劉 松, 謝 杰, 吳佐滿, 李曉華, 郭祥沖

(江蘇大學附屬澳洋醫(yī)院, 1. 麻醉科; 2. 病理和醫(yī)學檢驗中心, 江蘇 張家港, 215618)

全麻誘導時噴他佐辛預處理減少依托咪酯誘發(fā)肌陣攣的效果研究

劉 松1, 謝 杰1, 吳佐滿1, 李曉華2, 郭祥沖1

(江蘇大學附屬澳洋醫(yī)院, 1. 麻醉科; 2. 病理和醫(yī)學檢驗中心, 江蘇 張家港, 215618)

目的探討全麻誘導時噴他佐辛預處理減少依托咪酯誘發(fā)肌陣攣的效果。方法80例擇期行腹腔鏡下膽囊切除術患者隨機分為噴他佐辛組(P組)與對照組(C組)。比較2組用藥前(T0)、靜注噴他佐辛或生理鹽水后1 min(T1)、靜注依托咪酯后1 min(T2)、2 min(T3)的平均動脈壓(MBP)、心率(HR)、SpO2。在靜注依托咪酯后，觀察2 min內(nèi)肌陣攣陽性率及發(fā)生分級。蘇醒拔除喉罩后5、10及30 min，2組進行VAS評分。比較2組不良反應發(fā)生情況。結果2組患者性別構成比、年齡、體質量和ASA分級構成比無顯著差異(P>0.05)。與C組相比，P組患者T1、T2、T3MBP和HR顯著升高(P<0.05)。P組蘇醒后5、10及30 min的VAS評分均顯著低于C組(P<0.05)。2組肌陣攣嚴重程度及發(fā)生率比較有顯著差異(P<0.05)。2組患者圍術期未發(fā)現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐及注射痛等其他明顯的不良反應。結論全麻誘導時預注噴他佐辛可以有效地減少依托咪酯誘導時導致的肌陣攣。

依托咪酯; 全麻誘導; 預注; 噴他佐辛; 肌陣攣

依托咪酯是一種臨床常用的全身麻醉誘導藥，屬于咪唑類衍生物，是較為安全的催眠性靜脈全麻藥[1-2]。依托咪酯已廣泛用于成人及兒童的麻醉誘導[3-4]。有研究[5-6]報道誘導期間肌陣攣發(fā)生率高達50%～85%。研究[7-8]發(fā)現(xiàn)激動κ受體可產(chǎn)生較強的抗震顫、抗驚厥作用，而噴他佐辛對阿片受體兼有混合性的激動和拮抗作用，主要激動κ受體，對μ受體具有部分激動或較弱的拮抗作用[9]。本研究探討全麻誘導時預注噴他佐辛減少依托咪酯誘發(fā)肌陣攣的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年5月—2017年1月入住本院的擇期行腹腔鏡下膽囊切除術患者80例，其中男44例，女36例，年齡29～64歲，平均年齡(46.39±5.50)歲, ASAⅠ、Ⅱ級。采用隨機數(shù)字表法分為噴他佐辛組(P組)與對照組(C組)，每組40例。P組男22例，女18例，年齡29～64歲，平均年齡(46.18±5.46)歲; C組男21例，女19例，年齡29～63歲，平均年齡(47.23±5.56)歲。2組患者平均年齡、性別比例等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

納入標準: 術前意識正常，年齡18～65歲, ASAⅠ～Ⅱ級; 能夠與醫(yī)護人員有效交流及溝通; 完全理解問卷內(nèi)容并愿意配合問卷調(diào)查，能夠獨立完成問卷內(nèi)容的填寫。所有患者具有知情權，簽署知情同意書。排除標準: 術前24 h內(nèi)使用麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥或阿片類藥物，近3個月接受其他手術治療; 全麻手術禁忌證，手術部位存在感染; 嚴重肝腎功能障礙、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病致使不耐受手術治療的患者; 合并內(nèi)分泌、代謝系統(tǒng)疾病; 伴有精神疾病及語言交流障礙; 不愿意配合問卷調(diào)查，文化程度、聽力、智力或癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病無法; 對本研究藥物有已知過敏史或禁忌證。

