明麗娟，劉凌汐，方志文(1.武漢市普仁醫(yī)院藥學部，湖北 武漢 40081； .武漢市普仁醫(yī)院內(nèi)科，湖北 武漢 40081； .中國建筑第三工程局武漢中心醫(yī)院藥劑科，湖北 武漢 400)

*主管藥師。研究方向：藥學。E-mail：mljwhpr@163.com

曲美他嗪聯(lián)合常規(guī)療法治療冠心病合并左心功能不全的療效觀察

明麗娟1*，劉凌汐2，方志文3
(1.武漢市普仁醫(yī)院藥學部，湖北 武漢 430081； 2.武漢市普仁醫(yī)院內(nèi)科，湖北 武漢 430081； 3.中國建筑第三工程局武漢中心醫(yī)院藥劑科，湖北 武漢 430022)

目的：探討曲美他嗪聯(lián)合常規(guī)療法治療冠心病合并左心功能不全的臨床療效。方法：選取2015年1月—2016年12月武漢市普仁醫(yī)院收治的冠心病合并左心功能不全患者126例作為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組63例。對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用曲美他嗪片治療。觀察兩組患者的臨床療效，心絞痛平均發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作平均持續(xù)時間、硝酸甘油平均用量和平均6 min步行距離等各項指標,心功能指標及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為90.5%(57/63)，明顯高于對照組的73.0%(46/63)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者心絞痛平均發(fā)作次數(shù)及心絞痛發(fā)作平均持續(xù)時間、硝酸甘油平均用量和平均6 min步行距離明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者上述指標水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者心功能指標水平明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組、對照組患者的不良反應發(fā)生率分別為6.3%(4/63)、4.8%(3/63)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論：曲美他嗪聯(lián)合常規(guī)療法治療冠心病合并左心功能不全的療效顯著，可提高患者的生活質(zhì)量，且安全性較好。

曲美他嗪； 冠心??； 療效

冠狀動脈閉塞或狹窄引發(fā)心肌供血不足，進而導致心肌功能障礙，最終形成冠心病[1]。目前，冠心病患者的發(fā)病年齡逐年降低。冠心病合并左心功能不全是冠心病的常見發(fā)病類型，該病引發(fā)的持續(xù)缺血狀態(tài)會導致患者心肌能量不足，心肌供氧、供血量降低。為適應低供能的病理性狀態(tài)，缺血區(qū)心肌降低了能量代謝，最終引發(fā)心肌收縮力降低[2-3]。曲美他嗪為哌嗪類衍生物，可改善患者心功能缺血狀態(tài)，減輕缺血損傷，促進葡萄糖氧化，抑制脂肪酸的氧化，進一步改善心臟能量代謝。研究結(jié)果表明，曲美他嗪既有抗心絞痛作用，又不影響患者的血流動力學[4-6]。本研究采用前瞻性單中心試驗，探討了曲美他嗪聯(lián)合常規(guī)療法治療冠心病合并左心功能不全的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1資料來源

選取2015年1月—2016年12月武漢市普仁醫(yī)院收治的冠心病合并左心功能不全患者126例作為研究對象。納入標準：(1)符合冠心病相關(guān)診斷標準；(2)左心室射血分數(shù)(LVEF)<40%。排除標準：(1)嚴重高血壓病或瓣膜病變導致的心力衰竭者；(2)伴有嚴重的肝、腎功能障礙者；(3)3個月內(nèi)發(fā)生不穩(wěn)定心絞痛或急性心肌梗死者；(4)6個月內(nèi)有心臟介入手術(shù)史或治療史者。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組63例。觀察組患者中，男性45例，女性18例；年齡47～76歲，平均(64.98±3.21)歲；平均LVEF水平(41.49±4.62)%。對照組患者中，男性43例，女性20例；年齡49～76歲，平均(64.36±3.58)歲；平均LVEF水平(41.55±3.79)%。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者給予常規(guī)治療，包括低鹽飲食，給予抗血小板聚集藥、鈣通道阻滯、硝酸甘油、利尿劑及吸氧治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上口服曲美他嗪片(規(guī)格：20 mg)，1次20 mg，1日3次。所有患者均以4周為1個療程，共治療3個療程。

1.3觀察指標與療效評定標準

觀察兩組患者的臨床療效：顯效，心功能改善2級或心功能恢復至1級；有效，心功能改善1級，但心功能未恢復至1級；無效，治療前后心功能分級無變化?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。比較兩組患者治療前后心絞痛平均發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作平均持續(xù)時間、平均6 min步行距離和硝酸甘油平均用量。采用超聲心動圖評價患者心功能，包括左心室舒張末期容積指數(shù)(LVEDVI)、左心室收縮末期容積指數(shù)(LVESVI)及LVEF，記錄治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2兩組患者治療前后各項指標水平比較

治療前，兩組患者心絞痛平均發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作平均持續(xù)時間、硝酸甘油平均用量和平均6 min步行距離的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各項指標水平明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后各項指標水平比較

2.3兩組患者治療前后心功能指標水平比較

治療前，兩組患者LVEF、LVESVI及LVEDVI的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標水平明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者LVEF明顯高于對照組，LVESVI、LVEDVI明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標水平比較Tab 3 Comparison of indices of cardiac function between two groups before and after treatment(±s)

