吳 丹 郭 真 姚 穎

奧沙利鉑聯(lián)合恩度治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效

吳 丹 郭 真 姚 穎

目的觀察奧沙利鉑聯(lián)合恩度治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。方法將收診的68例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分成兩組，對照組和觀察組各34例。對照組采用多西他賽/奧沙利鉑方案，觀察組則采用奧沙利鉑聯(lián)合恩度治療。比較兩組近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生率差異，化療前及化療后第2、5周對兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物(CA125、CEA及CA242)水平進(jìn)行檢測，比較組間差異。結(jié)果完成1個周期的化療后觀察組實(shí)體瘤部分緩解率、穩(wěn)定率及總有效率明顯高于對照組，而進(jìn)展率則明顯低于對照組，P<0.05。在治療后的第2、5周，觀察組患者血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA及CA242水平均顯著低于對照組，P<0.05。兩組患者間不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05。結(jié)論奧沙利鉑聯(lián)合恩度治療中晚期非小細(xì)胞肺癌能有效下調(diào)血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高療效且不會加重不良反應(yīng)的發(fā)生。

非小細(xì)胞肺癌；奧沙利鉑；恩度

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1518～1520)

據(jù)美國癌癥協(xié)會發(fā)布的數(shù)據(jù)，我國在2015年肺癌患者的發(fā)病率比十年前增長了43%，這與我國空氣環(huán)境惡劣和居民生活習(xí)慣改變密切相關(guān)。臨床大約有80%～85%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)，由于大部分NSCLC患者在確診時已失去手術(shù)機(jī)會，目前化學(xué)療法仍是主要的治療方式。臨床研究表明，以含鉑類的為基礎(chǔ)的化療方案，只能夠使NSCLC患者的生存時間維持在8～10個月，如果聯(lián)合應(yīng)用抑制腫瘤細(xì)胞生成的藥物可延長NSCLC患者生存期提高至35個月[1-2]。本次研究采用恩度聯(lián)合新型鉑類抗癌藥奧沙利鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2011年6月至2013年6月期間來我院就診的中晚期非小細(xì)胞肺癌病例，所有患者均經(jīng)胸部影像學(xué)和病理學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，有可測量病灶，TNM分期為Ⅲ或Ⅳ期。就診時KPS評分在60～90分，預(yù)計生存期大于12周。排除有化療禁忌癥，血常規(guī)及肝腎功異常病例，共計納入68例。按入院順序隨機(jī)分成兩組，對照組和觀察組各34例。其中對照組男性25例，女性9例；平均年齡(70.56±8.79)歲；TNM分期為Ⅲ期18例，Ⅳ期16例；腺癌20例，鱗癌11例，大細(xì)胞癌3例。觀察組，男性26例，女性8例；平均年齡(69.58±8.36)歲；TNM分期為Ⅲ期20例，Ⅳ期14例；腺癌22例，鱗癌10例，大細(xì)胞癌2例。經(jīng)比較兩組患者在性別、年齡、TNM分期及病理分型等方面的臨床資料沒有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組：療程開始第1～3天，靜脈滴注奧沙利鉑(艾恒)120 mg/m2，2小時滴注完，療程的第1、8天滴注多西他賽，75 mg/m2，一個療程完成后休息7天，再開始下一個療程，連續(xù)治療3個療程。觀察組患者在此基礎(chǔ)上靜脈滴注恩度7.5 mg/m2，治療前14天須連續(xù)給藥，間隔7天重復(fù)，3周為1個療程，接受2個療程化療。在化療期間密切觀察患者的情況，并預(yù)防性使用止吐藥物，對白細(xì)胞低至Ⅱ度以下的患者給予集落刺激因子治療。

1.2.2 觀察指標(biāo) 療程完成后，參照WHO實(shí)體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)將療效分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)?？傆行?CR+PR。

治療前及治療后第2周、5周對所有患者進(jìn)行采血，分離血清后檢測血清腫瘤標(biāo)志物( 血清CA125、CEA及CA242)水平。

統(tǒng)計兩組患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能損害、心電圖異常等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0軟件，對兩組患者的年齡、血清腫瘤標(biāo)志物相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)等計量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，其他計數(shù)數(shù)據(jù)采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

完成一個周期的化療后觀察組實(shí)體瘤部分緩解率、穩(wěn)定率顯著高于對照組，進(jìn)展率則顯著低于對照組，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，P<0.05，見表1。

表1 兩組患者療效比較(例，%)

注：與對照組比較，*為P<0.05。

2.2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA及CA242水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05。治療后第2、5周，觀察組患者血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA及CA242水平均顯著低于對照組，P<0.05，見表2。

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：與對照組比較，*為P<0.05。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

本研究中的所有患者均完成治療療程，且耐受性較高，無化療死亡病例。其中對照組中有21例發(fā)生不良反應(yīng)，分別為骨髓抑制13例，胃腸道反應(yīng)6例，肝功能損傷1例，心電圖異常1例；觀察組不良反應(yīng)總例次也為21例，分別為骨髓抑制14例，胃腸道反應(yīng)5例，肝功能損傷2例。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

