阿衣西布衛(wèi)·庫爾班 古力加汗·艾爾肯

炎癥相關(guān)基因多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及治療療效的關(guān)系

阿衣西布衛(wèi)·庫爾班 古力加汗·艾爾肯

目的分析炎癥相關(guān)基因多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及治療療效的關(guān)系。方法選取110例子宮頸癌患者作為實(shí)驗(yàn)組，另選取110例同期體檢健康者作為對照組，分析IL-1B、IL-1RN及TNF-α等炎癥相關(guān)基因的多態(tài)性，并比較其與子宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及其治療療效的相關(guān)性。結(jié)果攜帶IL-1B-511TT基因型、IL-1B-511CT基因型及IL-1B-511CT/TT基因型的患者發(fā)生子宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)較高(P<0.05)；攜帶TNF-α-G/A基因型者子宮頸癌發(fā)病率較高(P<0.05)；而攜帶IL-1RN變異型基因1/2與2/2的患者子宮頸癌發(fā)生率相對較低(P>0.05)，以上基因多態(tài)性與子宮頸癌患者的臨床療效無明顯相關(guān)性。結(jié)論IL-1B-511TT、IL-1B-511CT、IL-1B-511CT/TT及TNF-α-G/A等炎癥相關(guān)基因的多態(tài)性可能提高子宮頸癌的發(fā)病率，而IL-1RN變異型基因1/2與2/2可能會降低子宮頸癌的發(fā)病率，炎癥相關(guān)基因多態(tài)性與子宮頸癌的臨床治療效果不相關(guān)。

基因多態(tài)性；子宮頸癌；發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；治療療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1600～1602)

目前，宮頸癌是唯一1個(gè)病因明確的婦科惡性腫瘤，與高危型人乳頭瘤病毒(HPV)的持續(xù)感染相關(guān)[1]。HPV病毒是1種雙鏈DNA病毒，主要感染皮膚粘膜上皮，導(dǎo)致不同病變[2]。近年來，有學(xué)者提出IL-1B、IL-1RN及TNF-α等炎癥相關(guān)基因的多態(tài)性可能會影響子宮頸癌的發(fā)生及其臨床治療[3-4]，因此，本院對近兩年收治的子宮頸癌患者進(jìn)行研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年7月至2016年7月期間收治的子宮頸癌患者110例作為實(shí)驗(yàn)組研究對象，患者年齡為29～67歲，平均年齡為(52.6±5.3)歲，所有患者均經(jīng)臨床病理檢查確診為子宮頸癌，其中39例為高分化，34例為中分化，37例為低分化，另選取同期在我院體檢健康人員110例作為對照組，兩組患者在年齡、是否絕經(jīng)及月經(jīng)初潮等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,所有患者在參與研究前均知情同意。

1.2 研究方法

采集所有患者空腹靜脈血5 ml，加入血液抗凝劑后進(jìn)行離心處理，采用酚——氯仿法從分離出的白細(xì)胞中提取脫氧核糖核酸(DNA)，采用限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-RFLP)技術(shù)分析 IL-1B、IL-1RN及TNF-α的多態(tài)性，分析基因多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及其治療療效的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，IL-1B與IL-1RN基因型的多態(tài)性采用OR檢驗(yàn)，TNF-α基因型的多態(tài)性采用χ2檢驗(yàn)，同時(shí)采用線性回歸法分析炎癥基因多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IL-1B的多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的分析

通過對IL-1B兩個(gè)啟動子區(qū)C-511T及T-31C位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性的分析，實(shí)驗(yàn)組和對照組患者的C-511T基因型頻率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，攜帶-511TT基因型、-511CT基因型及-511CT/TT基因型較攜帶-511CC基因型的患者子宮頸癌發(fā)生率明顯增高(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組和對照組患者T-31C基因型頻率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),經(jīng)線性回歸分析，攜帶-31TT基因型、-31CC基因型及-31TC/CC基因型的患者較攜帶-31TT基因型患者子宮頸癌的發(fā)生率未見提高，見表1。

表1 IL-1B多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的分析(例，%)

2.2 IL-1RN多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的分析

通過對IL-1RN包含的1/1、1/2、1/3、1/4、2/2與4/4基因型的分析發(fā)現(xiàn)，以上6種基因型在實(shí)驗(yàn)組和對照組的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，由主效應(yīng)分析可知，變異型基因1/2與2/2可能降低子宮頸癌的發(fā)生率，但病例數(shù)較少，因此沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 IL-1RN多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的分析(例，%)

