劉前程，李荊萍(潛江市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 潛江 433100)

*主治醫(yī)師。研究方向：臨床醫(yī)學(xué)。E-mail：2634302322@qq.com

噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療中重度慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

劉前程*，李荊萍
(潛江市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 潛江 433100)

目的：探討噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療中重度慢性阻塞性肺疾病的臨床療效。方法：選擇2015年2月—2016年11月潛江市中心醫(yī)院收治的中重度慢性阻塞性肺疾病患者128例作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組64例。兩組患者均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予沙美特羅替卡松，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨治療。觀察兩組患者的臨床療效、肺功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為95.31%(61/64)，明顯高于對(duì)照組的79.69%(51/64)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者1 s用力呼氣容積、1 s用力呼氣容積占用力肺活量的百分比明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組、對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.25%(4/64)、7.81%(5/64)，兩組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療中重度慢性阻塞性肺疾病的療效顯著，可改善患者肺功能，且不良反應(yīng)少。

噻托溴銨； 沙美特羅替卡松； 中重度慢性阻塞性肺疾??； 臨床療效

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，病程長(zhǎng)、難治愈且極易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重威脅患者身體健康。目前，臨床常采用沙美特羅替卡松氣霧劑吸入治療中重度COPD，雖可減輕臨床癥狀，但復(fù)發(fā)率較高，不利于患者預(yù)后[1-2]。研究結(jié)果表明，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療中重度COPD的療效理想，復(fù)發(fā)率低[3]。故本研究探討了噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療中重度慢性阻塞性肺疾病的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1資料來(lái)源

選擇2015年2月—2016年11月潛江市中心醫(yī)院收治的中重度COPD患者128例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；依從性較好且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者；精神疾病患者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組64例。觀察組患者中，男性40例，女性24例；年齡44～68歲，平均(52.54±3.74)歲；病程3～18年，平均(8.27±1.72)年。對(duì)照組患者中，男性37例，女性27例；年齡42～72歲，平均(52.71±3.25)歲；病程4～19年，平均(8.37±1.82)年。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2方法

所有患者均給予吸氧、祛痰、靜脈通道應(yīng)用抗菌藥物等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(規(guī)格：50 μg ∶250 μg)吸入治療，1次100～250 μg，1日2次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨粉霧劑(規(guī)格：18 μg)吸入治療，1次18 μg，1日1次。兩組患者均以1個(gè)月為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的臨床療效:顯效，臨床癥狀消失或明顯緩解，肺功能明顯改善；有效，臨床癥狀有所緩解，肺功能有所改善；無(wú)效，臨床癥狀未緩解或加重，肺功能未改善或降低?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。采用意大利MIR spirolabⅢ便攜式肺功能檢測(cè)儀測(cè)定兩組患者肺功能指標(biāo)水平，包括1 s用力呼氣容積(FEV1)、1 s用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者FEV1、FEV1/FVC的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各指標(biāo)均明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較Tab 2 Comparison of indices of pulmonary function between two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 3 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 討論

隨著人口老齡化日益加劇，我國(guó)中重度COPD的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響患者的工作和生活。COPD的主要特征為氣流受阻，表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展，且不完全可逆，特點(diǎn)為難治愈、易復(fù)發(fā)及病程長(zhǎng)[5]。其誘發(fā)原因包括個(gè)體易感因素、環(huán)境因素及抽煙因素等[6]。中重度COPD還易引發(fā)慢性心臟病、心力衰竭等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡[7]。因此，積極有效防治COPD對(duì)提高患者生活質(zhì)量有重要意義。

近年來(lái)，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松被逐漸用于中重度COPD的臨床治療中，不僅能顯著提高臨床療效，還可降低復(fù)發(fā)率，受到患者和臨床醫(yī)師的青睞[8-10]。沙美特羅替卡松為沙美特羅和丙酸氟替卡松的聯(lián)合制劑，可選擇性作用于患者呼吸道平滑肌的β2腎上腺受體，起到擴(kuò)張支氣管的作用[11-12]。其中，沙美特羅可抑制肺部白三烯、前列腺素D2及組胺等肥大細(xì)胞介質(zhì)的釋放，是一種長(zhǎng)效抑制劑；丙酸氟替卡松對(duì)緩解炎癥反應(yīng)、調(diào)控靶細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄、抑制炎性細(xì)胞活化及生成均起到積極性作用[13]。噻托溴銨是抗膽堿藥，具有特異選擇性，還具有類似毒蕈堿受體亞型M1—M5的親和力，因其可抑制平滑肌M3受體，故可促進(jìn)支氣管擴(kuò)張。臨床研究結(jié)果顯示，吸入噻托溴銨能明顯改善呼氣流速，有效擴(kuò)張支氣管，初次用藥30 min內(nèi)可顯著改善肺功能，1周后可達(dá)到藥效學(xué)穩(wěn)態(tài)[14-15]。FEV1、FEV1/FVC是臨床上常用于反映COPD患者肺功能的指標(biāo)，本研究選用以上指標(biāo)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者FEV1、FEV1/FVC明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療中重度COPD，可改善患者肺功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療中重度COPD的療效顯著，可改善患者肺功能，且安全性較高。

[1]劉燕，晉小祥，金邦賢.沙美特羅/福替卡松對(duì)中重度慢阻肺患者穩(wěn)定期臨床療效的觀察[J].安徽醫(yī)藥，2013，17(1)：120-122.

