黃學(xué)　劉福建

【摘要】 目的 觀察含有呋喃唑酮的四聯(lián)療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌（Hp）的療效差異， 尋找根除Hp的最佳治療方案。方法 150例Hp患者， 隨機(jī)分為治療組和對照組， 每組75例。治療組采用四聯(lián)方案：蘭索拉唑腸溶片20 mg/次， 呋喃唑酮片100 mg/次 ， 阿莫西林膠囊1000 mg/次， 膠體果膠鉍膠囊200 mg/次， 早晚各1次， 療程14 d；對照組采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療方案：蘭索拉唑腸溶片20 mg/次， 克拉霉素膠囊500 mg/次， 阿莫西林膠囊1000 mg/次， 早晚各1次， 療程14 d；兩組于根除療程結(jié)束1個(gè)月后復(fù)查14C-尿素呼氣試驗(yàn)（14C-UBT）并比較兩組的根除效果。結(jié)果 150例患者中實(shí)際完成144例；治療組65例Hp根除成功；對照組55例Hp根除成功。治療組Hp根除成功率（90.3%）高于對照組（76.4%）（P<0.05）。結(jié)論 含有呋喃唑酮的四聯(lián)方案根除Hp感染的根除率高， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 呋喃唑酮；幽門螺桿菌；根除

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.103

Hp感染是全世界范圍內(nèi)最為常見的慢性感染之一， 其感染后能引起一系列疾病， 比如Hp相關(guān)胃炎、消化性潰瘍甚至胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織（MALT）淋巴瘤和胃癌等嚴(yán)重疾病， 部分患者可有消化不良癥狀；其還與胃腸外疾病如心腦血管疾病、血液疾病、肝膽疾病等多種疾病緊密相關(guān)[1]。早期根除Hp是預(yù)防及治療上述疾病的關(guān)鍵。近年來隨著Hp對抗生素的耐藥性的穩(wěn)步增長， Hp的根除治療效果越來越差， 目前公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（7 d）的根除率僅有50%～70%[2]， 已低于 80%的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。為尋找根除Hp的更好辦法， 本研究對比含呋喃唑酮的四聯(lián)療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除Hp感染的轉(zhuǎn)陰率， 為臨床Hp根除方案選擇提供依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1～5月在貴港市人民醫(yī)院就診治療的150例患者， 隨機(jī)分為治療組和對照組， 每組75例。治療組男36例， 女39例， 年齡17～70歲， 平均年齡（48.2±13.6）歲， 其中慢性胃炎者45例， 消化性潰瘍者30例；對照組男32例， 女43例， 年齡18～69歲， 平均年齡（48.0±13.4）歲， 其中慢性胃炎者44例， 消化性潰瘍者31例；兩組患者年齡、性別、疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①同意根除治療且積極配合隨訪， 年齡18～70歲， 經(jīng)胃鏡證實(shí)為慢性胃炎或消化性潰瘍者；②初次檢測14C-UBT Hp為陽性者；③既往未接受過正規(guī)根除Hp治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①根除前4周內(nèi)應(yīng)用過鉍劑或抗菌藥物；根除前2周內(nèi)使用過H2受體阻滯劑（H2RA）、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、益生菌、胃黏膜保護(hù)劑和非甾體類消炎藥（NSAID）者；②對本研究所應(yīng)用的藥物過敏者；③妊娠或哺乳期婦女；④存在嚴(yán)重肝腎功能不全或系統(tǒng)性疾病者。

