魏明龍，楊存岳(內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院急診科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000)

*副主任醫(yī)師。研究方向：急診急救。E-mail：ddkatvic@163.com

血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的療效及對(duì)炎性因子水平的影響

魏明龍*，楊存岳
(內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院急診科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000)

目的：探討血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的療效及對(duì)炎性因子水平的影響。方法：選取2009年12月—2016年12月內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院收治的急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者90例作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組患者給予血液灌流聯(lián)合血必凈注射液，對(duì)照組患者僅給予血必凈注射液。觀察兩組患者意識(shí)改善時(shí)間、血漿膽堿酯酶水平、血清炎性因子水平及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者意識(shí)改善時(shí)間為(1.40±0.42) d，明顯短于對(duì)照組的(2.81±0.67) d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血漿膽堿酯酶水平為(1 241.22±89.42) U/L，明顯高于對(duì)照組的(843.21±67.78) U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素6和白細(xì)胞介素8水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療急性重度有機(jī)磷藥中毒的療效顯著，可降低血清炎性因子水平。

急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒； 血液灌流； 血必凈注射液； 效果； 炎性因子

急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的病情兇險(xiǎn)，會(huì)對(duì)人體肺、心、腎和腦等臟器造成不可逆的損傷[1]。其毒理作用主要是有機(jī)磷與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后形成磷?；憠A酯酶，無(wú)法分解乙酰膽堿，使乙酰膽堿在神經(jīng)元突觸間隙積聚，進(jìn)而使乙酰膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)生理功能紊亂，出現(xiàn)一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)、煙堿樣等癥狀，甚至可能出現(xiàn)呼吸衰竭和昏迷，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡[2-4]。本研究探討了血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的療效及對(duì)炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1資料來(lái)源

選取2009年12月—2016年12月內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院收治的急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者90例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代急性中毒診斷治療學(xué)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中毒途徑為口服，且血清膽堿活性<正常值；24 h內(nèi)發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：輕度和中度中毒者；肝腎功能不全者；精神疾病者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組患者中，男性19例，女性26例；年齡18～60歲，平均(34.56±4.35)歲；口服O,O-二甲基-O-(2,2-二氯乙烯基)磷酸酯(敵敵畏)18例，O,O-二甲基-S-[2-(甲胺基)-2-氧代乙基]硫代磷酸酯(氧化樂(lè)果)16例，O,O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰甲基)二硫代磷酸酯(樂(lè)果)6例，其他5例。對(duì)照組患者中，男性17例，女性28例；年齡19～58歲，平均(35.03±4.19)歲；口服O,O-二甲基-O-(2,2-二氯乙烯基)磷酸酯(敵敵畏)19例，O,O-二甲基-S-[2-(甲胺基)-2-氧代乙基]硫代磷酸酯(氧化樂(lè)果)15例，O,O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰甲基)二硫代磷酸酯(樂(lè)果)7例，其他4例。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

兩組患者均于入院后給予徹底洗胃、導(dǎo)瀉及催吐，清除口腔分泌物和維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡等治療。對(duì)照組患者給予血必凈注射液(規(guī)格：10 ml)，1次50 ml，靜脈滴注，1日2次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血液灌流治療：行股靜脈置管建立臨時(shí)血管通路，采用樹(shù)脂灌流器(珠海麗珠集團(tuán)HA330型)，開(kāi)動(dòng)血泵用0.9%氯化鈉注射液沖洗血液灌流器，流量為200～300 ml/min，總量5 000 ml，沖洗結(jié)束前采用肝素20 mg+0.9%氯化鈉注射液500 ml循環(huán)沖洗20 min，使血液灌流器中充滿肝素鹽水；然后經(jīng)右股靜脈建立血管通絡(luò)，并插入單針雙腔中心導(dǎo)管且留置；給予肝素，首次靜脈注射劑量為0.8～1.2 mg/kg，每30 min追加5 mg；血流量200～250 ml/min，時(shí)間2 h。兩組患者的療程均為5 d。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者意識(shí)改善時(shí)間及并發(fā)癥發(fā)生情況。于治療前后采集患者股動(dòng)脈血2 ml，分離血漿，置于-20 ℃下保存待測(cè)血漿膽堿酯酶水平；分離血清，置于-20 ℃下保存待測(cè)血清炎性因子水平，包括血清白細(xì)胞介素(IL)1β、IL-6、IL-8。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組患者意識(shí)改善時(shí)間比較

觀察組患者意識(shí)改善時(shí)間為(1.40±0.42) d，明顯短于對(duì)照組的(2.81±0.67) d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后血漿膽堿酯酶水平比較

