81.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后疾病活動(dòng)度指數(shù)總積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；治療前治療組和對(duì)照組炎癥因子腫瘤壞死因子-α、IL-6水平一致 （P＞0.05）；治療后兩組炎癥因子水平均下降（P＜0.05）。結(jié)論清熱利濕、解痙止痛灌腸方通過(guò)保留灌腸使藥物直達(dá)病灶，改善腸道菌群失調(diào)、降低致炎因子水平，促進(jìn)病變組織修復(fù)達(dá)到治療疾病的目的，臨床療效滿(mǎn)意，不良反應(yīng)較少。

潰瘍性結(jié)腸炎 清熱利濕 解痙止痛 保留灌腸 臨床療效 炎癥因子

潰瘍性結(jié)腸炎是一種主要侵襲直腸、結(jié)腸黏膜的慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎（UC），該病具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，常伴有腸息肉、穿孔、出血等疾病[1-2]。發(fā)病的主要原因與遺傳因素、免疫因素、感染因素、環(huán)境因素有關(guān)，現(xiàn)代病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，主要與腸道炎癥引起的腸道菌群失調(diào)，使抑炎因子水平下降、致炎因子水平上升，導(dǎo)致腸道的惡性循環(huán)[3]。UC在我國(guó)的發(fā)病率逐年上升，臨床上給予的糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸類(lèi)、免疫抑制劑由于存在較大副作用、費(fèi)用較貴、患者依存性差等問(wèn)題，該治療方案在臨床中逐漸被醫(yī)師和患者拒絕。中醫(yī)中藥臨床運(yùn)用靈活多變，根據(jù)中醫(yī)學(xué)辨證論治并且結(jié)合患者個(gè)體化原則，療效滿(mǎn)意。本研究給予自擬清熱利濕、解痙止痛灌腸方配合美沙拉嗪腸溶片治療UC并臨床療效，探討該方案治療的可行性有優(yōu)勢(shì)及其機(jī)制，為臨床探究提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年10月至2016年12月接診的UC患者110例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各55例，所有入選患者均符合UC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及鏡下診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除腸道感染引起的感染性結(jié)腸炎或放射性結(jié)腸炎；有嚴(yán)重腸梗阻、腸穿孔、結(jié)腸癌、直腸癌等嚴(yán)重并發(fā)癥；嚴(yán)重心腦血管疾病和肝腎造血系統(tǒng)疾病；妊娠或哺乳期婦；嚴(yán)重精神障礙患者；對(duì)中藥制劑過(guò)敏且依存性差患者，所有患者均接受我科治療方案并簽署知情同意書(shū)，自愿參加本次臨床研究。男性42例，女性68例；年齡40～65歲，平均（54.38±10.24）歲；病程1～5年，平均（4.02±2.16）年；Truelove分級(jí)[6]：Ⅰ級(jí)34例；Ⅱ級(jí)60例；Ⅲ級(jí)16例；病變部位54例；乙狀結(jié)腸36例；降結(jié)腸20例；兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 治療方法 所有納入患者入院后積極完善相關(guān)檢查，給予維持水/電解質(zhì)、酸堿平衡、改善營(yíng)養(yǎng)等基礎(chǔ)治療。治療組給予自擬清熱利濕、解痙止痛灌腸方配合美沙拉嗪腸溶片治療。清熱利濕、解痙止痛灌腸方主要藥物為黃柏10 g，連翹10 g，黃連10 g，白頭翁10 g，金銀花10 g，仙鶴草10 g，敗醬草10 g，地榆炭10 g，五倍子10 g，延胡索10 g，郁金10 g。由本院藥房統(tǒng)一煎制成100mL灌腸溶液，每晚睡前排空大便后保留灌腸30min，30 d為1個(gè)療程。美沙拉嗪腸溶片（0.25 g/粒，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H19989148，葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)），每次1 g，每日3次。對(duì)照組給予0.2%甲硝唑溶液100 mL加地塞米松5 mg加谷氨酰胺顆粒1包加錫類(lèi)散1.5 g溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液，混合均勻后保留灌腸。兩組治療過(guò)程中均告知患者清淡、易消化飲食，保持情緒穩(wěn)定，樹(shù)立戰(zhàn)神疾病的信心。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）檢測(cè)，分別于患者治療前及治療后空腹抽取外周靜脈血5mL左右，采用酶聯(lián)免疫吸附法以3000 r/min離心15min后提取200μL血清，置于零下80℃保存檢測(cè)。血清IL-6、TNF-α炎癥因子水平采用ELISA嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 綜合療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)文獻(xiàn)[7]擬定。完全緩解：臨床癥狀消失，腸鏡下黏膜病變基本消失，腸黏膜病變的活動(dòng)指數(shù)總分值降低≥95%。顯效：臨床癥狀明顯緩解，腸鏡下黏膜病變明顯減輕，腸黏膜病變活動(dòng)指數(shù)總分值降低＜95%且≥70%。有效：臨床癥狀有所緩解，腸鏡下黏膜病變有所緩解，腸黏膜病變活動(dòng)指數(shù)總分值降低＜70%且≥30%。無(wú)效：臨床癥狀無(wú)緩解，甚至有加重趨勢(shì)，腸鏡下黏膜病變未見(jiàn)緩解，腸黏膜病變活動(dòng)指數(shù)總分值降低＜30%。療效指數(shù)=[（治療前疾病活動(dòng)指數(shù)積分-治療后疾病活動(dòng)指數(shù)積分）÷治療前疾病活動(dòng)指數(shù)積分]×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，等級(jí)資料用Ridit分析，組間采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表2。治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.01）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療后疾病活動(dòng)度指數(shù)總積分比較 見(jiàn)表3。治療前兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組和對(duì)照組經(jīng)治療后疾病活動(dòng)度指數(shù)總積分均明顯改善（P＜0.05），而治療組改善更為明顯（P＜0.01）。

