張建輝，譚智進(jìn)，曾友雄，李鎮(zhèn)銘

(東莞市石排醫(yī)院麻醉科，廣東 東莞 523330)

女性月經(jīng)周期對(duì)丙泊酚半數(shù)有效血漿靶濃度的影響

張建輝，譚智進(jìn)，曾友雄，李鎮(zhèn)銘

(東莞市石排醫(yī)院麻醉科，廣東 東莞 523330)

目的觀察女性月經(jīng)周期對(duì)丙泊酚半數(shù)有效血漿靶濃度的影響。方法選擇全身麻醉下行腹腔鏡婦科手術(shù)的20～40歲女性患者80例，根據(jù)血清孕酮濃度分為卵泡期組和黃體期組，每組40例。應(yīng)用Marsh藥代動(dòng)力學(xué)模型，靶控輸注丙泊酚進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，起始血漿濃度設(shè)為3.5μg/mL，相鄰靶濃度比值為1.1。計(jì)算兩組患者入睡時(shí)丙泊酚半數(shù)有效血漿靶濃度(EC50)及置信區(qū)間。結(jié)果卵泡期組患者入睡時(shí)丙泊酚EC50為4.81μg/mL，95%可信區(qū)間(4.56～5.08)μg/mL；黃體期組患者入睡時(shí)丙泊酚EC50為4.19μg/mL，95%可信區(qū)間(3.87～4.54)μg/mL，與卵泡期組比較，黃體期組EC50降低(P<0.01)。結(jié)論與卵泡期相比，黃體期丙泊酚麻醉誘導(dǎo)用量明顯減少。

全身麻醉；丙泊酚；月經(jīng)周期

女性月經(jīng)周期根據(jù)孕酮含量的不同，分為黃體期和卵泡期。研究表明，孕酮具有鎮(zhèn)靜作用[1]。本研究選取擇期行婦科腹腔鏡手術(shù)患者80例作為研究對(duì)象，比較卵泡期和黃體期患者入睡時(shí)丙泊酚半數(shù)有效血漿靶濃度，以期明確黃體期的女性患者是否能減少麻醉藥丙泊酚的用量，為臨床麻醉中女性患者的用藥提供參考和指導(dǎo)，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6～12月在我院擇期行婦科腹腔鏡手術(shù)的女性患者80例，年齡20～40歲，美國(guó)麻醉醫(yī)師學(xué)會(huì)(ASA)Ⅰ-Ⅱ級(jí)，體質(zhì)指數(shù)(BMI)20～25kg/m2，無(wú)器質(zhì)性疾病，無(wú)精神障礙。排除妊娠及月經(jīng)期患者。根據(jù)血清孕酮濃度將80例患者分為兩組，每組40例。卵泡期組[血清孕酮濃度(0.31～1.52)ng/mL]和黃體期組[血清孕酮濃度(5.16～18.56)ng/mL]。兩組患者在年齡、BMI等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，詳見(jiàn)表1。

1.2 儀器和藥物

孕酮測(cè)定試劑來(lái)自美國(guó)Backman Coulter公司；監(jiān)護(hù)儀來(lái)自美國(guó)Datex-Ohmeda公司；靶控輸注(TCI)泵來(lái)自英國(guó)Graseby公司，型號(hào)Diprigusor/Graseby 3500；丙泊酚注射液來(lái)自意大利AstraZeneca公司，批號(hào)GP743。