1.2 方法

所有患者麻醉前禁食8 h, 禁飲4 h, 術前30 min予以鹽酸戊乙奎醚注射液(商品名: 長托寧，批號: 20150111, 成都力思特制藥股份有限公司)0.5 mg肌肉注射。入室后，常規(guī)觀察患者生命體征，連接監(jiān)護儀(MP50, 飛利浦)常規(guī)監(jiān)測ECG、SpO2和無創(chuàng)動脈血壓等指標。建立上肢靜脈通路，在麻醉誘導前P組患者預注稀釋到5 mL的噴他佐辛(商品名: 噴他佐辛注射液，批號: G1503051, 華潤雙鶴藥業(yè))0.4 mg/kg; C組預注生理鹽水5 mL, 4 min后給予依托咪酯0.3 mg/kg(商品名: 福爾利，批號: 20150323, 江蘇恩華藥業(yè))，觀察2 min后2組患者給予推注相同藥物順序誘導，舒芬太尼0.5 μg/kg、順苯磺酸阿曲庫銨0.15 μg/kg, 待肌肉松弛劑起效后置入喉罩，行機械通氣。術中吸入1%～3 %七氟烷，同時靜脈持續(xù)輸注丙泊酚，瑞芬太尼維持麻醉深度，間斷推注順苯磺阿曲庫銨注射液0.04 mg/kg維持肌松。2組術畢均停用所有麻醉藥物，靜脈給予硫酸阿托品注射液(批號: 20141219, 湖北科倫藥業(yè)有限公司)1 mg和甲硫酸新斯的明注射液(批號: 20150127, 上海信誼金朱藥業(yè)有限公司)2 mg拮抗殘余肌松, 2組患者拔除喉罩的指征為自主呼吸恢復，吞咽、咳嗽反射正常，呼之睜眼，潮氣量>5 mL/kg, 吸氣條件下SpO2>94%拔除喉罩后送PACU觀察30 min，確定患者處于清醒狀態(tài)，生命體征平穩(wěn)，呼吸循環(huán)指標正常后返回病房。

1.3 觀察指標

記錄用藥前(T0)、靜注噴他佐辛或生理鹽水后1 min(T1), 靜注依托咪酯后1 min(T2)、2 min(T3)的MBP、HR、SpO2。在靜注依托咪酯后，觀察并記錄2 min內(nèi)肌陣攣陽性率及發(fā)生分級。蘇醒拔除喉罩后5、10及30 min, 采用視覺疼痛模擬評分(VAS)進行評價。

觀察肌陣攣發(fā)生情況即是否有肌肉無意識的短暫收縮引起的肉眼可見的肢體動作: 0級為未見到肢體動作; 1級為輕度肌陣攣，肢體一部分細小動作，如一個手指或手腕的運動; 2級為中度肌陣攣，發(fā)生2塊不同的肌肉或肌群的輕微運動，例如面部或四肢; 3級為重度肌陣攣，超過2塊或以上肌肉或肌群強烈收縮，如肢體快速外展。參考《臨床藥物不良反應》[10], 觀察并記錄2組患者注射痛、惡心、嘔吐、頭痛、頭暈及瘙癢等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計進行統(tǒng)計學分析，心率、平均動脈壓、視覺疼痛模擬評分等計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用單因素方差分析; 肌陣攣及不良反應發(fā)生率等計數(shù)資料采用率(%)表示，采用獨立性卡方法檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2組患者性別構成比、年齡、體質量和ASA分級構成比比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表1。與C組相比, P組患者T1、T2、T3平均動脈壓和心率顯著升高(P<0.05), 見表2 。P組蘇醒后5、10及30 min的VAS評分依次為(1.53±0.33)、(1.75±0.29)、(1.72±0.38)分，與C組的(2.92±0.51)、(3.11±0.80)、(3.50±0.61)分比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。P組肌陣攣0級38例, 1級2例, 2級0例, 3級0例，發(fā)生率為5.00%; C組肌陣攣0級10例, 1級18例, 2級5例, 3級7例，發(fā)生率為75.00%。2組肌陣攣嚴重程度及發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患者圍術期未發(fā)現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐及注射痛等其他明顯的不良反應。