2.3 TNF-α的多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的分析

與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者TNF-α中G/A基因型頻率較高，而G/G基因型頻率較低，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 TNF-α的多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的分析(例，%)

2.4 炎癥基因多態(tài)性與子宮頸癌臨床療效的相關(guān)性

分析可知，IL-1B、IL-1RN及TNF-α等炎癥相關(guān)基因的多態(tài)性與子宮頸癌的臨床治療效果無明顯相關(guān)性(P>0.05)，見表4。

表4 炎癥基因多態(tài)性與子宮頸癌臨床療效的相關(guān)性(例，%)

3 討論

近年來，基因多態(tài)性的研究，為臨床醫(yī)學(xué)、遺傳病學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)的發(fā)展研究開拓了新的領(lǐng)域，在闡明人體對疾病、毒物的易感性與耐受性，疾病臨床表現(xiàn)的多樣性(clinical phenotype diversity)，以及對藥物治療的反應(yīng)性上都起著重要的作用[5]?；蚨鄳B(tài)性既來源于基因組中重復(fù)序列拷貝數(shù)的不同，也來源于單拷貝序列的變異，以及雙等位基因的轉(zhuǎn)換或替換。按引起關(guān)注和研究的先后，通常分為3大類:DNA片段長度多態(tài)性、DNA重復(fù)序列多態(tài)性、單核苷酸多態(tài)性[6]。

基因多態(tài)性是指在一個(gè)生物群體中，同時(shí)和經(jīng)常存在兩種或多種不連續(xù)的變異型或基因型(genotype)或等位基因(allele)，亦稱遺傳多態(tài)性(genetic polymorphism)或基因多態(tài)性[7]。從本質(zhì)上來講，多態(tài)性的產(chǎn)生在于基因水平上的變異，一般發(fā)生在基因序列中不編碼蛋白的區(qū)域和沒有重要調(diào)節(jié)功能的區(qū)域。對于一個(gè)體而言，基因多態(tài)性堿基順序終生不變，并按孟德爾規(guī)律世代相傳[8]。

宮頸癌在世界各地都有發(fā)生，是人體最常見的癌瘤之一，不但在女性生殖器官癌瘤中占首位，而且是女性各種惡性腫瘤中最多見的癌瘤，但其發(fā)病率有明顯的地區(qū)差異。中國宮頸癌的發(fā)生，在地理分布上的特點(diǎn)是高發(fā)區(qū)常連接成片。各省宮頸癌相對高發(fā)區(qū)的市、縣也常有互相連接現(xiàn)象?？偟内厔菔寝r(nóng)村高于城市、山區(qū)高于平原。根據(jù)29個(gè)省、市、自治區(qū)回顧調(diào)查我國宮頸癌死亡率占總癌癥死亡率的第四位，占女性癌的第二位。宮頸癌患者的平均發(fā)病年齡，各國、各地報(bào)道也有差異，中國發(fā)病年齡以40～50歲為最多，60～70歲又有一高峰出現(xiàn)，20歲以前少見[9]。

本研究通過對110例子宮頸癌患者進(jìn)行研究，分析其與炎癥相關(guān)基因多態(tài)性的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，兩組的IL-1B中C-511T及T-31C位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性無明顯差異，通過線性回歸分析結(jié)果得知，與-511CC基因型相比，攜帶-511TT基因型、-511CT基因型及-511CT/TT基因型患者的子宮頸癌發(fā)生率較高；而兩組的T-31C基因的多態(tài)性無明顯差異，線性分析發(fā)現(xiàn)，與-31TT基因型相比，攜帶-31TT基因型、-31CC基因型及-31TC/CC基因型的患者子宮頸癌的發(fā)生幾率未見增高，這與有關(guān)學(xué)者的報(bào)道結(jié)果一致[10]。

