張學青

摘要：鹽酸戊乙奎醚作為術前用藥，因其對M1M3受體選擇性高，可降低氣道壓并舒張支氣管平滑肌改善肺順應性。本文主要針對其作為麻醉前用藥的研究進展進行綜述。

關鍵詞：鹽酸戊乙奎醚的作用；麻醉；用藥的意義及發(fā)展

中圖分類號：R917 文獻標志碼：A 文章編號：1674-9324（2017）47-0049-02

一、藥物代謝動力學

健康成人在肌肉注射鹽酸戊乙奎醚1mg后，其在體內吸收很快，給藥2min后可在血中檢測出藥物，10min后，血藥濃度達較高水平，20—30min達峰值，消除半衰期為10.34小時，達峰時間快于阿托品，而半衰期是阿托品的2.5倍，主要以無藥理活性的代謝產(chǎn)物排出藥液為主要途徑，其次是膽汁。

二、麻醉前用藥

鹽酸戊乙奎醚作為高選擇性抗膽堿能藥物，主要作用于M1、M3受體，M3受體分布在平滑肌和腺體，M1受體在肺組織中則分布較多，因此其可降低氣道阻力，使呼吸流量增大，呼吸頻率升高，同時消除小血管平滑肌痙攣改善肺功能，減少呼吸道及口腔分泌物，改善通氣功能，減少返流誤吸的風險[1]。更有利于維護病人的呼吸穩(wěn)定，提高手術和麻醉的安全性。研究表明，鹽酸戊乙奎醚可減輕單肺通氣患兒非通氣側肺損傷，其機制與抑制全身炎癥反應和肺組織細胞凋亡有關[2]。術前30min肌肉注射鹽酸戊乙奎醚不僅可有效抑制呼吸道分泌物解除平滑肌痙攣，且能保護心血管系統(tǒng)平穩(wěn)，不增加心肌耗氧量，術后維持老年患者心率穩(wěn)定，對小兒體溫影響較小，更適用于合并竇性心律過速，甲亢型心臟病和老年患者的麻醉前用藥[3]。

三、肺保護作用

大量動物實驗及臨床研究證實，鹽酸戊乙奎醚可以通過抑制血管內皮細胞黏附因子的表達、膜穩(wěn)定作用、提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性等機制，能夠對大鼠肺臟缺血再灌注起到保護作用[4-5]。鹽酸戊乙奎醚對急性肺損傷具有保護作用，可能與鹽酸戊乙奎醚抑制肺組織炎癥反應有關，其可明顯降低炎性介質腫瘤壞死因子TNF-α、IL-6、IL-10的分泌，且優(yōu)于阿托品[6]。研究表明，大鼠注射LPS前0.5h靜脈注射鹽酸戊乙奎醚可顯著降低LPS所誘發(fā)的炎癥反應，并抑制急性肺損傷的活化信號P38MAPK，從而降低了急性肺損傷的發(fā)生率[7-8]。鹽酸戊乙奎醚可通過抑制肺組織細胞凋亡而減輕肺損傷[9]，鹽酸戊乙奎醚預處理可減輕胸腔鏡下肺葉切除術老年患者非通氣側的肺損傷，其機制可能與其減輕炎性反應、抑制CHOP介導的肺組織細胞凋亡有關[10]。鹽酸戊乙奎醚還可使交感神經(jīng)恢復常態(tài)，減少腎上腺素、去甲腎上腺素的釋放，解除血管平滑肌痙攣，提高細胞對缺血缺氧的耐受性，穩(wěn)定細胞膜及溶酶體線粒體等細胞器的膜結構，減少溶酶體釋放和細胞保護，抑制炎癥介質的釋放。

四、對心臟的保護作用

鹽酸戊乙奎醚具有心肌保護作用，可減輕心肌缺血再灌注損傷[11]。鹽酸戊乙奎醚對體外循環(huán)冠脈搭橋手術患者具有心肌保護作用，安全性好，值得臨床推廣和應用，劑量上大劑量組并不優(yōu)于小劑量組[12]。但另有研究表明，鹽酸戊乙奎醚預處理對心肌缺血再灌注損傷有明顯的保護作用。中劑量鹽酸戊乙奎醚（0.3 mg/kg）和大劑量（1.0mg/kg）對心肌缺血再灌注損傷的保護作用明顯優(yōu)于小劑量（0.1mg/kg）[13]。鹽酸戊乙奎醚用于冠心病非心臟手術時，能夠有效控制患者的IMA、hs-CRP和cTnI水平，使其不至于過高，從而對患者產(chǎn)生一定的心肌保護效應。鹽酸戊乙奎醚的心肌保護機制可能是膜穩(wěn)定作用、鈣拮抗作用、保護超氧化物歧化酶活性、抑制氧自由基和丙二醛的生成、線粒體保護作用、對ATP和ATP酶的保護作用、抑制興奮性氨基酸釋放等，也可通過減輕炎癥反應，發(fā)揮對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用。鹽酸戊乙奎醚預處理可激活JAK/STAT信號轉導通路發(fā)揮心肌保護作用。

