李秋菊，何志凌，李秋霞(.英德市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 英德 53000； .英德市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 英德 53000)

*主管藥師。研究方向：藥學(xué)。E-mail：2720818621@qq.com

丹紅注射液聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察

李秋菊1*，何志凌1，李秋霞2
(1.英德市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 英德 513000； 2.英德市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 英德 513000)

目的：探討丹紅注射液聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效。方法：選取2015年5月—2017年3月英德市人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者96例作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組48例。對照組患者給予氯吡格雷，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液，兩組患者均連續(xù)治療2周。觀察兩組患者的臨床療效、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分、日常生活活動能力量表評分、血液流變學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為89.58%(43/48)，明顯高于對照組的72.92%(35/48)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分、日常生活活動能力量表評分均明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者血漿黏度、高切血漿黏度、低切血漿黏度、血漿還原比黏度和纖維蛋白原水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組、對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.42%(5/48)、14.58%(7/48)，兩組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：丹紅注射液聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效確切，能改善患者神經(jīng)功能，提高患者日?；顒幽芰Α?/p>

氯吡格雷； 丹紅注射液； 急性腦梗死； 臨床療效

急性腦梗死是臨床上常見病[1],發(fā)病急驟、病情發(fā)展迅速，病死率、致殘率較高，且預(yù)后較差。及時、有效的治療方案不僅能控制臨床癥狀，還能改善患者神經(jīng)功能及預(yù)后，進(jìn)而提高生活質(zhì)量[2]。氯吡格雷為新型抗血小板藥，能有效降低血液黏性和血小板活性，預(yù)防血栓的形成，改善病灶部位的血氧供應(yīng)。丹紅注射液具有活血化瘀的作用。本研究探討了丹紅注射液聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1資料來源

選取2015年5月—2017年3月英德市人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者96例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：入院后經(jīng)CT或磁共振成像檢查確診為腦梗死；均為首次發(fā)病且發(fā)病至入院時間≤48 h，凝血功能、血小板計數(shù)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有手術(shù)、出血性疾病或腦外傷者；嚴(yán)重肝腎功能障礙者；腫瘤、精神病及先天智力障礙者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組患者中，男性28例，女性20例；年齡45～74歲，平均(55.76±3.84)歲；發(fā)病至就診時間6～35 h，平均(17.84±5.63)h；梗死位置：小腦11例、額葉9例、腦干5例和基底節(jié)區(qū)23例。對照組患者中，男性27例，女性21例；年齡46～75歲，平均(56.37±4.19)歲；發(fā)病至就診時間8～37 h，平均(18.67±5.76)h；梗死位置：小腦12例、額葉8例、腦干6例和基底節(jié)區(qū)22例。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

1.2方法

兩組患者入院后給予溶栓、抗凝、降顱內(nèi)壓、脫水及控制血壓、血糖等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予硫酸氫氯吡格雷片(規(guī)格：25 mg)，1次75 mg，1日1次。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(規(guī)格：10 ml)30 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml，稀釋后緩慢靜脈滴注，1日1次。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

采用全自動凝血分析儀檢測兩組患者治療前后的血漿黏度、高切血漿黏度、低切血漿黏度、血漿還原比黏度和纖維蛋白原水平。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)評估患者神經(jīng)功能缺損情況，為0～15分，分值越高表示神經(jīng)損傷程度越嚴(yán)重[3]。采用日常生活活動能力量表(activities of daily living，ADL)評估患者日?；顒幽芰Γ种翟礁弑硎救粘；顒幽芰υ胶肹4]。觀察兩組患者的臨床療效：基本治愈，NIHSS評分減少>90%；顯效，NIHSS評分減少46%～89%；有效，NIHSS評分減少18%～45%；無效，NIHSS評分減少<17%或增加>

18%[5-6]。總有效率=(基本治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2兩組患者治療前后NIHSS評分、ADL評分比較

治療前，兩組患者的NIHSS評分、ADL評分的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述評分均明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分、ADL評分比較分)Tab 2 Comparison of NIHSS score and ADL score between two groups before and after treatment (±s，scores)

2.3兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者血漿黏度、高切血漿黏度、低切血漿黏度、血漿還原比黏度和纖維蛋白原水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述血液流變學(xué)指標(biāo)水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，觀察組患者中出現(xiàn)1例頭痛，2例胃腸道反應(yīng)(如腹瀉、腹痛及消化不良等)，2例皮疹、臉部潮紅癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%(5/48)；對照組患者中出現(xiàn)1例頭痛，3例胃腸道反應(yīng)(如腹瀉、腹痛、消化不良等)，3例皮疹、臉部潮紅癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.58%(7/48)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

急性腦梗死是多種因素引起腦動脈血管管腔閉塞或狹窄，進(jìn)而導(dǎo)致的腦部局部缺血缺氧；腦血栓的形成是導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)局部缺血的主要原因，而血管動脈粥樣硬化是形成血栓誘發(fā)急性腦梗死的主要因素。其治療的關(guān)鍵在于抑制血小板活化，降低血小板活性，抑制血小板聚集，防止纖維蛋白原與血小板結(jié)合形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，從而防止血栓造成的腦血管二次堵塞，最大程度恢復(fù)腦梗死區(qū)域血流，促進(jìn)血液循環(huán)。