研究表明，IL-1RN中六種基因型1/1、1/2、1/3、1/4、2/2與4/4在兩組患者中的分布未見明顯差異，比較分析發(fā)現(xiàn)，變異型基因1/2與2/2可能降低子宮頸癌的發(fā)生率；此外，研究還發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者TNF-α中G/A基因型頻率高于對照組，但G/G基因型頻率低于對照組。由分析可知，IL-1B、IL-1RN及TNF-α等炎癥相關(guān)基因的多態(tài)性與子宮頸癌的臨床治療效果無明顯相關(guān)性。 綜上所述，IL-1B中-511TT、-511CT、-511CT/TT及TNF-α-G/A等炎癥相關(guān)基因的多態(tài)性可能會提高子宮頸癌的發(fā)病率，而IL-1RN變異型基因1/2與2/2可能會降低子宮頸癌的發(fā)病率，分析未發(fā)現(xiàn)炎癥相關(guān)基因多態(tài)性與子宮頸癌的臨床療效相關(guān)。

[1] 姚 寧.基質(zhì)金屬蛋白酶-7基因多態(tài)性與早期宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2011,21(28):3519-3521.

[2] 樊曉妹,李魁秀,牛書懷,等.XRCC1基因多態(tài)性與宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及臨床病理因素的關(guān)系〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(43):127-129.

[3] 李 華,周翊峰,郭紅燕,等.細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4編碼區(qū)49位點(diǎn)的基因多態(tài)性與宮頸癌遺傳易感性的關(guān)系〔J〕.中華腫瘤雜志,2011,33(9):681-684.

[4] 銀 鐸,王 寧,張淑蘭,等.P21基因rs1059234位點(diǎn)多態(tài)性與東北地區(qū)漢族女性子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性〔J〕.醫(yī)學(xué)臨床研究,2014,31(6):1041-1044.

[5] 熊興東,成 捷,劉新光,等.miR-124 rs531564基因多態(tài)性與宮頸癌遺傳易感有密切關(guān)系〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,11(2):210-213.

[6] 常 潔,林仲秋.廣東漢族宮頸癌家系與HLA-DRB1基因多態(tài)性的關(guān)系〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2013,34(16):2481-2484.

[7] 祖菲婭·艾力,艾星子·艾里,拉萊·蘇祖克,等.腫瘤壞死因子基因多態(tài)性與新疆南部地區(qū)維吾爾族婦女子宮頸癌相關(guān)性研究〔J〕.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2010,19(9):684-687.

[8] 黃金雙,林 蓓,齊 躍,等.人類白細(xì)胞抗原DRB1等位基因多態(tài)性與子宮頸癌易感性的相關(guān)性研究〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志,2006,41(10):715-716.

[9] 李 華,郭紅燕,孫 瞳,等.Fas和Fas配體基因啟動子單核苷酸多態(tài)性與子宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)〔J〕.中華腫瘤雜志,2009,31(1):38-41.

[10] 張倩影,李魁秀,李 琰,等.E-鈣黏蛋白基因多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系〔J〕.腫瘤防治研究,2010,37(8):926-930.

RelationshipbetweenInflammationRelatedGenePolymorphismandtheRiskofCervicalCancerandItsTherapeuticEffect

Yakushi·Buke.Kurban,Guliga·Khan.

AffiliatedTumorHospital,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi,830001

ObjectiveTo analyze the relationship between the polymorphisms of inflammatory genes and the risk of cervical cancer and the therapeutic effect.Methods110 cases of cervical cancer patients as the research object in the experimental group,110 cases of health examination was the control group,polymorphism analysis of genes related to inflammation of IL-1B and IL-1RN and TNF-A and compare its and the risk of cervical cancer and its treatment effect correlation.ResultsIL-1B-511TT genotype,IL-1B-511CT genotype and IL-1B-511CT/TT genotype in patients with cervical cancer high risk (P<0.05);carrying TNF alpha-G/A genotype in patients with cervical cancer incidence rate was higher (P<0.05);and carrying IL-1RN gene variations that 1 / 2 and 2 / 2 patients with uterine cervical cancer incidence was relatively low (P<0.05).Through the research and analysis,the clinical curative effect of the above gene polymorphism and patients with uterine cervical cancer without significant correlation.ConclusionInflammation related genes IL-1B-511TT,IL-1B-511CT,IL-1B-511CT/TT and TNF--G/A etc.Polymorphism may increase the incidence of cervical cancer,and IL-1RN gene variations 1 / 2 and 2 / 2 may decrease the incidence of cervical cancer,the clinical therapeutic effect of the inflammation related gene polymorphism and cervical cancer.

Gene polymorphism;Cervical cancer;Risk of disease;Therapeutic effect

830001新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.010

R737.33

A

1001-5930(2017)10-1600-03

2016-09-08

2017-04-25)

(編輯吳小紅)