劉建群，王湘蓉(1.信陽職業(yè)技術(shù)學院附屬醫(yī)院藥劑科，河南 信陽 464000； .信陽職業(yè)技術(shù)學院附屬醫(yī)院兒科，河南 信陽 464000)

*主管藥師。研究方向：抗菌藥物的應用。E-mail：xzfyljq9812@163.com

抗菌藥物用于兒童C反應蛋白水平升高的皰疹性咽峽炎的療效觀察

劉建群1*，王湘蓉2
(1.信陽職業(yè)技術(shù)學院附屬醫(yī)院藥劑科，河南 信陽 464000； 2.信陽職業(yè)技術(shù)學院附屬醫(yī)院兒科，河南 信陽 464000)

目的：探討抗菌藥物用于兒童C反應蛋白(CRP)水平升高的皰疹性咽峽炎的臨床療效及安全性。方法：選取2014—2016年信陽職業(yè)技術(shù)學院附屬醫(yī)院確診的CRP水平升高的皰疹性咽峽炎患兒204例，以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組102例。對照組患兒給予蒲地藍消炎口服液，觀察組患兒在對照組基礎上口服阿莫西林克拉維酸鉀顆粒，均治療5 d。比較兩組患兒的退熱時間、總病程、臨床療效及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒的退熱時間、總病程和總有效率分別為(2.91±0.59)、(6.32±1.24) d和96.08%(98/102)，對照組患兒分別為(2.86±0.54)、(6.25±1.12) d和97.06%(99/102)，兩組的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患兒不良反應發(fā)生率為13.75%(14/102)，明顯高于對照組的4.90%(5/102)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：CRP水平升高的皰疹性咽峽炎患兒加用抗菌藥物治療，其效果與不加抗菌藥物治療方案相當，還會導致不良反應增多，故不建議加用抗菌藥物治療。

C反應蛋白； 兒童； 皰疹性咽峽炎； 抗菌藥物

皰疹性咽峽炎為特殊類型的上呼吸道感染，多由科薩奇A組病毒感染所致，癥狀以發(fā)熱、咽部出現(xiàn)潰瘍及咽痛為主[1]。該病呈自限性，無特異性治療方案，一般在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合應用清熱解毒類中成藥。目前，對于C反應蛋白(CRP)水平升高的皰疹性咽峽炎患兒是否采用抗菌藥物治療已成為臨床關注的重點問題之一。本研究探討了在中成藥基礎上加用抗菌藥物治療CRP水平升高的皰疹性咽峽炎患兒的臨床療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1資料來源

選取2014—2016年信陽職業(yè)技術(shù)學院附屬醫(yī)院確診的皰疹性咽峽炎患兒204例作為研究對象。納入標準：符合皰疹性咽峽炎診斷標準[2]；CRP>20 mg/L；有發(fā)熱、流涎及咽痛癥狀，體格檢查可見咽峽部有潰瘍；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒家屬均簽署知情同意書。排除標準：先天性心臟疾病患兒；凝血功能異常患兒；資料不全患兒。以隨機數(shù)字表法見患兒分為對照組與觀察組，每組102例。對照組患兒中，男性56例，女性46例；年齡6個月～6歲，平均(2.1±0.6)歲；病程1～4 d，平均(1.5±0.4) d；平均CRP水平(34.8±1.5) mg/L。觀察組患兒中，男性57例，女性45例；年齡7個月～6歲，平均(2.3±0.7)歲；病程1～5 d，平均(1.6±0.5) d；平均CRP水平(35.1±1.6) mg/L。兩組患兒基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2方法

兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括多休息、多飲水、室內(nèi)通風、進食清淡易消化食物，對高熱患兒給予物理降溫處理。同時，對照組患兒給予蒲地藍消炎口服液(規(guī)格：10 ml/支)，<1歲者1次1/3支，口服，1日3次；1～5歲者1次1/2支，口服，1日3次；>5歲者1次1支，口服，1日3次。觀察組患兒在對照組基礎上加用阿莫西林克拉維酸鉀顆粒(規(guī)格：156.25 mg/包)，<1歲者1次1/2包，口服，1日3次；1～6歲者1次1包，口服，1日3次。兩組患兒均治療5 d。