2.4兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者發(fā)生頭痛2例、上腹部不適1例，頭暈1例，不良反應發(fā)生率為6.3%(4/63)；對照組患者發(fā)生頭痛3例，不良反應發(fā)生率為4.8%(3/63)，兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

冠心病合并左心功能不全患者如心功能持續(xù)惡化，可能并發(fā)腎功能不全、電解質(zhì)紊亂等，嚴重影響患者預后[7]。而心功能不全是由代謝失衡導致的。冠心病合并左心功能不全患者的細胞攝取葡萄減少，心肌缺氧、缺血，則丙酮大部分轉(zhuǎn)換為乳酸，乳酸發(fā)生堆積，致使細胞酸中毒；而細胞能量代謝依賴游離脂肪酸通路較多，但游離脂肪酸代謝較慢，導致三磷酸腺苷生成減少或消耗增多，進一步加重細胞損傷和死亡。目前，該病的治療藥物有鈣通道阻滯劑、抗血小板藥與β受體阻斷劑，均可局部改善心肌供氧，間接保護心肌[8-9]。

曲美他嗪常用于心絞痛發(fā)作的治療和預防。其可顯著優(yōu)化患者的心肌代謝，通過多種途徑對心肌進行保護，包括：(1)增加葡萄糖氧化，促進心臟收縮，抑制長鏈脂肪酸氧化，促進三磷酸腺苷生成，進而發(fā)揮心肌細胞能量代謝的調(diào)節(jié)作用；(2)抑制線粒體腫脹，減輕心肌細胞線粒體內(nèi)鈣離子聚集，穩(wěn)定膜結(jié)構(gòu)，提高自由基清除酶活力，進而發(fā)揮對心肌細胞的保護作用；(3)提高心肌細胞對缺氧的耐受力，抑制血小板聚集，降低組織損傷[10-12]。研究結(jié)果表明，曲美他嗪可降低患者血漿腦鈉肽水平，改善血管內(nèi)皮功能，并顯著改善心力衰竭患者的心功能，對冠心病的療效較好[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組；治療后，兩組患者心絞痛平均發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作平均持續(xù)時間、硝酸甘油平均用量和平均6 min步行距離明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。表明加用曲美他嗪治療冠心病合并左心功能不全的療效顯著增強，可改善患者病情、提高運動耐量。超聲心動圖是檢測冠心病患者心功能的重要手段，可清晰顯示患者冠狀動脈的供血情況，其可檢測每搏輸出量、LVEDVI、LVESVI、LVEF和每分排血量，以準確評價患者的心功能[14]。治療后的超聲心動圖評估結(jié)果顯示，觀察組患者LVEF、LVESVI和LVEDVI明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明曲美他嗪聯(lián)合常規(guī)治療可顯著改善患者的心功能，與王學影等[15]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合常規(guī)療法治療冠心病合并左心功能不全的療效顯著，可縮短患者心絞痛發(fā)作時間，減少心絞痛發(fā)作頻率，提高運動耐量，改善心功能，提高患者的生活質(zhì)量，且安全性較好。

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ObservationonEfficacyofTrimetazidineCombinedwithConventionalTherapyinTreatmentofCoronaryHeartDiseaseComplicatedwithLeftHeartInsufficiency

MING Lijuan1, LIU Lingxi2, FANG Zhiwen3
(1.Dept.of Pharmacy, Wuhan Puren Hospital, Hubei Wuhan 430081, China: 2.Dept.of Internal Medicine, WuHan Puren Hospital, Hubei Wuhan 430081, China; 3.Dept.of Pharmacy, Wuhan Central Hospital of China Construction Third Engineering Bureau, Hubei Wuhan 430022, China)

OBJECTIVE: To probe into the clinical efficacy of trimetazidine combined with conventional therapy in treatment of coronary heart disease (CHD) complicated with left heart insufficiency. METHODS: 126 patients with CHD complicated with left heart insufficiency admitted into Wuhan Puren Hospital from Jan. 2015 to Dec. 2016 were selected and divided into observation group and control group via random number table, with 63 cases in each. The control group was treated with conventional therapy, while the observation group was given Trimetazidine tablets based on the control group. Clinical efficacy, various indices(average number of angina pectoris, average duration of angina pectoris onset, average dosage of nitroglycerine and average walking distance of 6 min, etc.), cardiac function and incidences of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group (90.5%, 57/63) was significantly higher than that of the control group (73.0%, 46/63), with statistically significant difference (P<0.05); after treatment, average number of angina pectoris, average duration of angina pectoris onset, average dosage of nitroglycerine and average walking distance of 6 min of both groups had been significantly improved, and those of observation group were significantly better than the control group, with statistically significant differences (P<0.05); after treatment, indices of cardiac function of both groups had been significantly improved, and those of observation group were significantly better than the control group, with statistically significant differences (P<0.05); the incidences of adverse drug reactions of two groups were respectively 6.3% (4/63) and 4.8% (3/63), the difference was statistical insignificant (P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of trimetazidine combined with conventional therapy in treatment of CHD complicated with left heart insufficiency is remarkable, which can significantly improve patients’ quality of life, with higher safety.

Trimetazidine; Coronary heart disease; Efficacy

R972

A

1672-2124(2017)10-1341-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.016

2017-07-10)