張選舉 江 鐸 熊丙建 張勝茹 徐寶海 雷 霆

絲裂霉素與吡柔比星膀胱灌注化療對膀胱癌術(shù)后患者VEGF、FGF及MMP-9水平的影響

張選舉 江 鐸 熊丙建 張勝茹 徐寶海 雷 霆

目的研究絲裂霉素與吡柔比星膀胱灌注化療對膀胱癌術(shù)后患者VEGF、FGF及MMP-9水平的影響。方法回顧性分析124例膀胱癌患者的資料，所有患者都經(jīng)尿道電切術(shù)治療。因治療方法不同將患者分成觀察組(62例)和對照組(62例)。其中觀察組給予吡柔比星進(jìn)行化療，對照組給予絲裂霉素進(jìn)行治療。對比兩組患者術(shù)后血清血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelium growth factor，VEGF),成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor,FGF)以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平。結(jié)果治療后觀察組血清VEGF、FGF、MMP-9水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。觀察組患者6個月、12個月、24個月以及36個月生存率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。觀察組12個月、24個月以及36個月復(fù)發(fā)率分別為3.23%、8.06%、11.29%，均顯著低于對照組14.52%、24.19%、35.38%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論柔比星膀胱灌注化療在對膀胱癌術(shù)后患者VEGF、FGF及MMP-9水平中影響較低，積累生存高，術(shù)后復(fù)發(fā)少，不良反應(yīng)率低，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

絲裂霉素；吡柔比星；膀胱灌注化療；膀胱癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1550～1552)

膀胱腫瘤為臨床最為常見的癌癥之一，多發(fā)于膀胱后壁與側(cè)壁，患者年齡多在50～72 歲，臨床癥狀為尿頻、尿急、排尿困難等[1]。其病情會因病灶沒有得到有效控制而發(fā)生轉(zhuǎn)移，侵蝕肝、腎、結(jié)腸、直腸等臟器，更甚者會危及到患者生命[2]。目前，膀胱癌通過常規(guī)手術(shù)進(jìn)行腫瘤切除，臨床效果顯著，但術(shù)后復(fù)發(fā)患者較多，影響整體療效，對如何有效減少復(fù)發(fā)并確?；颊咝g(shù)后療效，在臨床具有非常重要的意義[3-4]。本研究方案通過對比觀察術(shù)后使用絲裂霉素與吡柔比星對患者進(jìn)行膀胱灌注化療的療效，得到了一些結(jié)論，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析從2012年2月到2014年2月，于我院就診的124例膀胱癌患者的資料，以治療方法不同將其分成觀察組(62例)和對照組(62例)。觀察組：男性36例、女性26例，28例單發(fā)，34例多發(fā)；乳頭狀癌38例、鱗癌14例、腺癌10例，年齡40～73歲，平均年齡為(53.82±12.65)歲；對照組：男性35例、女性27例，25例單發(fā)、37例多發(fā)；乳頭狀癌36例、鱗癌14例、腺癌12例；年齡41～75歲，平均年齡(52.62±12.15)歲；兩組患者分別在年齡、性別、腫瘤類型、腫瘤數(shù)量等方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2 研究方法

兩組患者均給予常規(guī)尿道電切術(shù)治療。觀察組患者給予吡柔比星進(jìn)行膀胱灌注化療：術(shù)后第7 d后開始化療，患者保持俯臥位，同時抬高膀胱，進(jìn)行常規(guī)消毒、排空膀胱、放置導(dǎo)尿術(shù)管等備用，劑量為吡柔比星30 mg+生理鹽水40 ml混合灌注，采取俯臥位6 min、仰臥位6 min、左側(cè)臥位6 min、右側(cè)臥位6 min交換體位，置留30 min后取出導(dǎo)尿管或排尿，一次30 min，每周一次，化療2個月后調(diào)整為每月兩次，持續(xù)灌注4個月，隨后調(diào)整為每月一次，持續(xù)6個月，合計(jì)灌注1年；對照組患者給予絲裂霉素進(jìn)行膀胱灌注化療，灌注前的準(zhǔn)備工作及方法與觀察組相同，劑量為絲裂霉素40 mg+生理鹽水40 ml混合灌注。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法檢查VEGF、FGF、MMP-9 水平：清晨患者空腹，經(jīng)左上臂抽取6 ml靜脈血存入測試抗凝試管，止血后以3 000 r/min加以血清分離，10 min后取上清液并平均分成三分，分別置于3個試管中，進(jìn)行ELISA檢測。觀察對比兩組患者術(shù)后VEGF、FGF、MMP-9 水平，患者36個月內(nèi)生存情況，3年內(nèi)復(fù)發(fā)情況，以及患者的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)的比較以χ2檢驗(yàn)。計(jì)量數(shù)據(jù)的比較以t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血清VEGF、FGF、MMP-9水平比較

治療前觀察組與對照組血清VEGF、FGF、MMP-9水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組血清VEGF、FGF、MMP-9水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組患者血清VEGF、FGF、MMP-9水平比較

2.2 兩組患者36個月內(nèi)生存情況對比

觀察組患者6個月、12個月、24個月以及36個月生存率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表2。

表2 兩組患者36個月內(nèi)生存情況對比(例，%)

2.3 兩組患者在3年內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較

觀察組12個月、24個月以及36個月復(fù)發(fā)率分別為3.23%、8.06%、11.29%，均顯著低于對照組[14.52%、24.19%、35.38%]，(P均<0.05),見表3。

表3 兩組患者在3年內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較(例，%)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況對比(例，%)