1.3觀察指標與療效評定標準

觀察兩組患兒的退熱時間、總病程及不良反應發(fā)生情況。根據(jù)患兒臨床癥狀改善情況評定臨床療效：顯效，治療后，體溫恢復正常，流涎消失，皰疹或潰瘍消失，正常進食；有效，治療后，體溫恢復正常，流涎消失，皰疹或潰瘍面積減少30%～50%，食欲增加，進食后有輕微疼痛；無效，治療后，上述癥狀無變化，皰疹或潰瘍未減少或新增潰瘍[3]?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1兩組患兒退熱時間及總病程比較

觀察組患兒的退熱時間為(2.91±0.59) d，對照組患兒為(2.86±0.54) d，兩組的差異無統(tǒng)計學意義(t=0.364，P=0.716)；觀察組患兒的總病程為(6.32±1.24) d，對照組患兒為(6.25±1.12) d，兩組的差異無統(tǒng)計學意義(t=0.244，P=0.807)。

2.2兩組患兒臨床療效比較

兩組患兒總有效率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.3兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患兒不良反應發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

3 討論

皰疹性咽峽炎為兒童常見的呼吸道感染疾病，好發(fā)于夏秋季節(jié)，一方面，與兒童之間密切接觸，經(jīng)呼吸道傳播引起交叉感染有關；另一方面，與天氣炎熱，室內(nèi)使用空調(diào)，空氣流通不暢，導致細菌或病毒進入呼吸道引起感染有關[4-5]。該病常見癥狀有高熱、咽痛及拒食等，體格檢查可見咽峽部皰疹，病程呈自限性，一般4～6 d痊愈[6-7]。但部分患兒有持續(xù)發(fā)熱癥狀，且咽峽部皰疹破潰后形成潰瘍，大量炎性細胞滲出，易合并細菌感染，血常規(guī)檢查可見CRP、白細胞計數(shù)明顯升高[8]。近年來研究結(jié)果顯示，皰疹性咽峽炎是由細菌或病毒感染侵襲口腔黏膜細胞，并大量繁殖，使局部細胞及其間質(zhì)水腫，白細胞移出、脫落、破潰后形成潰瘍，并被壞死組織覆蓋，發(fā)生炎性細胞浸潤[8]。若不及時有效控制，炎癥反應加重，中性粒細胞、淋巴細胞大量聚集于血管周圍，可導致血管擴張、充血，嚴重者可能發(fā)生管腔閉塞。

目前，臨床上一般在常規(guī)治療基礎上采取清熱解毒類中成藥輔助治療皰疹性咽峽炎，其中蒲地藍消炎口服液由蒲公英、黃芩、板藍根和苦地丁等組成，具有瀉火解毒、清熱燥濕的作用，取得了良好的效果[9-11]。CRP為急性時相反應蛋白，當機體受到細菌或病毒感染時，CRP水平會明顯升高[12-14]。針對CRP水平升高的皰疹性咽峽炎患兒，臨床醫(yī)師更傾向于采取抗菌藥物治療。但本研究結(jié)果顯示，兩組患兒在退熱時間、總病程及總有效率方面的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而觀察組患兒不良反應發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。林俊宏等[15]研究結(jié)果也顯示，部分柯薩奇病毒感染的皰疹性咽峽炎患兒會出現(xiàn)白細胞計數(shù)及CRP水平升高的現(xiàn)象，口服抗菌藥物治療并不能獲得益處，同時有較高的不良反應發(fā)生率。由此可見，抗菌藥物的使用并不能增強皰疹性咽峽炎的治療效果，反而增加不良反應發(fā)生概率。

綜上所述，在清熱解毒類中成藥基礎上加用抗菌藥物口服治療兒童CRP水平升高的皰疹性咽峽炎，其療效與不加抗菌藥物方案相當，還會增加不良反應發(fā)生概率，因此，建議臨床使用抗菌藥物治療該病時應慎重。由于本研究時間有限，部分皰疹性咽峽炎患兒受細菌感染的可能性較大，今后應開展大量樣本的研究，進一步探討抗菌藥物治療不同CRP水平的皰疹性咽峽炎患兒的效果。

[1]王鶴，張金環(huán).利巴韋林氣霧劑與施保利通片聯(lián)合治療小兒皰疹性咽峽炎的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2015，15(6)：725-727.

[2]任淑紅，王杰英，王德興，等.皰疹性咽峽炎102例分析[J].中國小兒急救醫(yī)學，2011，18(1)：60-61.

