藍(lán)必全+馮國生

[摘要] 目的 探究乳腺癌術(shù)后含THP（吡柔比星）輔助化療臨床價值。方法 方便選取該院腫瘤科化療一區(qū)2016年3月—2017年3月收治的74例乳腺癌患者，均于乳腺癌術(shù)后進(jìn)行輔助化療，依據(jù)輔助化療方案不同分成對照組（37例）與研究組（37例），對照組實行以ADM（多柔比星）為主的輔助化療方案，研究組行以THP為主的輔助化療方案，比較兩組臨床療效、毒副反應(yīng)、骨髓抑制程度。結(jié)果 研究組與對照組化療有效率分別為94.59%、91.89%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；研究組心臟毒性與脫發(fā)總發(fā)生率分別為16.21%、40.54%，均較對照組低（P<0.05）；兩組化療前血白細(xì)胞含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），化療后研究組血白細(xì)胞含量（3 590.45±136.95）×106/L高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 乳腺癌術(shù)后應(yīng)用含THP的輔助化療方案可達(dá)到良好治療效果，且不良反應(yīng)較含ADM化療方案輕，患者耐受性高，具推廣價值。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌；術(shù)后；輔助化療；THP

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）08（c）-0131-03

Clinical Research on ADM Containing THP after the Breast Cancer Surgery LAN Bi-quan， FENG Guo-sheng

One Chemotherapy Area， Department of Oncology， Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital， Nanning， Guangxi， 530021 China

[Abstract] Objective To study the clinical value of adjuvant chemotherapy？containing THP after the breast cancer surgery. Methods 74 cases of breast cancer patients admitted and treated in our hospital from March 2016 to March 2017 were convenient selected and underwent the adjuvant chemotherapy after the breast cancer surgery， and the patients were divided into two groups according to the different adjuvant chemotherapy plans with 37 cases in each， the control group adopted the adjuvant chemotherapy plan with ADM as the main， while the research group adopted the ADM with THP as the main， and the clinical curative effect， toxic and side effect and bone marrow suppression degree were compared between the two groups. Results The chemotherapy effective rate in the research group and in the control group was respectively 94.59% and 91.89%， and there was no obvious difference between the two groups（P>0.05）， and the total incidence rate of cardiotoxicity and alopecia in the research group was respectively 16.21% and 40.54%， which were lower than those in the control group（P<0.05）， before chemotherapy， there was no obvious difference in the white blood cell content between the two groups（P>0.05）， after chemotherapy， the white blood cell content in the research group was （3 590.45±136.95）×106/L， which was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The adjuvant chemotherapy containing THP after the breast cancer surgery can obtain a good treatment effect， and the untoward effect is milder than that of chemotherapy plan containing ADM， and the tolerance of patients is high， which is of promotion value.

[Key words] Breast cancer； Postoperative； Adjunctive chemotherapy； THPendprint

近年來，居民日常生活方式、飲食結(jié)構(gòu)等變化，工作壓力增大，造成乳腺癌發(fā)病率呈逐年升高趨勢。由于乳腺癌存在多病灶及易浸潤性轉(zhuǎn)移等情況，因而臨床治療難度較大，采取手術(shù)治療之后存在術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等風(fēng)險[1]。為提高患者遠(yuǎn)期生存率，降低術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率，常于術(shù)后進(jìn)行輔助化療，具有良好消滅微轉(zhuǎn)移灶、縮小原發(fā)病灶等優(yōu)勢[2]。目前，臨床用于輔助化療藥物眾多，如多柔比星（ADM）及吡柔比星（THP）等，為明確其療效及毒副反應(yīng)，該院針對性方便選取2016年3月—2017年3月收治的74例患者資料予以分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的74例乳腺癌患者，均于乳腺癌術(shù)后進(jìn)行輔助化療，依據(jù)輔助化療方案不同分成對照組（37例）與研究組（37例）。對照組年齡30～67歲，平均（48.36±10.71）歲；原發(fā)灶﹤5 cm 15例，≥5 cm 22例；其中浸潤性小葉癌12例，浸潤性導(dǎo)管癌20例，其他5例。研究組年齡31～68歲，平均（48.42±10.83）歲；原發(fā)灶﹤5 cm 16例，≥5 cm 21例；其中浸潤性小葉癌11例，浸潤性導(dǎo)管癌20例，其他6例。該次研究的方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書，兩組基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)術(shù)后病理確診為乳腺癌，臨床資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，肝腎功能嚴(yán)重障礙者，研究藥物禁忌證者。

1.3 方法

對照組予以ADM為主輔助化療方案治療，包括：40 mg/m2 ADM（國藥準(zhǔn)字H20013334），500 mg/m2環(huán)磷酰胺（CTX）（國藥準(zhǔn)字H21022578），靜脈推注，第1 d；500 mg/m2氟尿嘧啶（5-Fu）（國藥準(zhǔn)字H37021281），靜滴，第1天；1個周期為21 d。研究組予以THP為主的輔助化療方案治療，包括：40 mg/m2 THP（國藥準(zhǔn)字H2004 5983），500 mg/m2 CTX，靜脈推注，第1天；500 mg/m2 5-Fu靜滴，第1 d，21 d為1個周期。兩組均堅持化療2個周期，評估療效。

