劉志堅

（河源市龍川縣婦幼保健院 兒科，廣東 河源517300）

奧司他韋治療小兒流行性感冒的療效及對血清細胞因子的影響

劉志堅

（河源市龍川縣婦幼保健院 兒科，廣東 河源517300）

目的探討奧司他韋治療小兒流行性感冒的療效及對血清細胞因子的影響。方法選取68例流行性感冒患兒，隨機分為對照組 （對癥治療 ＋利巴韋林治療，n＝34）與觀察組 （對癥治療 ＋奧司他韋治療，n＝34），觀察兩組患兒的治療效果。結果觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組 （P<0.05）。觀察組患兒的癥狀改善時間、治療時間均顯著短于對照組 （P<0.05）。治療后，觀察組患兒的C-反應蛋白及IL-6、TNF-α水平均顯著低于對照組 （P<0.05）。觀察組的不良反應發(fā)生率顯著低于對照組 （P<0.05）。結論小兒流行性感冒采用奧司他韋治療具有顯著的療效，可有效縮短病程，減輕炎性反應，不良反應少。

流行性感冒；奧司他韋；血清細胞因子；療效

流行性感冒在臨床上較為常見，其發(fā)病特點是起病急，具有較強的傳染性，易引起流行和大規(guī)模流行。流行性感冒好發(fā)于兒童，同時由于兒童本身的年齡和免疫特點，病情進展迅速，容易發(fā)展為重癥病例。因此，應高度重視兒童流行性感冒的防治。本研究探討小兒流行性感冒采取奧司他韋治療的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年5月至2015年5月期間收治的68例小兒流行性感冒患兒，均符合 《流行性感冒診斷與治療指南》中的診斷標準，納入標準：①患兒年齡1～6歲；②患兒體溫不低于37.5℃；③出現(xiàn)至少一個全身癥狀 （頭痛、肌痛、出汗、寒戰(zhàn)或疲勞）；④出現(xiàn)至少一個呼吸系統(tǒng)癥狀 （咽喉痛、咳嗽、鼻塞等）；⑤入選篩查時，發(fā)熱始于36 h以內，所有癥狀開始不超過36 h；⑥患兒治療前均未使用中藥及西藥抗病毒藥物。排除標準：①過敏體質或曾對本研究所使用藥物過敏者；②有嚴重全身疾病的患兒，如自身免疫性疾病、心肺疾病、血液病等；③胸部X片顯示肺部有感染征象；③重癥流感患兒；④既往對藥物治療依從性差或有心理精神疾病者。將入選者隨機分為對照組 （n＝34）與觀察組 （n＝34）。觀察組中， 女 15例， 男 19例； 年齡 1～12歲， 平均 （6.8±1.5）歲； 病史 4～36 h， 平均 （15.3±1.5）h。 對照組患兒中， 女14例， 男20例； 年齡2～13歲， 平均 （6.9±1.8） 歲； 病史5～36 h， 平均 （15.6±1.8）h。 兩組患兒的年齡、 性別、 病史等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予休息、多喂水、營養(yǎng)均衡等處理，患兒體溫達38.5℃時給予退熱藥口服。對照組患兒給予口服天津太平洋化學制藥有限公司生產的利巴韋林 （批號：國藥準字 H20044666） 治療， 劑量 10 ～ 15 mg·kg－1·d－1。 觀察組患兒口服F.Hoffmann－La Roche Ltd.生產的奧司他韋膠囊 （批號：國藥準字H20090377）治療，劑量1.5～2 mg／kg，每天分3次服用。兩組均連續(xù)治療3～5 d。

1.3 觀察指標 ①療效評價標準［1］：顯效： 治療48 h患兒體溫恢復正常，鼻塞、咳嗽、肌痛、流涕等癥狀消失：有效：治療72 h后，患兒鼻塞、咽痛、流涕、肌痛等癥狀明顯改善，體溫恢復正常；無效：治療72 h后，患兒臨床癥狀無好轉，甚至惡化，體溫未降。以有效、顯效計算總有效率。②觀察兩組患兒的咽紅腫痛好轉時間、鼻塞流涕好轉時間、體溫恢復正常時間以及治療時間。③分別于治療前、治療后3天抽取患兒空腹靜脈血3 mL，采用免疫比濁法檢測C-反應蛋白 （CRP）水平，采用ELISA法檢測TNF－α和IL－6水平，采用上海士峰生物科技有限公司提供的試劑盒，嚴格按照說明書進行操作。④觀察兩組患兒的不良反應發(fā)生情況。

1.4 數(shù)據(jù)處理方法 采用SPSS 15.0軟件分析及處理數(shù)據(jù)，以率（%）表示計數(shù)資料，比較采用χ2檢驗，以±s表示計量資料，比較采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組的療效比較 觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）， 見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較 ［n，n（%）］

2.2 兩組的癥狀改善時間和治療時間比較 觀察組患兒的咽紅腫痛好轉時間、鼻塞流涕好轉時間、體溫恢復正常時間以及治療時間均顯著短于對照組 （P＜0.05）， 見表2。

表2 兩組患兒的癥狀改善時間和治療時間比較 （±s）

表2 兩組患兒的癥狀改善時間和治療時間比較 （±s）

治療時間（d）觀察組 34 2.75±0.98 2.85±0.91 30.02±8.63 4.34±1.22對照組 34 4.85±1.05 4.52±1.08 47.22±5.33 6.38±2.14 t 8.53 6.90 9.89 4.83 P<0.05 <0.05 <0.05 <0.05組別 n 咽紅腫痛好轉時間 （d）鼻塞流涕好轉時間 （d）體溫恢復正常時間 （h）