[2]常春，姚婉貞.噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病十年回顧與展望[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39(3)：217-220.

[3]祖育娜，張華.國(guó)產(chǎn)氟康唑片局部用藥治療慢性阻塞性肺疾病合并口腔念珠菌病的臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32(11)：1855-1857.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南：2013年修訂版[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4)：1-10.

[5]嚴(yán)杰，沈青.阿托伐他汀聯(lián)合丹參多酚治療慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓患者的臨床效果[J].中國(guó)生化藥物雜志，2016，36(11)：59-61.

[6]Ottenbros S，Teichert M，de Groot R，et al.Pharmacistled inter-vention study to improve drug therapy in asthma and COPD patients[J].Int J Clin Pharm，2014，36(2)：336-344.

[7]吳笑馳，顧文超.噻托溴銨聯(lián)合氨茶堿對(duì)老年慢性阻塞性肺病患者血清腦鈉肽、降鈣素原及肺功能的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2016，36(6)：85-87.

[8]Marth K，Schuller E，Pohl W.Improvements in patient-reported outc-omes： A prospective，non-interventional study with aclidinium brom-ide for treatment of COPD[J].Respir Med，2015，109(5)：616-624.

[9]Rossi AP，Zanardi E，Zamboni M，et al.Optimizing Treatment of Eld-erly COPD Patients： What Role for Inhaled Corticosteroids?[J].Drugs Aging，2015，32(9)：679-687.

[10] 王才科.噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床效果觀察及對(duì)患者肺功能的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2016，23(22)：3468-3471.

[11] 蔡波.噻托溴銨吸入劑治療穩(wěn)定期老年慢阻肺患者的療效分析[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，36(9)：595-598.

[12] Hantulik P，Wittig K，Henschel Y，et al.Usage and usability of one dry powder inhaler compared to other inhalers at therapy start： an open，non-interventional observational study in Poland and Germany[J].Pneumonol Alergol Pol，2015，83(5)：365-377.

[13] Horhota ST，van Noord JA，Verkleij CB，et al.In Vitro, Pharma-cokinetic, Pharmacodynamic，and Safety Comparisons of Single and Combined Administration of Tiotropium and Salmeterol in COPD Patients Using Different Dry Powder Inhalers[J].AAPS J，2015，17(4)：871-880.

[14] 張永慶，苗毅，尚立群，等.布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療中重度慢阻肺穩(wěn)定期療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45(4)：494-495.

[15] 藍(lán)楊，韓序，王媛媛，等.噻托溴銨聯(lián)合“六字訣”鍛煉對(duì)慢阻肺穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量及肺功能的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，11(10)：1369-1371，1395.

ObservationonEfficacyofTiotropiumBromideCombinedwithSalmeterolFluticasoneinTreatmentofModerateorSevereChronicObstructivePulmonaryDisease

LIU Qiancheng, LI Jingping
(Dept.of Respiratory Medicine, the Central Hospital of Qianjiang, Hubei Qianjiang 433100, China)

OBJECTIVE： To probe into the clinical efficacy of tiotropium bromide combined with salmeterol fluticasone in treatment of moderate or severe chronic obstructive pulmonary disease(COPD). METHODS： 128 patients with moderate or severe COPD admitted into the Central Hospital of Qianjiang from Feb. 2015 to Nov. 2016 were selected and divided into observation group and control group via random number table, with 64 cases in each. Both groups were given conventional therapy, on that basis, the control group was treated with salmeterol fluticasone, while the observation group was given tiotropium bromide based on the control group. Clinical efficacy, indices of pulmonary function and incidences of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS： The total effective rate of observation group(95.31%, 61/64) was significantly higher than that of the control group (79.69%, 51/64), with statistically significantly differences(P<0.05); after treatment, the FEV1and FEV1/FVC of both groups were significantly higher than those of before treatment, and those of observation group were significantly higher than the control group, with statistically significantly differences(P<0.05); the incidences of adverse drug reactions of observation group and control group were respectively 6.25% (4/64) and 7.81% (5/64), the difference had no statistical significance(P>0.05). CONCLUSIONS： The efficacy of tiotropium bromide combined with salmeterol fluticasone in treatment of moderate or severe COPD is remarkable, which can significantly improve patients’ pulmonary function, with less adverse reactions.

Tiotropium bromide; Salmeterol-fluticasone; Moderate or severe COPD; Clinical efficacy

R974

A

1672-2124(2017)10-1351-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.020

2017-05-05)