1.3 方法

手術(shù)當(dāng)日留取患者空腹靜脈血樣2mL，化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清孕酮濃度，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書操作?；颊咝g(shù)前不予用藥，嚴(yán)格禁飲、禁食。進(jìn)入手術(shù)室后，監(jiān)護(hù)儀常規(guī)檢測(cè)平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)和血氧飽和度(SpO2)。TCI泵采用Marsh藥代動(dòng)力學(xué)模型。第一例患者丙泊酚血漿靶控濃度為3.5μg/mL，采用Dixon序貫法確定下一例患者的丙泊酚血漿靶控濃度，相鄰濃度之間的等比級(jí)比為1.1[2]：第一例患者入睡，下一例患者靶控濃度為3.2μg/mL；第一例患者未入睡，下一例患者靶控濃度為3.9μg/mL；以此類推。是否入睡評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為：輕聲呼喚患者的姓名而不刺激她時(shí)，患者無(wú)應(yīng)答，則可認(rèn)定為入睡[3]。觀察并記錄每例患者的丙泊酚血漿靶控濃度和入睡情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，連續(xù)變量以均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。丙泊酚的半數(shù)有效濃度(EC50)采用Dixon序貫公式進(jìn)行計(jì)算，各對(duì)數(shù)值取反對(duì)數(shù)值即得EC50值及其95%可信區(qū)間。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般情況比較

兩組患者在年齡、BMI、MAP、HR和SPO2方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)，卵泡期組的血清孕酮濃度低于黃體期組(P<0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組Innovance試劑和Plus試劑檢測(cè)D-二聚體值與FDP值的相關(guān)性

2.2 兩組血漿靶控濃度及患者入睡情況

觀察和記錄每例患者的丙泊酚血漿靶控濃度和入睡情況，并根據(jù)Dixon序貫公式進(jìn)行相應(yīng)的計(jì)算，詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血漿靶控濃度及患者入睡情況

2.3 兩組異丙酚的EC50值及95%置信區(qū)間

依據(jù)Dixon序貫公式計(jì)算出卵泡期組患者入睡時(shí)丙泊酚EC50為4.81μg/mL，95%可信區(qū)間(4.56～5.08)μg/mL；黃體期組患者入睡時(shí)丙泊酚EC50為4.19μg/mL，95%可信區(qū)間(3.87～4.54)μg/mL，與卵泡期組比較，黃體期組EC50降低(P<0.01)。

3 討 論

近年來(lái)不同性別對(duì)麻醉用藥、轉(zhuǎn)歸和結(jié)局的影響，引來(lái)越來(lái)越多的研究關(guān)注[4]。與男性相比，妊娠、生殖周期激素的波動(dòng)等因素都對(duì)女性患者的麻醉用藥帶來(lái)影響。月經(jīng)周期的長(zhǎng)短受卵泡生長(zhǎng)發(fā)育的速度及質(zhì)量影響，存在較大的個(gè)體差異，僅憑月經(jīng)周期很難區(qū)分卵泡期和黃體期。研究發(fā)現(xiàn)，黃體期孕酮含量高于卵泡期[5]。因此，本研究通過(guò)測(cè)量血清孕酮的濃度，判斷黃體期和卵泡期，比較卵泡期和黃體期患者入睡時(shí)丙泊酚半數(shù)有效血漿靶濃度，對(duì)臨床麻醉中女性患者的合理用藥具有重要的參考價(jià)值。

本研究發(fā)現(xiàn)，與卵泡期組比較，黃體期組EC50降低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說(shuō)明女性生殖周期激素的波動(dòng)對(duì)麻醉確實(shí)有影響。這與既往的研究保持一致：唐郁文等[6]選擇全身麻醉下行腹腔鏡婦科手術(shù)的20～40歲女性患者60例，記錄卵泡期或黃體期患者在睫毛反射消失、腦電雙頻指數(shù)(BIS)降至50及麻醉蘇醒時(shí)的丙泊酚血漿濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與卵泡期相比，黃體期丙泊酚麻醉誘導(dǎo)用量明顯減少。Erden等[5]比較了40例女性卵泡期與黃體期全身麻醉下對(duì)麻醉藥的需求，發(fā)現(xiàn)達(dá)到相同麻醉深度時(shí)，卵泡組的七氟烷用量為顯著大于黃體組，推測(cè)高孕激素水平是麻醉藥用量減少的原因。出現(xiàn)這種現(xiàn)象，可能與卵巢激素特別是孕激素水平和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能有關(guān)。研究表明[7]，孕激素及其代謝物具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗驚厥和麻醉效應(yīng)，同時(shí)高孕酮含量可降低吸入麻醉藥的最低肺泡有效濃度(MAC)。Soderpalm等[8]的研究甚至發(fā)現(xiàn)，給男性使用孕激素后，對(duì)其進(jìn)行自我心情評(píng)價(jià)、精神行為評(píng)價(jià)，結(jié)果也顯示孕激素對(duì)男性有輕度的鎮(zhèn)靜作用。孕激素影響大腦功能主要是通過(guò)孕激素受體和γ-氨基丁酸(γ-GABA)的A型受體實(shí)現(xiàn)[9]。