五、對認知功能的影響

術后認知功能障礙是指麻醉手術后患者出現(xiàn)記憶力、定向力、抽象思維的障礙，同時伴有社會活動的減退，即人格、社交能力和技巧的變化，是老年患者術后最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥之一。發(fā)生在術后1周內的早期認知障礙影響患者術后恢復，輕則延長住院時間，重者可能導致永久性的認知功能障礙即阿爾默茨海默病，增加了術后并發(fā)癥和死亡率。乙酰膽堿是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的神經(jīng)遞質之一，與意識覺醒密切相關。有研究指出，中樞神經(jīng)乙酰膽堿衰退可能與老年POCD發(fā)生有關。在術前應用抗膽堿酯酶藥可能引起患者術后記憶力和執(zhí)行能力等功能下降，抗膽堿藥在減少呼吸道分泌物的同時也對術后認知功能有影響。鹽酸戊乙奎醚較阿托品更易造成老年患者術后認知功能障礙的發(fā)生?？赡芘c其較強且較長時間作用于M1受體有關。低劑量鹽酸戊乙奎醚應用于老年食管癌根除術患者可以抑制腺體分泌，減少術后早期POCD發(fā)生，較為安全有效。婦科腹腔鏡手術中大劑量（0.02mg/kg）術前應用鹽酸戊乙奎醚可使血清S100β蛋白含量升高，使老年患者術后早期認知功能障礙發(fā)生率升高。

六、結語

鹽酸戊乙奎醚作為新型的膽堿能受體抑制藥物，具有較高的選擇性，作為術前用藥既可減少對心率的影響，又可在術中、術后起到心肺等器官保護作用，具有重要的臨床意義。但其對老年患者術后認知障礙的影響還需要進一步研究。

參考文獻：

[1]Tzimas P，Andritsos E，Arnaoutoglou E，et a1.Short-term postoperative cognitive function of elderly patients under-going first versus repeated exposure to general anesthesia[J].Middle East Journal of Anaesthesiology，2016，23（5）：535-536.

[2]張震，徐剛，鄧巧蕓，等.鹽酸戊乙奎醚對單肺通氣患兒非通氣側肺損傷的影響[J].中華麻醉學雜志，2016，（30）5：531-534.

[3]韓文勇，吳瓊，郭向陽.東莨菪堿與鹽酸戊乙奎醚對老年患者心率變異性及循環(huán)的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29（2）：100-103.

[4]黎筆熙，陶軍，朱水波，等.鹽酸戊乙奎醚對失血性休克大鼠急性肺損傷的影響[J].中華實驗外科雜志，2014，31（11）：2486-2489..

[5]Li BX，Tao J，Zhu SB.et a1.Efleets of penehyclidine hydrochloride on hemorrhagic shock-induced acute lung injury in rats[J].Chin J Exp Surg，2014，3l（11）：2486-2489.

[6]Wu GM，Mou M，Mo LQ，et a1.Penehyclidine hydrechlofide postconditioning on lipopolysaceharide-induced acute lung injury by inhibition of inflammatory factors in a rodent model[J].J Surg Res，2015，195（1）：219-227.

[7]姜麗華，孫亞林，姚尚龍.鹽酸戊乙奎醚對正常人離體白細胞炎性介質的影響[J].臨床麻醉學雜志，2011，27（1）：24-26.

[8]Wang S.Effect of PHC on oleic Article in Chinese，2009，23（5）：592-597.

[9]Cui J，Li CS，He XH，et a1.Protective effects of penehyclidine hydrochloride on acute lung injury caused by severe dichlorvos poisoning in swine[J].Chin Med J（Ensl），2013，126（24）：4764-4770..

[10]初陽.鹽酸戊乙奎醚預處理對胸腔鏡下肺葉切除術老年患者非通氣側肺損傷的影響[J].中國醫(yī)藥，2017，12（2）：210-215.

[11]劉流，周海洋，王建斌.鹽酸戊乙奎醚對心臟瓣膜置換術患者心肌缺血再灌注損傷的保護作用[J].中國新藥雜志，2010，19（15）：1351-1354.

[12]戴晉，張斌.不同劑量鹽酸戊乙奎醚對體外循環(huán)冠脈搭橋手術患者心肌保護作用[J].中國心血管病研究，2014，12（1）：190-192.

[13]薛艷艷，林多茂，王兆麒，等.鹽酸戊乙奎醚對大鼠心肌缺血/再灌注損傷保護作用的研究[J].中華危重病急救醫(yī)學，2015，27（12）：955-958.