杜 婧，馬風(fēng)珍，靳泉鵬，陳更業(yè)

·臨床研究·

寧夏地區(qū)回族與漢族血漿中U Ⅱ和T2DM的相關(guān)性研究

杜 婧1,2，馬風(fēng)珍1,2，靳泉鵬1,2，陳更業(yè)1,2

目的探討寧夏回族與漢族外周循環(huán)中尾加壓素Ⅱ(UⅡ)表達(dá)情況與T2DM發(fā)病之間的相關(guān)性。方法采用病例-對照研究法收集體檢發(fā)現(xiàn)的T2DM患者(病例組)412例，另選同期體檢結(jié)果正常者(對照組)539例，采用放射免疫法檢測2組患者血漿中UⅡ的表達(dá)情況。結(jié)果T2DM患者外周循環(huán)中UⅡ表達(dá)水平顯著高于對照組[(9.72±3.66)與 (5.44±1.84) pg/mL](t=-18.37,Plt;0.05 )，外周循環(huán)中UⅡ高表達(dá)者發(fā)生T2DM風(fēng)險(xiǎn)是低表達(dá)者的3.519倍?；刈迦薝Ⅱ高表達(dá)風(fēng)險(xiǎn)是漢族人群的2.354倍。結(jié)論T2DM患者中血漿UⅡ表達(dá)水平明顯高于健康人群，高表達(dá)者患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)高于低表達(dá)者；回族人群血漿UⅡ表達(dá)水平高于漢族，UⅡ高表達(dá)的風(fēng)險(xiǎn)亦高于漢族。血漿UⅡ水平可能是影響T2DM患病的重要因素之一。

2 型糖尿病；民族；尾加壓素Ⅱ；糖化血紅蛋白

尾加壓素Ⅱ(UⅡ)是目前發(fā)現(xiàn)已知的最強(qiáng)縮血類物質(zhì)，具有收縮血管、調(diào)節(jié)營養(yǎng)物質(zhì)代謝等重要生理作用[1]。UⅡ的分子生物學(xué)意義之一在于輔助人體細(xì)胞適應(yīng)一系列外界刺激，以達(dá)到維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡的作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，機(jī)體在長期接受外界不良應(yīng)激時(shí)，體內(nèi)各種信號通路激活后會干預(yù)胰島素代謝及影響血糖水平，從而誘導(dǎo)人體長期糖代謝水平紊亂，促進(jìn)糖尿病的發(fā)生及發(fā)展。該課題擬采用病例-對照的研究方法對寧夏回族與漢族2型糖尿病(T2DM)患者血清中UⅡ含量進(jìn)行定量測定，研究寧夏地區(qū)不同民族T2DM患者的患病情況與其血漿中UⅡ之間的關(guān)聯(lián)性，為該地區(qū)T2DM的早期診斷及防治提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料:對2015年3月-2016年9月在寧夏人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院與門診體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)的T2DM患者及同期在門診體檢結(jié)果正常人應(yīng)用整群隨機(jī)抽樣法，分為病例組42例及對照組539例,病例組412例中女性193例，男性219例；漢族204例，回族208例；平均年齡(48.51±8.63)歲。對照組539例中男性242例，女性297例；回族253例，漢族286例；平均年齡(49.12±4.77)。病例組和對照組受試者在年齡、性別構(gòu)成比等基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2016版美國糖尿病學(xué)會關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②排除家族遺傳性精神病史；③排除傳染性疾?。虎芘懦龂?yán)重心、肝、腎疾患者；⑤排除腫瘤及其他疾病患者。該課題已通過寧夏人民醫(yī)院倫理委員會審查，所有參與者均已簽署醫(yī)療知情文書。