2.3 兩組治療前后的C RP和炎性因子水平比較 治療后，觀察組的患兒的C RP、IL－6、TNF－α水平均顯著低于對照組 （P＜0.05）， 見表 3。

表3 兩組患兒治療前后的C RP和炎性因子水平比較 （±s）

表3 兩組患兒治療前后的C RP和炎性因子水平比較 （±s）

指標 時間 觀察組 （n=34） 對照組 （n=34） t P CRP（mg/L）治療前 36.62±10.52 36.81±10.43 0.07 >0.05治療后 3d 9.82±4.53 12.21±5.13 2.04 <0.05 IL-6（pg/mL）治療前 2.22±1.02 2.16±0.85 0.26 >0.05治療后 3d 1.42±0.54 2.03±0.45 5.06 <0.05 TNF-α（pg/mL）治療前 1.91±1.02 1.93±1.22 0.07 >0.05治療后 3d 1.25±0.36 1.65±0.47 3.94 <0.05

2.4 兩組的不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，對照組發(fā)生6例與抗生素有關的胃腸道反應，觀察組患兒未發(fā)生明顯不良反應發(fā)生，組間比較差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。

3 討論

流行性感冒是小兒春秋季節(jié)的常見疾病，由病毒感染引起。流感病毒屬正黏病毒科，為一種單鏈RNA病毒，有3個型別，包括流感病毒甲、乙、丙型，流感病毒通過其脂質包膜表面的糖蛋白，即神經氨酸苷酶 （N）和血凝素 （H）侵入宿主細胞，在宿主內迅速傳播、彌散而致病［2］。小兒的免疫功能發(fā)育尚未完善，直到3歲時其體液免疫才達到成人水平，流感病毒入侵后免疫維持時間不長，故小兒是流行性感冒的易感人群。感染后患兒的早期癥狀有咳嗽、發(fā)熱、咽痛、肌痛、鼻塞、流涕、頭痛等，嚴重者還可出現(xiàn)肺炎、支氣管炎等并發(fā)癥，常見并發(fā)癥還包括心包炎、心肌炎、Reye綜合征等。接種疫苗是控制流感的主要手段，但由于流感病毒的抗原變異快，疫苗對流感的預防效果有限［3］。因此，選擇有效的抗流感病毒藥物對流感的控制具有重要意義。

臨床常用的抗病毒藥物為M2受體抑制劑，主要通過阻止病毒的脫殼過程來降低病毒的感染力，但近年來耐藥性的報道越來越多，且其僅對Ⅰ型流感病毒有效。利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥，能抑制多種病毒，如流感病毒、副流感病毒及其他呼吸道病毒，其通過抑制肌苷酸－5－磷酸脫氫酶，阻斷鳥苷酸的形成而抑制病毒合成。奧司他韋是神經氨酸苷酶抑制劑，能有效抑制流感病毒，且不受抗原變異的影響，能競爭性結合流感病毒的神經氨酸酶的活性位點，干擾病毒從宿主細胞的釋放，在被感染細胞的表面聚集大量病毒顆粒，阻止病毒進入其他組織器官，促使機體清除病毒，使療程縮短［4］。本研究結果顯示，觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組 （P＜0.05），住院時間、各項癥狀改善時間均顯著短于對照組 （P＜0.05），可見奧司他韋能迅速改善患兒的臨床癥狀，提高療效，縮短病程，這與文獻［5－6］報道的結果一致；此外，治療后，觀察組患兒的血漿C-反應蛋白 （CRP）及IL－6、TNF－α水平均顯著低于對照組 （P＜0.05），可見奧司他韋能有效減輕呼吸道炎性反應，促進病情改善。在安全性方面，觀察組患兒未發(fā)生明顯不良反應，而對照組發(fā)生6例胃腸道反應，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示奧司他韋治小兒流行性感冒療安全可靠。

綜上所述，小兒流行性感冒采用奧司他韋治療具有顯著的療效，可有效縮短病程，減輕炎性反應，不良反應少，具有推廣價值。

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[3]房春曉,徐翼,譚麗梅,等.國產奧司他韋顆粒治療兒童流行性感冒A型的療效與安全性 [J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(16):1273-1275.

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[5]孫常華,侯智慧.磷酸奧司他韋治療流行性感冒的臨床療效觀察[J].臨床研究,2016,24(5):20-21.

[6]王彤.磷酸奧司他韋輔助藿香正氣丸治療流行性感冒的療效 [J].華夏醫(yī)學,2016,29(1):69-71.

Efficacy of Oseltamivir in the Treatment of Children with Influenza and Its Effect on Serum Cytokines

LIU Zhijian(Department of Pediatrics,the Maternal and Child Healthcare Hospital of Longchuan County,Heyuan 517300,China)

ObjectiveTo explore the efficacy of oseltamivir in the treatment of children w th influenza and its effect on serum cytokines.Methods68 cases of children with influenza were selected and randomly divided into the control group(symptomatic treatment+ribavirin treatment)and the observation group(symptomatic treatment+oseltamivir treatment),with 34 cases in each group.The curative effects of two groups were observed.ResultsThe total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group(P＜0.05).The time for clinical symptom improvement,and treatment duration of observation group were significantly shorter than those of control group(P ＜0.05).After treatment,the levels of C-reactive protein,IL-6 and TNF-α of observation group were significantly lower than those of control group(P＜0.05).The incidence of adverse reactions of observation group was significantly lower than that of control group(P＜0.05).Conclusions Oseltamivir has significant efficacy and few adverse reactions in the treatment of children with influenza,which can shorten the course of disease,and relieve inflammatory reactions.

Influenza;Oseltamivir;Serum cytokines;Curative effect

R511.7

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.10.1391

2017－04－11

劉志堅 （1973－），男，廣東龍川人，大專學歷，主治醫(yī)師，從事小兒內科臨床工作。

（責任編輯：鐘婷婷）