肖鵬　李青云　梁影珊

【摘要】 目的：探討在幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染根治中，多西環(huán)素、阿莫西林、鉍劑聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑（PPI）用藥方案的臨床效果。方法：選取本院接診Hp感染患者126例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組、C組，各42例。分別給予三組不同的用藥方案，A組：多西環(huán)素+阿莫西林+鉍劑+PPI；B組：左氧氟沙星+阿莫西林+鉍劑+PPI；C組：克拉霉素+阿莫西林+鉍劑+PPI，觀測(cè)4周后三組患者的消化性潰瘍治療效果及Hp感染根除效果。結(jié)果：A組消化性潰瘍治療總有效率為95.24%，Hp初始根除率為88.10%；B組消化性潰瘍治療總有效率為88.10%，Hp初始根除率為83.33%；C組消化性潰瘍治療總有效率為85.71%，Hp初始根除率為80.95%。A組消化性潰瘍治療總有效率、Hp初始根除率均高于B組和C組（P<0.05），B組與C組消化性潰瘍治療總有效率、Hp初始根除率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)于目前存在的幽門(mén)螺桿菌感染治療中的抗生素耐藥問(wèn)題，多西環(huán)素的組合在提高根除率上展示了新的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 幽門(mén)螺桿菌； 根除； 多西環(huán)素； 效果

The Clinical Effect Observation of Doxycycline，Amoxicillin and Bismuth Agent in Treatment of Helicobacter Pylori Infection/XIAO Peng，LI Qing-yun，LIANG Ying-shan.//Medical Innovation of China，2017，14（24）：048-050

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of the drug regimen of the combination of Doxycycline，Amoxicillin and Bismuth combined with proton pump inhibitors（PPI） in the radical treatment of Helicobacter pylori（Hp）.Method：A total of 126 patients with Hp infection in our hospital were divided into group A，group B and group C according to random number table method，42 cases in each group.Three groups were respectively given different regimen，group A：Doxycycline+Amoxicillin+Bismuth Agent+PPI；group B：Levofloxacin+Amoxicillin+Bismuth Agent+PPI；group C：Clarithromycin+Bismuth Agent+Amoxicillin+PPI.After 4 weeks，peptic ulcer healing and Hp infection eradication effect of three groups were observed.Result：The treatment total effective rate of peptic ulcer and Hp initial eradication rate of group A were 95.24% and 88.10%，group B were 88.10% and 83.33%，group C were 85.71% and 80.95%，the treatment total effective rate of peptic ulcer and Hp initial eradication rate of group A were higher than those of group B and group C（P<0.05），there were no significant difference in the treatment total effective rate of peptic ulcer and Hp initial eradication rate of group B and group C （P>0.05）.Conclusion：The combination of Doxycycline in improving the eradication rate demonstrates the new clinical value of the antibiotic resistance in the present treatment of Hp infection.

【Key words】 Helicobacter pylori； Eradication； Polycycline； Effect

First-authors address：Hong Kong University Shenzhen Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.24.013

在全球自然人群中，幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）的感染率達(dá)到50%以上。中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)Hp學(xué)通過(guò)對(duì)全國(guó)20個(gè)省市、40個(gè)多中心大規(guī)模的Hp感染流行病進(jìn)行大規(guī)模的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)：我國(guó)Hp的感染率達(dá)到了40%～90%，平均感染率為59%；兒童Hp感染率以每年0.5%～1%的速度持續(xù)增加[1-5]。Hp是引起消化性潰瘍和慢性胃炎的主要因素，與胃癌以及MALT淋巴瘤的發(fā)生有著非常緊密的聯(lián)系，為此，世界衛(wèi)生組織已經(jīng)將Hp列入到了胃癌的Ⅰ類致癌因子[6-10]。鑒于Hp人群高感染率與眾多疾病均有相關(guān)性，對(duì)Hp感染的根除治療價(jià)值愈發(fā)重要。對(duì)于越來(lái)越多的幽門(mén)螺桿菌感染治療的耐藥率的出現(xiàn)，使根除率明顯下降。因此，本中心對(duì)于臨床應(yīng)用多西環(huán)素、阿莫西林、鉍劑聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑（PPI）給予Hp感染治療，旨在為Hp感染治療提供更好的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究病例均來(lái)自本院2016年

1-12月消化科門(mén)診接診的Hp感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)胃鏡檢查證實(shí)，Hp相關(guān)消化性潰瘍或者慢性胃炎患者；根據(jù)我國(guó)2012年南昌共識(shí)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診[2]，鏡下取胃黏膜組織性組織切片染色、快速尿素酶或者13C尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定，三者任一項(xiàng)即為陽(yáng)性，既往無(wú)Hp根除治療史，并且滿足共識(shí)意見(jiàn)中Hp根除治療適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡超過(guò)80歲或者在18歲以內(nèi)；近2周時(shí)間內(nèi)用H2受體阻滯劑或者鉍劑，近1個(gè)月時(shí)間內(nèi)有克拉霉素和/或阿莫西林等用藥史；合并有較為嚴(yán)重的肝、心、腎功能不全等疾??；哺乳期、妊娠期婦女；既往有胃、十二指腸手術(shù)史；精神障礙、藥物成癮等不合作或者依從性較差；長(zhǎng)時(shí)間服用非甾體類抗炎藥或者激素。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)共入選126例Hp