抗血小板藥能有效降低急性腦血管事件的發(fā)生率[7-9]。氯吡格雷為新型抗血小板藥，能與血小板表面的腺苷二磷酸受體結(jié)合形成復(fù)合物，阻斷由腺苷二磷酸介導(dǎo)的糖蛋白Ⅲb/Ⅱa復(fù)合物的活化[10]。血漿黏稠度過高不利于血液循環(huán)，特別是微循環(huán)。而血漿黏稠度的改善，有助于改善微循環(huán)所對應(yīng)組織的血氧供給情況。氯吡格雷可抑制血小板聚集，降低血漿黏稠度，血液切應(yīng)力隨之降低，進(jìn)而減少在血漿高切和低切應(yīng)力作用下的血小板聚集和活化[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血漿黏度、高切血漿黏度、低切血漿黏度、血漿還原比黏度和纖維蛋白原水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

丹紅注射液主要功效為活血化瘀、疏經(jīng)通絡(luò)，主要成分為丹參和紅花的提取物[12]。丹參可增加前列環(huán)素合成酶活性，擴(kuò)張血管和微血管口徑，降低血管阻力、血液黏稠度，從而改善微循環(huán)血流情況[13]；還可增加血液中血小板、紅細(xì)胞和環(huán)磷酸腺苷濃度，進(jìn)而增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力，抑制鈣離子內(nèi)流，改善ATP酶的活性，拮抗因脂質(zhì)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致的細(xì)胞膜損傷[14]。紅花總黃酮是紅花的主要成分，能有效抑制血栓形成，從而改善血栓患者的預(yù)后；通過擴(kuò)張血管、抑制血小板的活性，抑制血小板的聚集，同時提高纖維蛋白酶的活性，增強(qiáng)其溶解纖維蛋白的能力，進(jìn)而抑制腦組織動脈血栓的形成[15]。丹紅注射液與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用，能有效擴(kuò)張血管，改善血流，抑制血小板過度活化，降低患者血漿黏稠度，降低血液切應(yīng)力，抑制血小板的聚集和黏附，防止血栓的形成，從而改善腦梗死相關(guān)部位腦組織的血流，促進(jìn)梗死腦組織和腦神經(jīng)的恢復(fù)，提高患者日常生活能力[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者NIHSS、ADL評分明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表明丹紅注射液聯(lián)合氯吡格雷可有效擴(kuò)張血管和微血管，改善和恢復(fù)梗死組織的血流，降低血小板活性，抑制血小板的聚集，減少血栓形成。隨著梗死組織血流的恢復(fù)，組織中的神經(jīng)也得到血液營養(yǎng)成分的滋養(yǎng)，逐漸恢復(fù)其功能，從而提高患者日常生活能力。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效確切，能改善患者腦組織的血流情況，抑制血小板的聚集，改善神經(jīng)功能，提高患者日?；顒幽芰?。

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ObservationonEfficacyofDanhongInjectionCombinedwithClopidogrelinTreatmentofAcuteCerebralInfarction

LI Qiuju1, HE Zhiling1, LI Qiuxia2
(1.Dept.of Pharmacy, the People’s Hospital of Yingde,Guangdong Yingde 513000, China； 2.Dept.of Neurology, the People’s Hospital of Yingde,Guangdong Yingde 513000, China)

OBJECTIVE: To probe into the clinical efficacy of Danhong injection combined with clopidogrel in treatment of acute cerebral infarction. METHODS: 96 patients with acute cerebral infarction admitted into the People’s Hospital of Yingde from May 2015 to Mar. 2017 were selected and divided into observation group and control group via random number table, with 48 cases in each. The control group was treated with clopidogrel, while the observation group was given Danhong injection combined with clopidogrel, both groups

a 2-week treatment. Clinical efficacy, scores of National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) and Activities of Daily Living (ADL), indices of hemorheology and incidences of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group (89.58%, 43/48) was significantly better than that of the control group (72.92%, 35/48), with statistically significantly difference (P<0.05); after treatment, the NIHSS score and ADL score of both groups were significantly better than those of before treatment, and those of observation group was significantly better than the control group, with statistically significantly differences (P<0.05); after treatment, plasma viscosity, high shear plasma viscosity, low shear plasma viscosity, blood reduction viscosity and fibrinogen of both groups were significantly lower than those of before treatment, and those of observation group were significantly lower than the control group, with statistically significantly differences (P<0.05); incidences of adverse drug reactions of observation group and control group were respectively 10.42% (5/48) and 14.58% (7/48), the difference had no statistical significance (P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of Danhong injection combined with clopidogrel in treatment of acute cerebral infarction is remarkable, which can improve patients’ neurologic and capacities of daily activities.

Clopidogrel; Danhong injection; Acute cerebral infarction; Clinical efficacy

R932

A

1672-2124(2017)10-1336-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.014

2017-05-17)