段曉玲，李 明(馬鞍山市人民醫(yī)院藥事科，安徽 馬鞍山 243000)

*主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail:1019121636@qq.com

270例抗菌藥物致藥品不良反應(yīng)報(bào)告

段曉玲*，李 明
(馬鞍山市人民醫(yī)院藥事科，安徽 馬鞍山 243000)

目的:了解馬鞍山市人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“該院”)抗菌藥物致藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction, ADR)發(fā)生情況，為臨床合理應(yīng)用抗菌藥物提供參考。方法:回顧性分析該院270例抗菌藥物致ADR患者的性別與年齡、給藥途徑、涉及的抗菌藥物種類、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)、級(jí)別分布及轉(zhuǎn)歸。結(jié)果:270例ADR報(bào)告中，男性患者略多于女性；年齡11～94歲，≥60歲者較多；給藥途徑主要為靜脈滴注(267例，占98.89%)。共涉及抗菌藥物9類27種，引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前3位的分別為頭孢菌素類抗菌藥物、氟喹諾酮類抗菌藥物和其他β-內(nèi)酰胺類+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑；引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前3位的具體藥品為左氧氟沙星、頭孢呋辛和頭孢哌酮舒巴坦。270例ADR主要累及皮膚及其附件(140例，占51.86%)，其次為消化系統(tǒng)(85例，占31.48%)；評(píng)價(jià)為“很可能”有關(guān)249例(占92.22%)，“可能”有關(guān)21例(占7.78%)。新的、一般的ADR和嚴(yán)重的ADR共49例(占18.15%)；所有患者經(jīng)停藥及對(duì)癥治療后治愈或好轉(zhuǎn)，未見病情加重、死亡或后遺癥病例。結(jié)論:抗菌藥物致ADR的發(fā)生與多種因素相關(guān)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物的應(yīng)用管理，加大對(duì)ADR的監(jiān)測(cè)力度，規(guī)范臨床用藥行為，促進(jìn)合理用藥。

抗菌藥物； 藥品不良反應(yīng)； 合理用藥

感染性疾病在臨床較為多見，而抗菌藥物是治療感染性疾病的主要藥物。隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，其致藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)的報(bào)道也隨之增多?，F(xiàn)分析馬鞍山市人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“該院”)抗菌藥物致ADR報(bào)告，探討其原因及對(duì)策，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

選取2016年該院上報(bào)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的抗菌藥物致ADR報(bào)告270例，均符合國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及原衛(wèi)生部頒發(fā)的關(guān)于ADR的判斷依據(jù)和診斷。對(duì)患者性別與年齡、給藥途徑、涉及的抗菌藥物種類、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)、級(jí)別分布及轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行回顧性分析?？咕幬锓诸悩?biāo)準(zhǔn)參考《中華人民共和國(guó)藥典：二部·臨床用藥須知(化學(xué)藥和生物制品卷)》(2015年版)；ADR累及器官和(或)系統(tǒng)類型參考《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》；依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局ADR監(jiān)測(cè)中心制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行ADR的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布

270例發(fā)生ADR的患者中，男性156例，女性114例，男性略多于女性；年齡11～94歲，≥60歲者較多，見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布Tab 1 Distribution of ADR patients’ genders and ages

2.2引發(fā)ADR的給藥途徑分布

270例ADR中，靜脈滴注給藥引發(fā)267例(占98.89%)，口服給藥2例(占0.74%)，靜脈注射1例(占0.37%)。

2.3ADR涉及的抗菌藥物種類及具體藥品

270例ADR報(bào)告共涉及抗菌藥物9類27種，主要為頭孢菌素類、氟喹諾酮類和其他β-內(nèi)酰胺類+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑等；具體藥品主要有左氧氟沙星、頭孢呋辛和頭孢哌酮舒巴坦等，見表2。

表2 ADR涉及的抗菌藥物種類及具體藥品

2.4ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

270例ADR主要累及皮膚及其附件，表現(xiàn)為皮疹、斑丘疹等；其次為消化系統(tǒng)，表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹等，見表3。