表3 兩組治療前后疾病活動(dòng)度指數(shù)總積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后疾病活動(dòng)度指數(shù)總積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組 別n治療前 治療后治療組55 7.39±2.45 2.36±1.54*△△對(duì)照組55 7.98±2.52 4.01±2.31*

2.3 兩組治療前后TNF-α、IL-6水平比較 見(jiàn)表4。治療前治療組和對(duì)照組炎癥因子TNF-α、IL-6水平相當(dāng)（P＞0.05）；治療后兩組炎癥因子水平均下降（P＜0.05），而治療組下降更為顯著（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后TNF-α、IL-7水平比較（±s）

表4 兩組治療前后TNF-α、IL-7水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間TNF-α（pg/mL）IL-6（ng/L）治療組 治療前201.32±19.85 142.25±15.38（n＝55） 治療后183.42±17.54*△98.68±16.24*△△對(duì)照組 治療前210.02±17.85 146.37±15.27（n＝55） 治療后194.28±18.70*110.35±14.73*

3 討 論

UC反復(fù)發(fā)作，WTO將該病列入難治性疾病之一，發(fā)病原因與炎癥因子失衡、促炎因子增加有關(guān)[8]。UC是大腸癌的高危誘發(fā)因素，主要治療原則為早發(fā)現(xiàn)、早治療[9]；TNF-α是以介導(dǎo)單-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-6增強(qiáng)MHCII類(lèi)抗原為主要表達(dá)而引起UC發(fā)病，研究證實(shí)[10]，活動(dòng)期UC患者血清中TNF-α與IL-6水平與UC發(fā)病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性。保留灌腸是治療UC的重要手段之一，可以使藥物有效成分直接接觸與病變部位，增強(qiáng)藥物的生物療效，從而發(fā)揮局部用藥的臨床療效，促進(jìn)局部微循環(huán)，改善局部營(yíng)養(yǎng)狀況，提高機(jī)體免疫力，達(dá)到治療疾病的目的。

