蘇波 李毅

·論著·

辛伐他汀對(duì)尿毒癥患者微炎癥的影響

蘇波 李毅

目的分析辛伐他汀對(duì)尿毒癥患者微炎癥的影響。方法選擇2015年1月至2017年1月漢中市三二O一醫(yī)院收治的76例尿毒癥患者，按隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組給予常規(guī)血液透析治療，觀察組在血液透析方案上加用辛伐他汀，2組均連續(xù)治療3個(gè)月。檢測患者治療前后炎癥因子、營養(yǎng)指標(biāo)、血脂、腎功能指標(biāo)及心臟功能指標(biāo)，并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前，2組患者的白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α、超敏C反應(yīng)蛋白及白蛋白含量無差異；治療后，2組患者的白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α、超敏C反應(yīng)蛋白及白蛋白含量明顯好轉(zhuǎn)，但觀察組患者白細(xì)胞介素6、超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α明顯低于對(duì)照組，白蛋白明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，2組患者的腎功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)無明顯差異；治療后，2組患者的腎功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，但觀察組血肌酐、高密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及三酰甘油明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，2組患者的室間隔舒張末厚度、左心室重量及左心室重量指數(shù)指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)；治療后，2組患者的室間隔舒張末厚度、左心室重量及左心室重量指數(shù)指標(biāo)均降低，但降低程度不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論辛伐他汀具有較好的抗炎作用，聯(lián)合基礎(chǔ)透析法治療尿毒癥患者，可有效改善患者的微炎癥狀態(tài)，改善患者腎功能指標(biāo)與血脂指標(biāo)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

辛伐他??；透析法；尿毒癥患者；微炎癥

微炎癥狀態(tài)是指維持血液透析患者出現(xiàn)持續(xù)性、低水平的炎癥，具有隱匿性及持續(xù)性，其常見的臨床癥狀為炎癥因子含量輕度升高[1-2]。微炎癥狀態(tài)常誘發(fā)患者發(fā)生心血管疾病，導(dǎo)致腎病患者末期病死率上升[3]。另外，微炎癥狀態(tài)是腎衰竭及并發(fā)癥發(fā)生與發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。如果微炎癥狀態(tài)不能得到及時(shí)治療，會(huì)影響患者的透析療效及并發(fā)癥的發(fā)生。因此，采用藥物治療干預(yù)尿毒癥患者的微炎癥狀態(tài)具有重要意義[4]。辛伐他汀具有免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)血脂、抗炎及抑制細(xì)胞的增殖作用，近年來逐漸被應(yīng)用于臨床上改善透析患者的微循環(huán)。為了驗(yàn)證在透析過程中聯(lián)用辛伐他汀的對(duì)尿毒癥患者則的微炎癥影響，本研究對(duì)此進(jìn)行了對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選擇2015年1月至2017年1月漢中市三二O一醫(yī)院腎內(nèi)科收治的76例尿毒癥患者，其中男33例，女43例，年齡43～72歲，平均年齡(55.3±7.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者病情較穩(wěn)定；1個(gè)月內(nèi)未使用辛伐他汀及非甾體類抗炎藥物。排出標(biāo)準(zhǔn)：①病情不穩(wěn)定的患者；②近1個(gè)月內(nèi)服用調(diào)脂藥物；③近3個(gè)月內(nèi)服用使用糖皮質(zhì)激素類藥物或非甾。本研究經(jīng)過漢中市三二O一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署了知情同意書。

二、方法

1.分組 按隨機(jī)數(shù)字法將76例患者分為2組，每組各38例。對(duì)照組男17例，女21例，年齡43～71歲，平均年齡(55.1±7.5)歲，透析時(shí)間18～34個(gè)月，平均透析時(shí)間(25.12±3.94)個(gè)月，體質(zhì)量指數(shù)(23.18±3.54) kg/m2；原發(fā)病分別為糖尿病腎病12例，高血壓腎損傷13例；腎小球炎9例，梗阻性腎病4例。觀察組男16例，女22例，年齡43～72歲，平均年齡(55.1±7.1)歲，透析時(shí)間18～35個(gè)月，平均透析時(shí)間(25.06±4.03)個(gè)月，體質(zhì)量指數(shù)(23.37±3.36) kg/m2；原發(fā)病分別為糖尿病腎病13例，高血壓腎損傷12例；腎小球炎10例，梗阻性腎病3例。入組時(shí)2組患者均進(jìn)行了血清指標(biāo)、營養(yǎng)指標(biāo)、血脂功能的相關(guān)檢測，相關(guān)檢測數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.治療方案 76例患者均接受調(diào)節(jié)血壓、血糖及鈣磷代謝等常規(guī)治療。對(duì)照組給予血液透析,采用德國費(fèi)尤思4008S血液透析機(jī)(透析器為130G，膜面積1.5 m2，透析液為碳酸氫鈉溶液)，設(shè)置透析液流量為500 ml/min，血流量為220 ml/min，3次/周，每次4 h。觀察組在同樣的血液透析方案上加用辛伐他汀(江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067793，20 mg/次，1次/d，晚間頓服)。所有患者連續(xù)治療3個(gè)月。