治療前，觀察組、對(duì)照組患者血漿膽堿酯酶水平分別為(518.39±46.72)、(520.93±50.38) U/L，兩組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組、對(duì)照組患者血漿膽堿酯酶水平分別為(1241.22±89.42)、(843.21±67.78) U/L，均明顯高于本組治療前，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者IL-1β、IL-6和IL-8水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平均明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較Tab 1 Comparison of serum inflammatory factors of two groups before and after treatment (±s，ng/L)

2.4兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組患者發(fā)生2例呼吸衰竭、2例中間綜合征、1例肺部感染，并發(fā)癥發(fā)生率為11.11%(5/45)；對(duì)照組患者發(fā)生3例呼吸衰竭、2例中間綜合征、2例肺部感染，并發(fā)癥發(fā)生率為15.56%(7/45)。兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療原則為支持對(duì)癥治療、消除毒物及緊急復(fù)蘇等?；颊呷朐汉笫紫刃袕氐紫次浮?dǎo)瀉及催吐，清除口腔分泌物和維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)處理，但僅采用常規(guī)處理的效果并不十分理想[6]。

血液灌流主要是將血液引出體外并通過(guò)具有廣譜解毒效應(yīng)的血液灌流器，經(jīng)吸附的方法將體內(nèi)有害的代謝產(chǎn)物或外源性毒物清除，再將凈化后的血液回輸體內(nèi)的治療方法[7]。血液灌流具有較廣的吸附譜，主要適用于脂溶性高、相對(duì)分子量大、體內(nèi)分布容量大及蛋白結(jié)合率高的毒物。研究結(jié)果顯示，血液灌流對(duì)清除蛋白結(jié)合藥物和脂溶性藥物更有效[8-9]。血液灌流只能清除血漿中的有機(jī)磷，不能糾正有機(jī)磷已造成的病理生理改變，故應(yīng)在中毒12 h內(nèi)進(jìn)行，此時(shí)血中磷濃度最高，便于清除。血必凈注射液由紅花、川芎、當(dāng)歸、赤芍及丹參制成?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明，血必凈注射液能擴(kuò)張血管，抑制血小板凝聚，改善微循環(huán)，降低血小板凝聚性，提高超氧化物歧化酶活性[10-11]。此外，其還具有強(qiáng)效的抗內(nèi)毒素作用[12-13]。

有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入機(jī)體后能激活免疫活性細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等誘發(fā)炎癥反應(yīng)，從而分泌大量炎性因子如IL-1β、IL-6和IL-8等[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者意識(shí)改善時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血漿膽堿酯酶水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者IL-1β、IL-6和IL-8水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明血液灌流聯(lián)合血必凈注射液可加快患者意識(shí)改善，降低血漿膽堿酯酶水平，清除血液中的有機(jī)磷，有效降低IL-1β、IL-6和IL-8水平。

綜上所述，血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療急性重度有機(jī)磷藥中毒的療效顯著，可降低血清炎性因子水平。

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EfficacyofHemoperfusionCombinedwithXuebijingInjectioninTreatmentofAcuteSevereOrganophosphorusPesticidePoisoningandItsEffectonInflammatoryFactors

WEI Minglong, YANG Cunyue
(Dept.of Emergency, the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Chifeng University, Inner Mongolia Chifeng 024000, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy of hemoperfusion combined with Xuebijing injection in treatment of acute severe organophosphorus pesticide poisoning (ASOPP) and its effect on inflammatory factors. METHODS: 90 patients with ASOPP admitted into the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Chifeng University from Dec. 2009 to Dec. 2016 were selected and divided into observation group and control group via random number table, with 45 cases in each. The observation group was given hemoperfusion combined with Xuebijing injection, while the control group was treated with Xuebijing injection alone. Improvement times of consciousness, levels of plasma cholinesterase and serum inflammatory factors, and incidences of complications of two groups were observed. RESULTS: The improvement time of consciousness of observation group [(1.40±0.42) d] was significantly shorter than that of the control group [(2.81±0.67) d], with statistically significantly difference (P<0.05); after treatment, level of plasma cholinesterase of observation group [(1 241.22±89.42) U/L] was significantly higher than that of the control group [(843.21±67.78) U/L], with statistically significantly difference (P<0.05); after treatment, levels of interleukin-1β, interleukin-6 and interleukin-8 were significantly lower than those of before treatment, and those of observation group were significantly lower than the control group, with statistically significantly differences (P<0.05): there was no statistical significance in the difference of complications between two groups (P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of hemoperfusion combined with Xuebijing injection in treatment of ASOPP is remarkable, which can reduce the level of serum inflammatory factors.

ASOPP; Hemoperfusion; Xuebijing injection; Efficacy; Inflammatory factors

R996

A

1672-2124(2017)10-1363-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.025

2017-05-06)