UC歸屬于中醫(yī)學(xué) “痢疾”“腸風(fēng)”“便血”等范疇，“濕熱濁毒內(nèi)蘊(yùn)”既是一種致病因素，又是一種病理產(chǎn)物。我們查閱大量文獻(xiàn)，結(jié)合目前人們的生活方式，給予清熱利濕、解痙止痛方治療；該方中黃柏清熱燥濕、解毒療瘡，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)所含有效成分小檗堿具有增強(qiáng)腸管張力，抗菌、抗?jié)兗翱共《咀饔肹11]；連翹為“瘡家圣藥”，具有疏散分熱、清熱解毒，水煎液所含有效成分連翹脂甙和連翹甙能夠抑制前列腺素E2、組胺、5-羥色胺（5-HT）的釋放達(dá)到抗炎止痛作用[12]；黃連清熱燥濕、瀉火解毒之效較強(qiáng)，外治濕疹，濕瘡，研究發(fā)現(xiàn)[13]，通過(guò)抑制IL-β、TNF-α 的和抑制因子活化蛋白（AP-1）的結(jié)合減少氧化酶-2（COX-2）表達(dá)、促進(jìn)內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）的表達(dá)發(fā)揮對(duì)胃黏膜破壞產(chǎn)生保護(hù)作用，且鹽酸小檗堿能明顯增強(qiáng)肝臟超氧化物歧化酶的活性，提高機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)酯類(lèi)代謝，有效降低血清TG、TC水平；白頭翁涼血止痢，白頭翁醇提取物對(duì)腸上皮細(xì)胞能夠緊密連接蛋白調(diào)控，對(duì)腸黏膜屏障保護(hù)作用較強(qiáng)[14]；金銀花素有“中藥中的抗生素”之稱(chēng)，所含藥理成分具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝、抗腫瘤等作用[15]；金銀花與連翹配伍既能透熱解表，又能清里熱，兩藥配伍后抗炎、止痛作用強(qiáng)；仙鶴草收斂止血、止痢、截瘧，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[16]，有效成分提取物通過(guò)改善微循環(huán)、減輕腸道黏膜炎癥反應(yīng)，加速粘膜修復(fù)達(dá)到治療UC目的；敗醬草消癰排膿，祛瘀止痛；能增強(qiáng)網(wǎng)狀細(xì)胞和白細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)抗體形成及提高血清溶菌酶的水平，從而達(dá)到抗菌消炎的目[17]；地榆炭涼血解毒止血，地榆炭中的碳素能夠吸附腸道黏膜的有害物質(zhì)，減少對(duì)腸壁的刺激，降低血管通透性，達(dá)到止瀉之效果[18]；五倍子收斂止血、消腫生肌，水提物和醇提物能夠?qū)C(jī)體外具有廣譜抗菌活性[19]；元胡善治諸身之痛癥；郁金涼血破瘀；諸方保留灌腸，清熱利濕、解痙止痛，避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，減少對(duì)胃腸重吸收的刺激，使藥物直達(dá)病灶；該方治療UC的藥理學(xué)機(jī)制主要位調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)腸道菌群動(dòng)態(tài)平衡、改善局部的微環(huán)境、達(dá)到抗炎止痛之效果。

美沙拉嗪腸溶是臨床中較為常用的治療UC的水楊酸制劑，在緩解UC臨床癥狀方面療效確切，不良反應(yīng)少。藥理學(xué)機(jī)制主要為抑制機(jī)體自然殺傷細(xì)胞的活性、抗體形成和白三烯及前列腺素樣物質(zhì)的產(chǎn)生；清除自由基、阻止脂肪酸的氧化作用來(lái)產(chǎn)生療效[20]。清熱利濕、解痙止痛方配合美沙拉嗪腸溶片即可發(fā)揮中藥外治法的標(biāo)本兼治，又可發(fā)揮西藥的快速臨床療效，最終獲得較為滿(mǎn)意的治療結(jié)果。TNF-α、IL-6等炎癥水平在治療后明顯下降，表明清熱利濕、解痙止痛方配合美沙拉嗪腸溶片能夠有效調(diào)節(jié)UC患者中的腸道菌群失調(diào)、減輕炎癥因子對(duì)機(jī)體的反應(yīng)。

從表2、表3可以看出，治療組在臨床療效、疾病活動(dòng)度指數(shù)總積分和炎癥因子TNF-α、IL-6水平方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明清熱利濕、解痙止痛方配合美沙拉嗪腸溶片治療，作用直接，療效滿(mǎn)意，無(wú)不良反應(yīng)，同時(shí)也證實(shí)該治療方案為UC的治療提供新思路、新靶點(diǎn)，充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)和特色。

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2017-01-07）