表1 2組患者一般資料的比較

表2 2組患者心率以及平均動脈壓水平比較

與C組比較, *P<0.05。

3 討 論

依托咪酯是非巴比妥類靜脈鎮(zhèn)靜藥，肌陣攣是注射依托咪酯時常見的不良反應[11]。 Doenicke等[12]通過對腦電圖的研究發(fā)現(xiàn)，依托咪酯所致肌陣攣是由皮層下脫抑制引起的，而不是由癲癇灶引起。Gancher等[13]研究發(fā)現(xiàn)，依托咪酯作用于GABAα受體，從而抑制中樞神經(jīng)網(wǎng)狀激活系統(tǒng), GABA神經(jīng)元被阻斷后，骨骼肌控制相關通路變得更敏感，允許了自主神經(jīng)傳導的發(fā)生。

依托咪酯誘導時引發(fā)的肌陣攣會導致眼內(nèi)壓增高、胃內(nèi)壓升高、顱內(nèi)壓升高，還會導致機體能量消耗增大。Schwarzkopf等[14]報道，在依托咪酯誘導前預先給予0.015 mg/kg的咪達唑侖，肌陣攣的發(fā)生率比安慰劑組有明顯下降。研究[15-16]顯示，預注0.5 mg的芬太尼可使肌陣攣發(fā)生率降低至0%, 但是患者發(fā)生呼吸抑制的概率也是100%。有研究人員[17]發(fā)現(xiàn), 0.3 μg/kg 舒芬太尼能夠控制依托咪酯全麻誘導所致的肌陣攣，試驗中麻醉誘導前1 h服用7.5 mg咪達唑侖，但是由于未排除咪達唑侖影響肌陣攣發(fā)生率的情況。

研究[18]顯示，噴他佐辛是一種苯丙嗎啡烷的衍生物，同時也是具有高脂溶性的陽離子藥物，靜脈注射鎮(zhèn)痛作用較強，其鎮(zhèn)痛強度約為嗎啡的鎮(zhèn)痛效果的1/6～1/3[19], 本品在靜脈注射后起效迅速，靜脈注射后2～3 min血藥濃度達到高峰[20]。本研究顯示，與對照組相比，噴他佐辛組肌陣攣發(fā)生率顯著下降(P<0.05), 肌陣攣嚴重程度也顯著降低(P<0.05), 提示全麻誘導時，預注噴他佐辛可以有效地減少依托咪酯誘導時導致的肌陣攣。本研究還發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，噴他佐辛組蘇醒后5、10及30 min的VAS評分顯著較低(P<0.05), 提示全麻誘導時預注噴他佐辛對預防瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏也具有一定的作用。

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Effectofpretreatmentofpentazocineonreducingmyoclonusinducedbyetomidateduringgeneralanesthesia

LIUSong1,XIEJie1,WUZuoman1,LIXiaohua2,GUOXiangchong1

(1.DepartmentofAnesthesiology; 2.DepartmentofPathologyandMedicalLaboratory,AffiliatedAoyangHospitalofJiangsuUniversity,Zhangjiagang,Jiangsu, 215618)

ObjectiveTo investigate the effect of pretreatment of pentitrexacin on reducing myoclonus induced by etomidate during general anesthesia.MethodsA total of 80 patients undergoing elective laparoscopic cholecystectomy were randomly divided into control group (group P) and control group (group C). MBP, HR, and SpO2were measured before drugs administration(T0), after 1 min of intravenous injection of pentazocine or saline (T1), after 1 min (T2), 2 min (T3) of intravenous injection of etomidate. After intravenous injection of etomidate, the positive rate of myoclonus in 2 min and its gradings were observed. The VAS scoring was carried out in the 2 groups at 5, 10 and 30 min after the removal of the laryngeal mask. Adverse reactions occurred of two groups were compared.ResultsThere were no significant differences in sex ratio, age, body mass and ASA grading ratio between the two groups (P>0.05). Compared with group C, the mean arterial pressure and heart rate at T1, T2and T3in group P were significantly higher than that in group C (P<0.05). The VAS scores of group P were significantly lower than that of group C at 5, 10 and 30 min after awakening (P<0.05). There were significant differences in the severity and incidence of myoclonus between the two groups (P<0.05). There was no dizziness, headache, nausea, vomiting and injection pain and other obvious adverse reactions of two groups in perioperative period.ConclusionPretreatment of pentitrexacin in general anesthesia can effectively reduce myoclonus induced by etomidate induction.

etomidate; general anesthesia induction; pre-injection; pentazocine; myoclonus

R 614

A

1672-2353(2017)19-077-03

10.7619/jcmp.201719022

2017-05-09

國家自然科學基金資助項目(81572741)

郭祥沖