3 討論

肺癌不僅是腫瘤相關(guān)死亡率中排名位居第一的癌癥，也是全球最常見的腫瘤病癥之一[3]。據(jù)世界衛(wèi)生組建統(tǒng)計報道[4]，全球每年新增肺癌病例約有超過180萬例，占所有腫瘤發(fā)病率中的13%，死于肺癌的病例約有160萬例，占腫瘤死亡率的19.4%。在發(fā)達(dá)國家的肺癌發(fā)病率呈下降趨勢，但在我國和其他偏遠(yuǎn)落后地區(qū)，肺癌的發(fā)病率仍不斷上升，因此關(guān)于對肺癌發(fā)病的有效控制是全人類關(guān)注的健康問題[5]。非小細(xì)胞肺癌患者早期的臨床表現(xiàn)為胸脹、胸痛、痰血、低熱及咳嗽，而晚期患者會出現(xiàn)明顯疲乏感、體重減輕和食欲下降等表現(xiàn)，部分患者同時伴有呼吸困難、咳血和咯血等局部癥狀。根據(jù)肺癌的臨床分期[6]，非小細(xì)胞肺癌的Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期的治療主要以手術(shù)切除為主，淋巴轉(zhuǎn)移顯著非小細(xì)胞肺者，于手術(shù)前可以輔助采取化療或放療，而ⅢB期癌細(xì)胞已侵犯鄰近重要臟器和Ⅳ期的癌細(xì)胞已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶的患者無法進(jìn)行手術(shù)治療的情況，化療和放療仍是唯一的治療選擇。目前治療晚期NSCLC 標(biāo)準(zhǔn)方案為紫杉類、吉西他濱及長春瑞濱等藥聯(lián)合鉑類藥物的化療方案，但是大量臨床病例顯示，治療標(biāo)準(zhǔn)方案中以鉑類為基礎(chǔ)的藥物并沒有取得理想的效果，治療有效率僅到達(dá)35%左右，患者的死亡率依舊較高[7]。

隨著近年來，許多靶向藥物和新的治療方案不斷的研發(fā)成功，在治療NSCLC方面也取得了突破性進(jìn)展。血管生成抑制藥的問世，為肺癌患者帶了新的生機(jī)。目前，采用新生血管生成的抗腫瘤藥物聯(lián)合化療方案在中晚期NSCLC的治療中進(jìn)行了廣泛的應(yīng)用，并且療效顯著[8]。恩度為重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液，是我國自主研發(fā)的第一個血管內(nèi)皮抑制素肺癌新藥，能夠抑制腫瘤新生血管形成，從而阻斷腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)供應(yīng)，加速癌細(xì)胞凋亡，對患者的生存期具有明顯延長的作用，并且毒副作用較少，不存在耐藥性及潛在的抗腫瘤轉(zhuǎn)移等優(yōu)勢[9]。本次研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者在使用奧沙利鉑聯(lián)合恩度治療后，其血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA及CA242水平明顯降低，并且對于實(shí)體瘤部分緩解率、穩(wěn)定率也顯著高于使用多西他賽/奧沙利鉑治療的對照組患者。這可能是由于恩度是從鼠的成血管細(xì)胞瘤株培養(yǎng)液中分離提純得到的一種內(nèi)源性糖蛋白，具有抗血管生成作用[10-11]。能夠通過多靶點(diǎn)發(fā)揮抗血管生成作用，間接使腫瘤進(jìn)入休眠狀態(tài)，平衡腫瘤細(xì)胞表面血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)及調(diào)節(jié)蛋白水解酶的活性等[12-13]。

綜上所述，恩度與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者，能提高藥物抑制腫瘤生長的作用，且不增加毒副反應(yīng)，比單一使用鉑類化療藥物更具有顯著的臨床療效。

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(編輯：吳小紅)

EfficacyofOxaliplatinCombinedwithEndostarforPatientswithAdvancedNon-smallCellLungCancer

WUDan,GUOZhen,YAOYing.

TheFirstAffiliatedHospitalofHe'nanUniversityofScienceandTechnology,Luoyang,471000

ObjectiveTo study the efficacy of oxaliplatin combined with endostar for patients with advanced non-small cell lung cancer.MethodsPatients with advanced non-small cell lung cancer were selected in this research,these patients were randomly divided into the control group (34 patients,docetaxel/oxaliplatin treatment group) and the observation group (34 patients,oxaliplatin combined with endostar treatment group).Efficacy and toxicity incidence of the 2 groups were compared,the indicators of serum tumor markers such as CA125,CEA and CA242 were also been assessed and compared.ResultsAfter completing a cycle of chemotherapy,the rates of PR,SD and total efficiency of the observation group were higher than those of the control group,but the rates of PD was higher than those of the control group,and the indicators of serum tumor markers such as CA125,CEA and CA242 were significantly lower than those of the control group,allP<0.05.The incidence and types of adverse reactions between the 2 groups had no significant difference.ConclusionOxaliplatin combined with endostar for patients with advanced non-small cell lung cancer can decrease the indicators of serum tumor markers,improve efficacy without increase adverse reactions.

Non-small cell lung cancer；Oxaliplatin；Endostar

471000 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.036

R734.2

A

1001-5930(2017)09-1518-03

2016-09-07

2017-05-02)