3 討論

膀胱癌為臨床多見的有關(guān)泌尿系統(tǒng)的腫瘤之一，膀胱癌以淺表性居多，究其病因尚不明確，主要與吸煙、感染及代謝異常等有關(guān)，治療方法常以尿道膀胱電切術(shù)，通過切除腫瘤對患者病情加以有效控制，但其術(shù)后復(fù)發(fā)率高[5]。有研究表明，術(shù)后對患者給予膀胱灌注化療能有效降低復(fù)發(fā)率，絲裂霉素作為烷化劑能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，在化療中臨床療效佳，而吡柔比星作為蒽環(huán)性抗生素，能高效殺死腫瘤細(xì)胞，可避免患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等情況[6]。

本文通過對比研究絲裂霉素與吡柔比星膀胱灌注化療對膀胱癌術(shù)后患者VEGF、FGF及MMP-9水平的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清VEGF、FGF、MMP-9水平均顯著低于對照組。符合羅松濤等[7-8]的報道，這表明對膀胱癌患者術(shù)后給予吡柔比星膀胱灌注化療能有效降低其VEGF、FGF及MMP-9水平。這是因?yàn)樵诨熯^程中，吡柔比星對腫瘤細(xì)胞分裂周期進(jìn)行了破壞，促使其分裂周期中斷，阻止了腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步分泌和合成VEGF、FGF、MMP-9 等因子。有研究表明MMP-9對腫瘤細(xì)胞具有破壞侵襲和提高腫瘤細(xì)胞被轉(zhuǎn)移侵襲的作用，F(xiàn)GF則能提升血管的內(nèi)皮細(xì)胞增殖游走，VEGF能誘導(dǎo)體內(nèi)血管新生[9-10]。因此若要降低患者復(fù)發(fā)情況，需降低患者EGF、FGF、MMP-9水平，本研究結(jié)果證實(shí)吡柔比星在降低EGF、FGF、MMP-9水平效果更佳。此外，觀察組患者6個月、12個月、24個月以及36個月生存率顯著高于對照組。符合張小紅等人[11-12]的報道，這表明吡柔比星膀胱灌注化療能有效改善累積生存，這是因?yàn)檫寥岜刃菫橐环N有效抗腫瘤的蒽環(huán)類藥物，它能直接對腫瘤細(xì)胞中DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生作用，且對患者正常細(xì)胞組織危害較低，進(jìn)而有針對性的作用于腫瘤細(xì)胞的DNA，抑制DNA的聚合酶，阻止DNA轉(zhuǎn)錄復(fù)制，在G2期將細(xì)胞分裂終止，進(jìn)而有效的控制腫瘤生長，殺除術(shù)后殘留于體內(nèi)的病變細(xì)胞，達(dá)到改善積累生存的效果[13-14]。同時本研究結(jié)果顯示觀察組12個月、24個月以及36個月復(fù)發(fā)率分別為3.23%、8.06%、11.29%，均顯著低于對照組14.52%、24.19%、35.38%。這表明吡柔比星能直接阻止腫瘤細(xì)胞分裂和增殖，從而起到預(yù)防復(fù)發(fā)之效果。同時本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者不良反應(yīng)不具有可比性。記錄數(shù)據(jù)表明使用吡柔比星灌注化療的不良反應(yīng)率較低，這是因?yàn)檫寥岜刃堑姆肿恿肯鄬^大，不容易被膀胱粘膜所吸收，具有不良反應(yīng)少，安全性高的效果[15]。

綜上所述，吡柔比星膀胱灌注化療對膀胱癌術(shù)后患者VEGF、FGF及MMP-9水平影響較低，積累生存高，術(shù)后復(fù)發(fā)少，不良反應(yīng)率低，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(編輯：吳小紅)

EffectsofMitomycinandPirarubicinIntravesicalChemotherapyonVEGF,FGFandMMP-9LevelinPatientswithBladderCancerafterSurgery

ZHANGXuanjv,JIANGDuo,XIONGBingjian,etal.

AnkangCityCentralHospital,Ankang,725000

ObjectiveTo study the effect of mitomycin and pirarubicin intravesical chemotherapy on VEGF,FGF and MMP-9 level in patients with bladder cancer after surgery.MethodsA retrospective analysis of 124 cases bladder cancer patients were conducted.All the patients had transurethral resection.They were divided into the observation group (62 cases) and the control group (62 cases) according to the different treatment methods.The observation group was treated with intravesical pirarubicin.The control group was treated with mitomycin.Serum VEGF,FGF and MMP-9 levels of the 2 groups were compared.ResultsAfter the treatment,the serum levels of VEGF,FGF,MMP-9 were significantly lower than those of the control group,the differences were statistically significant (P<0.05).6-,12-,24-,and 36-month survival rates of the observation group were significantly higher than those of the control group,the differences were statistically significant (allP<0.05).12-,24-,and 36-month recurrence rates of the observation group were 3.23%,8.06%,11.29%,which were significantly lower than those of the control group,14.52%,24.19%,35.38%.The differences were statistically significant (P<0.05).There was no significant difference between the 2 groups in the adverse reactions (P>0.05).ConclusionIntravesical instillation of pirarubicin has low impact on the levels of VEGF,FGF and MMP-9 in patients with bladder cancer after operation,and has high survival rate,less postoperative recurrence,low adverse reaction rate,safety and reliability,and is worthy of clinical application.

Mitomycin;Pirarubicin;Intravesical chemotherapy;Bladder cancer

725000 安康市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.046

R73-33

A

1001-5930(2017)09-1550-03

2017-03-20

2017-06-12)