感染患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A、B、C組，各42例。A組男28例，女14例，年齡（43.24±10.54）歲；B組男26例，女16例，年齡（43.33±10.17）歲；C組男29例，女13例，年齡（43.47±9.12）歲。三組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療藥物 阿莫西林膠囊（生產(chǎn)廠家：瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37021926，規(guī)格：0.25 g）；多西環(huán)素片（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥曄有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44025005，規(guī)格：0.1 g）；枸櫞酸鉍鉀膠囊（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10920098，規(guī)格：0.15 g）；艾司奧美拉唑腸溶片（生產(chǎn)廠家：阿司利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20046379，規(guī)格：20 mg）；左氧氟沙星片（生產(chǎn)廠家：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20067901，規(guī)格：0.2 g）；克拉霉素片（生產(chǎn)廠家：上海雅培制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20033044，規(guī)格：0.25 g）。

1.2.2 治療方案 （1）A組：給予多西環(huán)素+阿莫西林+鉍劑+PPI治療，具體給藥方法：2次/d，每次服用100 mg多西環(huán)素，1 g阿莫西林，220 mg枸櫞酸鉍鉀，20 mg艾司奧美拉唑。（2）B組：給予左氧氟沙星+阿莫西林+鉍劑+PPI治療，具體給藥方法：2次/d，每次500 mg左氧氟沙星，1 g阿莫西林，220 mg枸櫞酸鉍鉀，20 mg艾司奧美拉唑。（3）C組：給予克拉霉素+阿莫西林+鉍劑+PPI治療，具體給藥方法：2次/d，每次服用500 mg克拉霉素，1 g阿莫西林，220 mg枸櫞酸鉍鉀，20 mg艾司奧美拉唑。三組均連續(xù)治療14 d后，將艾司奧美拉唑用藥劑量調(diào)整為20 mg/（次·d）。三組均以4周為一個(gè)總療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 消化性潰瘍治療效果 （1）痊愈：患者臨床體征和癥狀均逐漸消失，經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)形成瘢痕或者潰瘍完全消失；（2）有效：患者的臨床體征和癥狀均有了明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)，潰瘍面積相較于治療前縮小面積達(dá)到了50%；（3）無(wú)效：患者臨床體征和癥狀均無(wú)明顯變化，經(jīng)胃鏡對(duì)潰瘍面積進(jìn)行檢查，相較于治療前縮小面積不足50%或者無(wú)明顯改變?？傆行?痊愈+有效。

1.3.2 Hp根除效果 停藥后4周以上，對(duì)所有患者進(jìn)行13C尿素呼氣試驗(yàn)，如復(fù)測(cè)陰性（DOB值<4.0），則判定為Hp根除有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組消化性潰瘍治療效果比較 根據(jù)4周治療效果評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，A組消化性潰瘍治療總有效率為95.24%，B組消化性潰瘍治療總有效率為88.10%，C組消化性潰瘍治療總有效率為85.71%，A組治療總有效率均顯著高于B組、C組（P<0.05），B組與C組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

2.2 三組Hp初始根除效果比較 根據(jù)治療后Hp初始根除結(jié)果顯示，A組Hp初始根除率為88.10%，B組Hp初始根除率為83.33%，C組Hp初始根除率為80.95%，A組Hp初始根除率均顯著高于B組、C組（P<0.05），B組與C組Hp初始根除率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

Hp是一種螺桿菌屬，其主要存在于胃部的胃竇黏膜上皮細(xì)胞中，屬于革蘭氏陰性微需氧菌。消化性潰瘍是臨床中一種多發(fā)病和常見(jiàn)疾病。其發(fā)病機(jī)理本身具有一定的復(fù)雜性，主要經(jīng)由胃酸分泌，來(lái)刺激胃黏膜出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，引起十二指腸化生，最終致使黏膜屏障性質(zhì)發(fā)生改變，從而引起消化性潰瘍。有研究報(bào)道顯示，消化性潰瘍與Hp有著非常緊密的關(guān)系[11-15]。伴隨著臨床中抗生素的大范圍使用，Hp對(duì)抗生素的耐藥率表現(xiàn)為隨之升高，成為了導(dǎo)致消化性潰瘍病情復(fù)發(fā)或者治療失敗的主要原因。

本院以往在Hp感染根除治療中，主要采用經(jīng)典方案左氧氟沙星+阿莫西林+鉍劑+PPI以及克拉霉素+阿莫西林+鉍劑+PPI，但其治療效果并不顯著。本研究通過(guò)為B組提供左氧氟沙星+阿莫西林+鉍劑+PPI用藥方案，為C組提供克拉霉素+阿莫西林+鉍劑+PPI用藥方案，結(jié)果顯示，B組消化性潰瘍總有效率為88.10%，Hp初始根除率為83.33%；C組消化性潰瘍總有效率為85.71%，Hp初始根除率為80.95%。盡管達(dá)到了一定的治療效果和Hp根除效果，但其卻并無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。在Hp耐藥率較高的情況下，通過(guò)對(duì)Hp敏感抗菌藥物進(jìn)行更換成為了必然趨勢(shì)。為此，筆者在治療中，采用了多西環(huán)素組合，即多西環(huán)素+阿莫西林+鉍劑+PPI，根據(jù)結(jié)果來(lái)看，A組消化性潰瘍總有效率為95.24%，Hp初始根除率為88.10%，均明顯高于B組與C組（P<0.05）。多四環(huán)素是臨床中一種應(yīng)用非常廣泛的半合成四環(huán)素類抗菌藥物，其與四環(huán)素的抗菌譜非常相似，但其活性卻能夠達(dá)到四環(huán)素的4～8倍[16-20]。endprint

綜上所述，在Hp感染根除治療中，通過(guò)運(yùn)用多西環(huán)素+阿莫西林+鉍劑+PPI用藥方案，能夠較好的實(shí)現(xiàn)對(duì)消化性潰瘍治療總有效率和Hp根除率的提升，故值得推廣。

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（收稿日期：2017-07-10） （本文編輯：鄧朝陽(yáng)）endprint