1.2 研究方法:采用問卷調(diào)查法、體格檢查法及實(shí)驗(yàn)室檢查法對研究資料進(jìn)行綜合整理。問卷調(diào)查表的一般項(xiàng)目，包括患者的性別、年齡、民族、個(gè)人既往史、家族史等，體格檢查一般項(xiàng)目包括身高、體重等指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)室檢查內(nèi)容包括肝功14項(xiàng)、空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1C)及血漿UⅡ。囑受試者空腹12 h，于清晨采集靜脈血用于實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的測定。應(yīng)用BioRADD10全自動糖化血紅蛋白儀對受試者外周血中HbA1C數(shù)值進(jìn)行定量檢測，采用放射免疫法測定血漿中UⅡ的數(shù)值，計(jì)算UⅡ表達(dá)水平平均值，以對照組中位數(shù)為界限將受試者分為UⅡ高表達(dá)組和低表達(dá)組。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較:病例組患者血漿UⅡ表達(dá)水平顯著高于對照組(Plt;0.05)；校正年齡、性別和民族后發(fā)現(xiàn)UⅡ高表達(dá)組T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)為UⅡ低表達(dá)組的3.519倍，見表1。

表1 2組患者基線資料的比較

2.2 回、漢族患者外周血UⅡ表達(dá)情況比較:2組回族患者血漿UⅡ表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。病例組回、漢族和對照組回、漢族血漿UⅡ水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。病例組回族血漿中UⅡ水平顯著高于對照組[(9.736±1.458)與(6.403±2.157)pg/mL,Plt;0.05]、病例組漢族血漿中UⅡ水平顯著高于對照組[(8.687±2.114) 與 (5.357±1.118)pg/mL,Plt;0.05]。在校正年齡和性別后顯示，回族血漿UⅡ水平高表達(dá)風(fēng)險(xiǎn)為漢族的2.354倍，見表2-表3。

表3 2組回、漢族患者外周血UⅡ表達(dá)情況的比較

表3 回、漢族UⅡ表達(dá)比較的回歸分析

2.3 不同UⅡ表達(dá)情況空腹血糖及HbA1C水平的比較:UⅡ高表達(dá)組空腹血糖水平顯著高于UⅡ低表達(dá)組[(8.276±3.149)pg/mL與 (5.973±2.447)pg/mL,Plt;0.05]；UⅡ高表達(dá)組HbA1C水平顯著高于UⅡ低表達(dá)組[(8.3±2.7)pg/mL與(5.4±1.9)pg/mL,Plt;0.05]。UⅡ表達(dá)水平與空腹血糖及HbA1C水平的相關(guān)系數(shù)為0.48和0.39(Plt;0.05),見表4。

表4 不同UⅡ表達(dá)組空腹血糖及HbA1C水平的比較

2.4 與UⅡ表達(dá)相關(guān)危險(xiǎn)因素的回歸分析:以UⅡ表達(dá)情況為因變量，以性別、民族、年齡、體重指數(shù)、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、HbA1C為自變量，對可能影響UⅡ表達(dá)情況的潛在危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic回歸分析。分析結(jié)果表明，空腹血糖、HbA1C和民族是UⅡ表達(dá)水平增高的危險(xiǎn)因素(Plt;0.05)，見表5。

表5 UⅡ表達(dá)危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討論

UⅡ最早是從硬骨魚尾部的下垂體中提取出的生長抑素類神經(jīng)肽類物質(zhì)，是目前已知找到的最強(qiáng)縮血管類物質(zhì)[1]。人體受到各種外界應(yīng)激刺激后，均可導(dǎo)致外周循環(huán)中UⅡ表達(dá)增高[5]。最新研究結(jié)果提示，UⅡ在大腦、心臟、外周血管中均可檢測到[6]。T2DM作為一種慢性消耗性疾病，其發(fā)病也受到許多外界應(yīng)激性因素的影響[2]。研究表明[7]，應(yīng)激性干預(yù)可使人體穩(wěn)態(tài)中神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)發(fā)生改變，通過進(jìn)一步誘導(dǎo)腎上腺髓質(zhì)的潛在功能，導(dǎo)致外周循環(huán)中去甲腎上腺素含量和腎上腺素含量顯著增加，繼而增快心率、血壓，并使血糖濃度升高。