[3]方寶霞，陳富超，吳松潮，等.熱毒寧注射液與利巴韋林治療兒童皰疹性咽峽炎的Meta分析[J].中醫(yī)藥導報，2012，18(9)：99-102.

[4]陳路佳，劉立立，胡正波，等.喜炎平聯(lián)合常規(guī)治療對小兒皰疹性咽峽炎療效的系統(tǒng)評價[J].中國藥業(yè)，2012，21(15)：19-23.

[5]蔡春林，姚相杰，卓菲，等.深圳地區(qū)皰疹性咽峽炎疫情的柯薩奇病毒A4型VP1區(qū)基因特征分析[J].中華醫(yī)學雜志，2015，95(16)：1226-1229.

[6]李紅，鄢素琪，鄧玉萍，等.喜炎平注射液聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療小兒皰疹性咽峽炎療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2014，34(11)：923-926.

[7]Chansaenroj J，Auphimai C，Puenpa J，et al.High prevalence of coxsackievirus A2 in children with herpangina in Thailand in 2015[J].Virusdisease，2017，28(1)：111-114.

[8]陳向前，施學文，曹青.手足口病流行期皰疹性咽峽炎的病原及臨床分析[J].臨床兒科雜志，2013，31(5)：429-432.

[9]張愛明，鄭梅.血常規(guī)、CRP和PCT在嬰幼兒感染性疾病早期診斷中的臨床價值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(2)：187-188.

[10] 魏淑紅.皰疹性咽峽炎應用三聯(lián)療法治療效果分析[J].河北醫(yī)藥，2017，39(6)：907-909.

[11] 陳勇，黃龍，趙鈺.兒童皰疹性咽峽炎212例臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11(4)：71-72.

[12] 任榮，黃旭.α-干擾素霧化吸入聯(lián)合利巴韋林噴霧劑對小兒皰疹性咽峽炎的影響研究[J].北華大學學報：自然科學版，2017，18(3)：375-378.

[13] Yao X，Bian LL，Lu WW，et al.Epidemiological and etiological cha-racteristics of herpangina and hand foot mouth diseases in Jiangsu，China，2013-2014[J].Hum Vaccin Immunother，2017，13(4)：823-830.

[14] 施紅春.熱毒寧在治療皰疹性咽峽炎的療效觀察[J].母嬰世界，2015(2)：58-59.

[15] 林俊宏，何春卉.口服抗生素治療兒童C反應蛋白增高的皰疹性咽峽炎有效性分析[J].中國醫(yī)藥導報，2016，13(21)：160-163.

ObservationonEfficacyofAntibioticsinTreatmentofHerpanginawiththeIncreaseofC-reactiveProteininChildren

LIU Jianqun1, WANG Xiangrong2
(1.Dept.of Pharmacy, the Affiliated Hospital of Xinyang Vocational and Technical College, Henan Xinyang 464000, China; 2.Dept.of Pediatrics, the Affiliated Hospital of Xinyang Vocational and Technical College, Henan Xinyang 464000, China)

OBJECTIVE: To probe into the clinical efficacy and safety of antibiotics in treatment of herpangina with the increase of C-reactive protein(CRP) in children. METHODS: 204 child patients with herpangina of CRP increasing admitted into the Affiliated Hospital of Xinyang Vocational and Technical College during 2014-2016 were selected and divided into control group and observation group via random number table, with 102 cases in each group. The control group was treated with Pudilan Xiaoyan oral liquid, while the observation group was given amoxicillin and clavulanate potassium particles combined with Pudilan Xiaoyan oral liquid, both groups

5-day treatment. Disappearance times of fever, total courses of disease, clinical efficacy and incidences of adverse drug reactions of two groups were compared. RESULTS: The disappearance time of fever, total courses of disease and total effective rate of observation group were respectively (2.91±0.59) d,(6.32±1.24) d and 96.08%(98/102), those of the control group were respectively (2.86±0.54) d,(6.25±1.12) d and 97.06%(99/102), the differences had no statistical significances(P>0.05); the incidence of adverse drug reactions of observation group(13.75%, 14/102) was significantly higher than that of the control group(4.90%, 5/102), with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of antibiotics in treatment of children herpangina with CRP increasing is basically the same as the therapeutic regimen without antibiotics, therefore, antibiotics therapy is not recommended because it will increase adverse drug reactions,

C-reaction protein; Children; herpangina; Antibiotics

R978.1

A

1672-2124(2017)10-1372-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.029

2017-07-27)