1. 3 方法 治療組采用四聯(lián)方案：蘭索拉唑腸溶片20 mg/次， 呋喃唑酮片100 mg/次 ， 阿莫西林膠囊1000 mg/次， 膠體果膠鉍膠囊200 mg/次， 早晚各1次， 療程14 d， 蘭索拉唑及膠體果膠鉍飯前服用， 余飯后服用；對照組采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案：蘭索拉唑腸溶片20 mg/次， 克拉霉素膠囊500 mg/次， 阿莫西林膠囊1000 mg/次， 早晚各1次， 療程14 d， 蘭索拉唑飯前服用， 余飯后服用。所有患者均在治療期間及停藥后1個(gè)月內(nèi)禁止煙酒。根除療程結(jié)束后不得應(yīng)用H2RA、PPI、益生菌、胃黏膜保護(hù)劑和非甾體類消炎藥至少1個(gè)月后復(fù)查14C-UBT， 結(jié)果為陰性者為根除。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 一般情況 本組150例患者中實(shí)際完成144例；治療組3例失訪， 65例Hp根除成功；對照組3例失訪， 55例Hp根除成功。

2. 2 Hp根除情況 治療組Hp根除成功率高于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 3 不良反應(yīng) 治療組2例患者發(fā)生不良反應(yīng)， 對照組1例發(fā)生不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為惡心、腹脹， 癥狀較輕， 未影響治療， 停藥后癥狀消失。

3 討論

Hp是一種專門寄生于胃黏膜的革蘭微需氧菌， 全球大概有50%的人感染 Hp， 我國成年人的感染率為40%～60%[3]。Hp感染后可導(dǎo)致消化性潰瘍、胃癌等胃腸道疾病及心腦血管等非胃腸道疾病。京東全球共識指出[4]， Hp感染者都需要給予根除治療， 除非其有抗衡方面考慮。迄今為止， 沒有任何一種藥物能夠單獨(dú)可以根除Hp， 故需采用聯(lián)合用藥根除治療。傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（阿莫西林和克拉霉素最常用）是根除Hp的最為常用方法。隨著抗生素的廣泛使用， Hp對抗生素的耐藥性穩(wěn)步增長?？梢愿?Hp的 6 種抗菌藥中， 其耐藥率如下[5]：甲硝唑60%～70%， 左氧氟沙星30%～38%， 克拉霉素20%～38%；而四環(huán)素、呋喃唑酮和阿莫西林處于很低水平（1%～5%）。耐藥性的增加是引起Hp根除率下降的最主要原因。目前根除Hp的傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除率逐漸下降， 已經(jīng)不能夠滿足根除治療效果的要求。

呋喃唑酮是一種傳統(tǒng)的抗菌劑， 其通過干擾細(xì)菌內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng)， 使 Hp 發(fā)生代謝紊亂和細(xì)菌死亡， 進(jìn)而達(dá)到抑制細(xì)菌的作用。其以往因發(fā)生多發(fā)周圍神經(jīng)炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)而限制其使用， 多與用藥劑量過大或服用持續(xù)時(shí)間過長有關(guān)。因此只要嚴(yán)格掌握劑量和療程， 一般不會出現(xiàn)多發(fā)性周圍神經(jīng)炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)。一項(xiàng)Meta 分析[6]證實(shí)呋喃唑酮在根除Hp治療中的安全性及療效均較好， 可作為根除Hp治療的一線方案。另一項(xiàng)研究[7]表明含呋喃唑酮的四聯(lián)療法對于根除Hp的初治和補(bǔ)救治療均有很高的根除率， 而不良反應(yīng)較少， 可以作為根除Hp一線治療方案。本研究中， 相比于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法， 含呋喃唑酮的四聯(lián)療法的根除Hp的成功率明顯較高；本組研究出現(xiàn)的不良反應(yīng)為惡心、腹脹， 癥狀輕， 無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)， 提示只要嚴(yán)格掌握呋喃唑酮的劑量和用藥時(shí)間， 其不良反應(yīng)少見， 無多發(fā)性神經(jīng)炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

總之， 相比于標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法， 含呋喃唑酮的四聯(lián)療法（14 d）對Hp的根除成功率明顯更高， 且四聯(lián)療法安全性較高， 不會導(dǎo)致過多不良反應(yīng)， 值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-09-01]