本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者外周血中UⅡ含量顯著高于健康人，表明T2DM患者外周血中存在UⅡ高表達(dá)的現(xiàn)象，提示血漿UⅡ表達(dá)水平與寧夏地區(qū)T2DM的發(fā)病呈現(xiàn)正相關(guān)性，外周血UⅡ高表達(dá)組人群患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)是低表達(dá)組的3.519倍(95%CI1.647～4.212)。諸多研究發(fā)現(xiàn)[2,8]，T2DM發(fā)病除了受到社會精神因素的干預(yù)外，還與種族和遺傳效應(yīng)有關(guān)。本課題結(jié)果提示，回族人群外周血中UⅡ表達(dá)水平顯著高于漢族，回族人群UⅡ高表達(dá)的風(fēng)險(xiǎn)是漢族人群的2.354倍(95%CI1.984～3.528)，提示外周血UⅡ表達(dá)水平可能與先天遺傳因素相關(guān)聯(lián)，該結(jié)果也在一定程度上解釋了回族人群T2DM患病率顯著高于漢族人群的原因；但各自在對T2DM患者和健康人群進(jìn)行回、漢族間血清UⅡ表達(dá)水平對比時(shí)，未見顯著性差異，這或許和糖尿病組與健康人群進(jìn)行民族分層后，樣本量減少有關(guān)，需要更多樣本量來證實(shí)。該課題多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，UⅡ表達(dá)情況和是否發(fā)生T2DM與民族遺傳因素呈一定關(guān)聯(lián)。UⅡ高表達(dá)組空腹血糖水平顯著高于低表達(dá)組，且相關(guān)分析結(jié)果亦顯示，隨著表達(dá)水平升高，空腹血糖水平亦呈明顯上升趨勢，提示作為UⅡ是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物與T2DM的發(fā)病密切關(guān)聯(lián)。我們前期研究結(jié)論提示隨著糖尿病患者抑郁程度的加重[9]，其外周血循環(huán)中UⅡ亦呈顯著的正相關(guān)性上升，提示不良心理應(yīng)激可能誘發(fā)或加重糖尿病患者病情。UⅡ的重要意義之一在于幫助細(xì)胞適應(yīng)一系列外界應(yīng)激性改變，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的相對平衡，不同UⅡ表達(dá)水平可調(diào)節(jié)機(jī)體應(yīng)激或疾病的耐受性。HbA1C是人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，血糖和血紅蛋白的結(jié)合生成HbA1C，是不可逆反應(yīng)，并與血糖濃度呈正比，可以反映近1個(gè)月內(nèi)糖尿病患者的血糖變化水平。本研究發(fā)現(xiàn)，UⅡ高表達(dá)組HbA1C水平顯著低于低表達(dá)組，呈現(xiàn)顯著的正關(guān)聯(lián)性，提示UⅡ亦可能成為評估或監(jiān)測一段時(shí)間內(nèi)人體內(nèi)血糖水平的控制情況，為T2DM的預(yù)測、診治提供科學(xué)理論依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，UⅡ表達(dá)水平與寧夏地區(qū)不同民族T2DM發(fā)病的易感性相關(guān)，高表達(dá)可增加T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，提示UⅡ在T2DM的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著一定作用，可能機(jī)制是由于UⅡ異常高表達(dá)使機(jī)體穩(wěn)態(tài)的適應(yīng)性降低。本研究從臨床流行病學(xué)角度探討UⅡ表達(dá)水平與T2DM發(fā)病之間的關(guān)系，對于更為詳細(xì)的致病機(jī)制及病理生理改變有待進(jìn)一步做基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究去論證。

綜上所述，UⅡ作為人體重要且易誘導(dǎo)的分子伴侶及機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)物，在T2DM患者中表達(dá)水平顯著高于健康人群，UⅡ高表達(dá)者患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于低表達(dá)者；回族人群UⅡ表達(dá)顯著高于漢族，且回族人群UⅡ高表達(dá)的風(fēng)險(xiǎn)高于漢族人群。UⅡ有望成為繼糖化血紅蛋白后又一個(gè)預(yù)測及監(jiān)測糖尿病病程發(fā)展的新指標(biāo)，可以通過有針對性地干預(yù)糖尿病患者外周循環(huán)中UⅡ的含量影響其預(yù)后。

[1] Watson A,Olukman M,Koulis C,et al.Urotensin II receptor antagonism confers vasoprotective effects in diabetes associated atherosclerosis:studies in humans and in a mouse model of diabetes[J].Diabetologia,2013,56(5):1155-1165.