2.5ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)、級(jí)別分布及轉(zhuǎn)歸

270例ADR報(bào)告中，評(píng)價(jià)為“很可能”有關(guān)249例(占92.22%)，“可能”有關(guān)21例(占7.78%)。新的、一般的ADR和嚴(yán)重的ADR共49例(占18.15%)，其中新的、一般的ADR 47例，嚴(yán)重的ADR 2例(頭孢哌酮舒巴坦引起過敏性休克1例，依替米星引起過敏反應(yīng)1例)。所有患者均給予立即停藥及相關(guān)對(duì)癥處理，24 h內(nèi)治愈194例(占71.85%)，48 h內(nèi)治愈54例(占20.00%)，無病情加重、死亡或后遺癥病例。

表3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 ADR involved organs and (or) systems and its clinical features

3 討論

3.1特殊人群用藥

由表1可見，該院發(fā)生ADR的患者中，≥60歲患者較多，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道一致[1]。其原因可能為：該年齡段人群身體機(jī)能衰退，對(duì)藥物的代謝和排泄能力下降，免疫功能下降，易并發(fā)多種疾病，且常聯(lián)合應(yīng)用多種藥物，故發(fā)生嚴(yán)重的ADR的風(fēng)險(xiǎn)加大[2]。臨床用藥前應(yīng)綜合考慮患者年齡，在充分掌握適應(yīng)證的前提下，正確使用抗菌藥物，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥。

3.2給藥途徑對(duì)ADR的影響

本調(diào)查中，靜脈滴注給藥引發(fā)的ADR病例數(shù)最多，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道相似[3]。原因可能為：靜脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入體循環(huán)，無肝臟首關(guān)效應(yīng)；靜脈用藥中的內(nèi)毒素、pH、滲透壓及微粒超標(biāo)等為可能誘因；給藥速度過快可也導(dǎo)致ADR[4]。目前，靜脈滴注仍是臨床常見的給藥途徑，但臨床應(yīng)遵循“能口服不靜脈注射，能靜脈注射不靜脈滴注”的原則，合理選擇給藥途徑。必須靜脈滴注時(shí)，醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)充分了解藥物的配伍禁忌、滴注速度等，規(guī)范操作[5]；了解患者的疾病史和用藥史，加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。一旦發(fā)生ADR，要結(jié)合病情及時(shí)處理，防止病情加重或出現(xiàn)新癥狀，保證患者用藥安全。

3.3ADR與具體藥品

本調(diào)查中，頭孢菌素類與氟喹諾酮類抗菌藥物所致ADR病例數(shù)較多，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道一致[6-7]。頭孢菌素類抗菌藥物因其抗菌譜廣、毒副作用相對(duì)較少，且為感染性疾病治療指南中的推薦用藥而被臨床廣泛應(yīng)用，但其致ADR的報(bào)道也日益增多。該類藥物多見皮疹、蕁麻疹、皮膚潮紅等ADR。本調(diào)查結(jié)果顯示，該類藥物中，頭孢呋辛所致ADR病例數(shù)最多，可見嗜睡、胸悶、心悸等；其次為頭孢替安可見胸悶、呼吸困難等，其原因與臨床過度治療、用藥劑量偏大、療程偏長(zhǎng)及聯(lián)合用藥不適宜等相關(guān)。氟喹諾酮類抗菌藥物因其抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣及細(xì)菌不易對(duì)其產(chǎn)生耐藥等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于臨床，但關(guān)于其致ADR的報(bào)道也較多，多見消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、軟骨毒性和肌腱損傷等。為避免或減少抗菌藥物所致ADR，臨床應(yīng)嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》及各類感染性疾病的防治指南，規(guī)范抗菌藥物的臨床使用，避免濫用及過度治療。