3.觀察指標(biāo) 在治療前及治療3個(gè)月后，取患者2 ml空腹靜脈血，離心分離，取上清液檢測患者血清中的炎癥因子、營養(yǎng)指標(biāo)、血脂及腎功能指標(biāo)。血清炎癥因子指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factors α,TNF-α),采用Bkmen生化儀檢測血清白蛋白(Albumin，Alb)，免疫比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)。測定血脂與腎功能指標(biāo)：采用Bkmen生化儀檢測低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及血肌酐(SCr)。統(tǒng)計(jì)患者的不良反應(yīng)。

用彩色多普勒超聲儀診斷患者的室間隔舒張末厚度(interventricular septum thickness，IVST)，并利用Devereux公式計(jì)算患者左心室重量(left ventricular mass，LVM)和左心室重量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并且進(jìn)行2組t檢驗(yàn)分析，計(jì)量資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、治療前后炎癥因子和營養(yǎng)指標(biāo)的變化

治療前，2組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP及Alb含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。和治療前比較，2組患者治療后的IL-6、TNF-α、hs-CRP及Alb含量明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療3個(gè)月后，2組患者比較，觀察組患者IL-6、hs-CRP、TNF-α明顯低于對(duì)照組，Alb明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。(表1)

二、治療前后腎功能與血脂變化

治療前，2組患者的腎功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。和治療前比較，治療3個(gè)月后，2組患者的腎功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)。治療3個(gè)月后，2組患者比較，觀察組SCr、HDL-C、TG、LDL-C及TC明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。(表2)

三、治療前后心功能指標(biāo)變化

治療前，2組患者的IVST、LVM及LVMI指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療3個(gè)月后，2組患者的IVST、LVM及LVMI指標(biāo)均降低，但降低程度不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(表3)

四、不良反應(yīng)

對(duì)照組2例患者發(fā)生腹瀉，觀察組有1例患者出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀，經(jīng)過治療，均好轉(zhuǎn)。

討 論

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，尿毒癥患者的生存質(zhì)量及生存時(shí)間逐漸提高。臨床上，尿毒癥患者常采用血液透析治療。血液透析使患者處于微炎癥狀態(tài)，且微炎癥反應(yīng)會(huì)隨著血液透析時(shí)間增長而加重[5-6]。微炎癥狀態(tài)是指患者機(jī)體各種化學(xué)物質(zhì)、微生物、免疫復(fù)合物、內(nèi)毒素及補(bǔ)體等刺激下，激活單核巨噬細(xì)胞，釋放CRP、TNF-α、IL-6等主要炎癥因子[7]。這種輕微的、慢性的炎癥反應(yīng)狀態(tài)并不明顯，具有隱匿性，其反應(yīng)實(shí)質(zhì)是免疫性炎癥。研究認(rèn)為，患者的微炎癥狀態(tài)與動(dòng)脈粥樣硬化、營養(yǎng)不良及較高的病死率存在著密切關(guān)系[8]。CRP、TNF-α、IL-6等主要炎癥因子的含量能夠客觀的反映微炎癥狀態(tài)，為較早確診微炎癥狀態(tài)提供臨床依據(jù)[9]。另外，Alb的水平可客觀的反映患者的營養(yǎng)情況，臨床上，常選擇這類指標(biāo)作為診斷依據(jù)。有效的防治患者的微炎癥狀態(tài)可明顯改善尿毒癥患者的預(yù)后，但目前臨床上沒有明確治療微炎癥狀態(tài)的方法，常用維生素C、他汀類藥物輔助治療[10-12]。研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除了具有降脂療效意外，還具有調(diào)節(jié)免疫機(jī)理、抗炎及抑制細(xì)胞膜增殖等。

辛伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A類還原酶抑制劑，不僅可抑制機(jī)體合成膽固醇、改善代謝、調(diào)節(jié)血脂，還具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎及抑制細(xì)胞增殖等作用[13]。研究顯示，在血液透析過程中，服用辛伐他汀可改善患者的微炎癥反應(yīng)，降低患者血清炎癥因子；其主要作用機(jī)理是辛伐他汀通過減少巨噬細(xì)胞IL-6 mRNA的表達(dá)量，減少IL-6的合成，并通過減少羥甲基戊二酰輔酶A的生物轉(zhuǎn)換，從而阻斷CRP的合成[14-16]。辛伐他汀口服后對(duì)肝臟有高度選擇性，在肝臟中發(fā)揮藥效，隨后從膽汁代謝排出。同時(shí)，辛伐他汀還可以保護(hù)患者心功能，改善患者營養(yǎng)狀態(tài)[17-19]。