1.4 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效，有效：病情無進(jìn)展；無效：病情進(jìn)展；進(jìn)展：腫瘤最長徑及最大垂直徑乘積增長25%以上。比較兩組不良反應(yīng)，依據(jù)WHO對化療藥物毒性分級的標(biāo)準(zhǔn)[4]（0～Ⅳ），包括腹瀉、嘔吐、心臟毒性、肝腎功能損害、脫發(fā)等。對比兩組化療前后血白細(xì)胞含量。

1.5 統(tǒng)計方法

該研究數(shù)據(jù)均以SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件行統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)計量資料采用（x±s）表示，兩組組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]來表示，組間率比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組臨床療效

研究組與對照組化療有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 比較兩組不良反應(yīng)

研究組心臟毒性與脫發(fā)總發(fā)生率均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 比較兩組血白細(xì)胞含量

兩組化療前血白細(xì)胞含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），化療后研究組血白細(xì)胞含量顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

乳腺癌患者手術(shù)治療之后進(jìn)行輔助化療的目的在于抑制或者殺滅體內(nèi)的微小轉(zhuǎn)移灶，對腫瘤細(xì)胞增殖情況產(chǎn)生抑制，預(yù)防耐藥細(xì)胞的出現(xiàn)，從而提高患者生存質(zhì)量[5]。由于臨床用于輔助化療藥物很多，而各類抗腫瘤藥物的藥理、毒副作用各具不同，因此需要對其進(jìn)行研究，選取更加適用的化療方案，在確保療效的同時保障患者安全。有研究指出[6]，含THP的輔助化療方案臨床療效顯著，且毒副反應(yīng)較輕，臨床耐受良好，具一定應(yīng)用價值。

該次研究中，有效率分別為94.59%、91.89%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義；研究組心臟毒性與脫發(fā)總發(fā)生率分別為16.21%、40.54%，均較對照組低；兩組化療前血白細(xì)胞含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義，化療后研究組血白細(xì)胞含量（3 590.45±136.95）×106/L顯著高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。該次研究結(jié)果與孟令新等人[7]相似，其研究結(jié)果顯示含THP輔助化療組有效率85.7%與無THP輔助化療組78.6%相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示THP輔助化療與ADM輔助化療均具有良好療效，但以THP為主的化療方案毒副反應(yīng)更輕，血白細(xì)胞含量更高，患者依從性更好。蒽環(huán)類藥物為輔助化療常用一類藥物，主要來源于波塞鏈霉菌青灰變種，屬于細(xì)胞周期非特異性的化療藥。ADM又被稱作阿霉素，作為松鏈絲菌淺灰色變株中提取分離的一種具強(qiáng)抗癌活性、高化療指數(shù)蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，用作乳腺癌術(shù)后輔助化療具有顯著療效。ADM進(jìn)入機(jī)體后可經(jīng)嵌入DNA堿基對，然后與DNA結(jié)合，從而使DNA復(fù)制受到阻滯；其亦可經(jīng)DNA依賴性聚合酶抑制，RNA轉(zhuǎn)錄干擾，達(dá)到細(xì)胞分裂阻滯的目的，進(jìn)而發(fā)揮較強(qiáng)細(xì)胞毒作用，抑制腫瘤細(xì)胞生長[8]。但是，在ADM輔助化療過程中常出現(xiàn)脫發(fā)、嘔吐、肝腎功能損害等副反應(yīng)，且其同心肌親和作用較強(qiáng)，可經(jīng)半醌代謝物對心肌細(xì)胞產(chǎn)生損害，繼而引起嚴(yán)重心臟毒性，因而臨床應(yīng)用具一定限制性[9]。THP屬于一種新型蒽環(huán)類抗癌藥物，是ADM的四氫吡喃衍生物，其作用藥理機(jī)制是：進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)可在細(xì)胞核迅速分布，從而抑制DNA聚合酶β、α，使核酸合成受到抑制；且可直接在DNA雙螺旋鏈中嵌入，達(dá)到DNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制抑制作用，進(jìn)而使癌細(xì)胞在G2期終止，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[10]。THP的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化，不但使得脂溶性、抗癌活性增強(qiáng)，而且還使藥物毒副作用減輕，脫發(fā)、心臟毒性發(fā)生率顯著降低，有助于患者臨床配合度提高，對療效的提升具一定意義。此外，THP作用于患者體內(nèi)，骨髓抑制程度減輕，因而化療后患者血白細(xì)胞含量降低程度小。研究受樣本、環(huán)境等多種因素的影響，未對患者預(yù)后作詳細(xì)分析，需行進(jìn)一步研究。

綜上所述，與以ADM為主的輔助化療方案相比，以THP為主的輔助化療方案產(chǎn)生的毒副反應(yīng)更輕，有助于臨床耐受度的增加，患者滿意度提升，可推廣。

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（收稿日期：2017-05-24）endprint