3.4ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

本調(diào)查中，抗菌藥物所致ADR主要累及皮膚及其附件，臨床表現(xiàn)為皮疹、斑丘疹、蕁麻疹、靜脈炎、瘙癢及潮紅等變態(tài)反應(yīng)，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]，可能為上述表現(xiàn)比較直觀，易于發(fā)現(xiàn)，故上報(bào)率較高[9]。泌尿系統(tǒng)損害較為少見，可能腎損傷多具有較強(qiáng)的隱匿性，不易引起患者及醫(yī)療人員的察覺，故上報(bào)率較低[10]。臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)ADR的監(jiān)測(cè)，避免漏報(bào)。

3.5嚴(yán)重的ADR相關(guān)因素分析

本調(diào)查中，2例患者發(fā)生嚴(yán)重的ADR，其中1例為頭孢哌酮舒巴坦引起過敏性休克。頭孢菌素類抗菌藥物引起的過敏性休克可以分為速發(fā)型和遲發(fā)型。速發(fā)型如頭孢噻肟、頭孢曲松與組織蛋白結(jié)合后獲得免疫原性致過敏反應(yīng)[11-12]；遲發(fā)型如頭孢呋辛自身聚合物可作為抗原或半抗原引發(fā)遲發(fā)型過敏反應(yīng)[13-14]。本調(diào)查中，患者使用頭孢哌酮舒巴坦5 min后，頸胸部出現(xiàn)散在點(diǎn)狀紅疹，繼而突發(fā)暈厥，心率120次/min，血壓(收縮壓/舒張壓)80/50 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，呼吸28次/min，立即停藥，予以抗休克處理后患者意識(shí)恢復(fù)正常，2 h后皮疹消退。由于患者未再次使用該藥，根據(jù)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定為“很可能”。該患者按常規(guī)劑量給藥，仍出現(xiàn)嚴(yán)重的ADR，考慮與個(gè)體差異、藥物濃度及滴注速度有關(guān)。

綜上所述，抗菌藥物致ADR的發(fā)生與多種因素相關(guān)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物的應(yīng)用管理，加大對(duì)ADR的監(jiān)測(cè)力度，規(guī)范臨床用藥行為，促進(jìn)臨床合理用藥。

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270ReportsofAdverseDrugReactionsInducedbyAntibiotics

DUAN Xiaoling, LI Ming
(Dept.of Pharmaceutical Affairs, People’s Hospital of Maanshan, Anhui Maanshan 243000, China)

OBJECTIVE: To investigate the incidence of adverse drug reactions (ADR) induced by antibiotics in the People’s Hospital of Maanshan (hereinafter referred to as “this hospital), and provide references for the clinical rational application of antibiotics. METHODS: Retrospective analysis was conducted on 270 cases of antibiotics inducing ADR in terms of patients’ genders and ages, administration routes, species of involved antibiotics, involved organs and (or) systems and its clinical features, relevance evaluation on ADR, distribution of ADR levels and prognoses. RESULTS: Among the 270 reports, the number of male patients was slightly more than females; aged from 11 to 94, most patients aged ≥60; the main administration route was intravenous drip (267 cases, 98.89%). Totally 27 species of 9 class of antibiotics were involved, the top 3 were respectively cephalosporins, fluoroquinolones, other compound preparation ofβ-lactams andβ-lactamases inhibitors; the top 3 specific drugs inducing ADR were respectively levofloxacin, cefuroxime and cefperazone-sulbactam. The 270 cases of ADR were mainly involving skin and its accessories (140 cases, 51.86%); secondly was digestive system (85 cases, 31.48%); relevance evaluations on 249 cases were “quite possible” (92.22%), 21 cases were “possible” (7.78%). 49 cases of ADR (18.15%) were new, general and severe; all patients were cured or went better after drug withdrawal and symptomatic treatment, no aggravation, death or sequela were found. CONCLUSIONS: The antibiotics inducing ADR are multi-factors related, application management on antibiotics and monitoring on ADR need to be reinforced, and clinical medication needs to be standardized, so as to promote clinical rational medication.

Antibiotic; Adverse drug reaction; Rational medication

R969.3

A

1672-2124(2017)10-1413-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.041

2017-04-19)