表1 2組患者治療前后炎癥因子和營養(yǎng)指標(biāo)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療3個(gè)月后比較，bP<0.05

表2 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)與血脂指標(biāo)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療3個(gè)月后比較，bP<0.05

表3 2組患者治療前后IVST、LVM及LVMI指標(biāo)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療3個(gè)月后比較，bP<0.05

本研究表明，治療后，患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP及Alb含量明顯好轉(zhuǎn)，但采用辛伐他汀聯(lián)合透析法治療方案的患者IL-6、hs-CRP、TNF-α明顯低于采用透析法治療方案的患者IL-6、hs-CRP、TNF-α，Alb明顯高于采用透析法治療方案的患者Alb。Alb是人機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)的可靠性指標(biāo)，治療后Alb含量的提高，表示患者的營養(yǎng)狀態(tài)的改善，其促進(jìn)胃腸道毒素清除并減少患者的胃腸道反應(yīng)等。治療后，患者的腎功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，但采用辛伐他汀聯(lián)合透析法治療方案的患者SCr、HDL-C、TG、LDL-C及TC明顯優(yōu)于采用透析法治療方案的患者Cr、HDL-C、TG、LDL-C及TC，結(jié)果證明了辛伐他汀通過抑制脂質(zhì)合成，并通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)使LDL受體代償性增加，降低血漿LDL濃度，最終降低TG和Cr含量[20]。治療后，2組患者的IVST、LVM及LVMI指標(biāo)均降低，但降低程度不明顯?；颊咴谕肝龅倪^程中使用辛伐他汀，改善患者的微炎癥狀態(tài)，患者的微炎癥好轉(zhuǎn)可改善患者食欲，改善患者的營養(yǎng)狀態(tài)，進(jìn)而提高患者的食欲，削弱微炎癥的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)還可以延緩動(dòng)脈硬化作用。采用透析法治療方案的患者發(fā)生2例腹瀉患者，采用辛伐他汀聯(lián)合透析法治療方案的患者有1例惡心嘔吐癥狀患者，經(jīng)過治療，均發(fā)生好轉(zhuǎn)。

綜上所述，辛伐他汀具有較好的抗炎作用，聯(lián)合透析法治療尿毒癥患者，可有效的改善患者的微炎癥狀態(tài)，改善患者腎功能指標(biāo)與血脂指標(biāo)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，有一定的臨床參考價(jià)值。

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Effect of simvastatin on microinflammation in patients with uremia

SUBo,LIYi.

DepartmentofNephrology,the3201stHospital,Hanzhong723000,China

ObjectiveTo analyze the effect of simvastatin on microinflammation in patients with uremia.MethodsRandomly The selected 76 patients with chronic renal failure in our hospital from January 2015 to January 2017 were divided into the control group and the observation group. The control group was treated with basic treatment and dialysis. The observation group was treated with simvastatin on the basis of the basic treatment program. The serum levels of inflammatory factors, nutritional indexes, blood lipid, renal function and cardiac function indexes were detected.ResultsBefore the treatment, there was no significant difference between the two groups in IL-6, TNF-α, hs-CRP and Alb contents. After treatment, IL-6, TNF-α, hs-CRP and Alb contents were significantly increased in both two groups as compared with those before treatment, but IL-6, hs-CRP and TNF-α levels were significantly lower, and Alb was significantly higher in the observation group than those in the control group (P<0.05). Before treatment, there was no significant difference in the renal function and blood lipid indexes between two groups. After treatment, the renal function indexes and blood lipid indicators were improved significantly in the two groups as compared with those before treatment. SCr, HDL-C, TG, LDL-C and TC were significantly better in the observation group than those in the control group (P<0.05). Before treatment, there was no significant difference in IVST, LVM and LVMI between two groups (P>0.05). After treatment, IVST, LVM and LVMI indexes in the two groups were decreased, but the decrease was not obvious with the difference being not statistically significant (P>0.05).ConclusionsSimvastatin exerts good anti-inflammatory effects, and its combination with basic dialysis for uremia patients could effectively improve the microinflammatory state of patients, improve renal function and blood lipid indexes, and reduce the incidence of adverse reactions.

Simvastatin; Dialysis; Uremia; Microinflammation

2017-05-03

2017-08-15)

10.3969/j.issn.1671-2390.2017.09.010

723000 漢中，三二〇一醫(yī)院腎內(nèi)科