[2] Lancien F,Vanegas G,Leprince J,et al.Central and peripheral effects of urotensin Ⅱ and urotensin Ⅱ-Related peptides on cardiac baroreflex sensitivity in trout[J].Frontiers in Neuroscience,2017,11(11):51.

[3] 任春久，張瑤，崔為正.氧化應(yīng)激在2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用研究進(jìn)展[J].生理學(xué)報(bào)，2013，6：664-673.

[4] American Diabetes Association.Classification and diagnosis of diabetes[J].Diabetes Care,2017,40(Suppl 1):11-24.

[5] Li Yingying,Shi Zhengming,Yu Xiaoyong,et al.Urotensin Ⅱ-induced insulin resistance is mediated by NADPH oxidase-derived reactive Oxygen species in HepG2 cells[J].World Journal of Gastroenterology,2016,22(25):5769-5779.

[6] Zhao Jing,Ding Wenhui,Chu Songyun,et al.Role of UTS2 gene in the genetic susceptibility to atrial fibrillation in the Chinese population[J].Postgraduate Medical Journal,2016,92(186):201-207.

[7] He Wanyu,Bai Qiong,Lata A,et al.Irisin levels are associated with urotensin Ⅱ levels in diabetic patients[J].Journal of Diabetes Investigation,2015,6(5):571-576.

[8] Gong Hui,Chen Zhidan,Zhang Xiaoyi,et al.Urotensin Ⅱ protects cardiomyocytes from apoptosis induced by oxidative stress through the CSE/H2S pathway[J].International Journal of Molecular Sciences,2015,16(6):12482-12498.

[9] 杜婧，馬風(fēng)珍，趙茜，等.寧夏地區(qū)T2DM患者抑郁狀況及其與血清UⅡ、HbA1C的關(guān)系[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2015，37(12)：1092-1095.

TherelationshipbetweentheexpressionlevelofserumUⅡandtype2diabetesinHuiandHanpeopleofNingxiaregion

DUJing1,2,MAFengzhen1,2,JINQuanpeng1,2,CHENGengye1,2.

1.DepartmentofEndocrinology,NingxiaPeople’sHospital,Yinchuan750002,China;2.TheFirstClinicalMedicalCollegeofNorthwestUniversityforNationalities,Yinchuan750002,China

ObjectiveTo explore the relationship between peripheral circuIation plasma Urotensin Ⅱ(UⅡ) and type 2 diabetes mellitus in Hui versus Han people in Ningxia.Methods412 patients with type 2 diabetes(case group)and 539 healthy cases(control group) treated were chosen in this study.The expression status of plasma UⅡ were detected by radioimmunoassay.ResultsThe expression of peripheral circuIation UⅡ was significantly higher in the T2DM group than that in the control group[(9.72±3.66) vs (5.44±1.84) pg/mL,t=-18.37,Plt;0.05].The OR value was 3.519 times in T2DM patients than the control group.The expression level of UⅡ was significantly higher in Hui people than in Han people,with corresponding OR value of 2.354 in Hui people versus Han people.ConclusionThe expression level of plasma UⅡ is obviously higher in T2DM group than in healthy people,and significantly higher in Hui people than in Han people.Therefore,UⅡ may be one of the important factors influencing the onset of T2DM．

Type2diabetes;Nationality;UrotensinⅡ;HbA1C

10.13621/j.1001-5949.2017.10.0897

R587.1

A

寧夏自然科學(xué)基金項(xiàng)目(NZ14170)

1.寧夏人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，寧夏銀川750002

2.西北民族大學(xué)第一附屬醫(yī)院，寧夏銀川 750002

陳更業(yè),Email:chengengye@163.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20171018.1102.012.html

2017-04-03責(zé)任編輯馬興忠