綜上所述，黃體期對(duì)女性患者進(jìn)行麻醉，可減少麻醉藥的用量，從而減少麻醉的副作用，如惡心、嘔吐等，對(duì)患者更加安全。因此，對(duì)于擇期手術(shù)的女性患者，可考慮在黃體期安排手術(shù)。

[1]SHIMIZU T,INOMATA S,TANAKA M.Progesterone decreases sevoflurane requirement in male mice:a dose-response study[J].Br J Anaesth,2010,104(5):603

[2]韓流，鮑紅光，徐磊，等.神經(jīng)刺激器引導(dǎo)下垂直鎖骨下臂叢神經(jīng)阻滯中測(cè)定使用0.5%羅哌卡因半數(shù)有效麻醉容量[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2010,12(5):622

[3]MONGARDON N,SERVIN F,PERRIN M,et al.Predicted propofol effect-site concentration for induction and emergence of anesthesia during early pregnancy[J].Anesth Analg,2009,109(1):90

[4]陳益，田玉科，廖志品，等.不同性別患者預(yù)注順阿曲庫(kù)銨加快起效的半數(shù)有效劑量[J].中華麻醉學(xué)雜志,2010,30(8):900

[5]ERDEN V,YANGIN Z,ERKALP K,et al.Increased progesterone production during the luteal phase of menstruation may decrease anesthetic requirement[J].Anesth Analg,2005,101(4):1007

[6]唐郁文，譚華，魯惠順.女性月經(jīng)周期對(duì)丙泊酚麻醉誘導(dǎo)用量的影響[J].上海醫(yī)學(xué),2011,34(4):289

[7]陸斌，吳安生，李軍.卵巢周期對(duì)患者入睡時(shí)異丙酚半數(shù)有效血漿靶濃度的影響[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2011,13(8):1067

[8]SODERPALM A H,LINDSEY S,PURDY R H,et al.Administration of progesterone produces mild sedative-like effects in men and women[J].Psychoneuroendocrinology,2004,29(3):339

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EffectsofMenstrualCycleonMedian-EffectiveTargetPlasmaConcentrationofPropofol

ZHANG Jian-hui,TAN Zhi-jin,ZENG You-xiong,et al

(DepartmentofAnesthesiology,DongguanShipaiHospital,DongguanGuangdong,523330,China)

ObjectiveTo observe the effects of menstrual cycle on median-effective target plasma concentration of propofol.MethodsEighty patients aged 20～40 years were scheduled for gynecological laparoscopic surgery under general anesthesia and were divided into two groups with 40 cases in each group according to their preoperative levels of progesterone:the follicular group and the luteal group.Propofol was administered by target controlled infusion(TCI)．TCI system was incorporated with Marsh pharmacokinetic model.The target plasma concentration was set at 3.5μg/mL in the first patient.Each time,target plasma concentration was increased or decreased by 10% in the next patient.Median-effective target plasma concentration(EC50) and 95%confidence interval of propofol causing loss consciousness were calculated.ResultsThe EC50and 95%confidence interval of propofol TCI causing loss consciousness were 4.81(4.56～5.08)μg/mL in the follicular group，and 4.19(3.87～4.54)μg/mL in the luteal group．EC50in the luteal group was significantly lower than in the follicular group(P<0.01)．ConclusionFor female patients in the luteal phase,the induction dose needed for propofol is significantly reduced compared with those in the follicular phase.

General anesthesia;Propofol;Menstrual cycle

R614.2

A

2095-4646(2017)05-0378-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.05.0378

2017-03-13)