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溫陽利水湯聯(lián)合西醫(yī)治療脾腎陽虛型原發(fā)性腎病綜合征療效觀察※

2017-11-28 03:33:04趙國秀馬鴻斌魏錦慧
河北中醫(yī) 2017年10期
關(guān)鍵詞:腎陽虛西醫(yī)原發(fā)性

趙國秀 馬鴻斌 魏錦慧

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué)2013級碩士研究生,甘肅 蘭州 730000)

溫陽利水湯聯(lián)合西醫(yī)治療脾腎陽虛型原發(fā)性腎病綜合征療效觀察※

趙國秀 馬鴻斌△魏錦慧1

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué)2013級碩士研究生,甘肅 蘭州 730000)

目的觀察溫陽利水湯聯(lián)合西醫(yī)治療脾腎陽虛型原發(fā)性腎病綜合征的臨床療效。方法將60例脾腎陽虛型原發(fā)性腎病綜合征患者隨機分為2組。對照組30例予常規(guī)西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療,治療組30例在對照組治療基礎(chǔ)上加用溫陽利水湯治療。2組均治療8周后統(tǒng)計中醫(yī)證候療效和綜合療效,并觀察2組治療前后24 h尿蛋白定量(24 hTP)、血漿白蛋白(Alb)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平及中醫(yī)證候積分情況。結(jié)果中醫(yī)證候療效:治療組總有效率93.3%,對照組總有效率73.3%,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。綜合療效:治療組總有效率90.0%,對照組總有效率66.7%,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。2組治療后24 hTP、Alb、TC、TG及中醫(yī)證候積分均改善(Plt;0.05),且治療組改善優(yōu)于對照組(Plt;0.05)。結(jié)論溫陽利水湯聯(lián)合西醫(yī)治療脾腎陽虛型原發(fā)性腎病綜合征臨床療效確切。

腎病綜合征;中西醫(yī)結(jié)合療法

1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病科,甘肅 蘭州 730020

原發(fā)性腎病綜合征(primary nephritic syndrome,PNS)是常見的腎臟疾病表現(xiàn)之一,臨床發(fā)病率相對較高,且有治療較為棘手、易反復(fù)發(fā)作等特點[1-2],給患者的健康和生命安全造成了嚴(yán)重危害。目前,西醫(yī)主要采用糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒藥物等治療,但這些藥物治療效果有限,易產(chǎn)生激素依賴,還有較大的毒副作用,同時長期大劑量的激素治療也會產(chǎn)生諸多并發(fā)癥,給臨床治療帶來很大困擾。2014-09—2015-12,我們應(yīng)用溫陽利水湯聯(lián)合西醫(yī)治療脾腎陽虛型PNS 30例,并與西醫(yī)常規(guī)治療30例對照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病科門診及住院患者,隨機分為2組。治療組30例,男21例,女9例;年齡25~52歲,平均(38.43±13.07)歲;病程6個月~3年,平均(35.2±29.2)個月。對照組30例,男18例,女12例;年齡26~53歲,平均(40.80±12.94)歲;病程6個月~3年,平均(37.2±27.1)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]及中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會制訂的《原發(fā)性腎病綜合征的診斷、辨證分型及療效評定》[4]確診。脾腎陽虛證主癥:全身水腫,畏寒肢冷,腰脊冷痛(腰膝痠痛),大便稀溏;次癥:神疲乏力,食少納呆,性功能失常(遺精、陽萎、早泄)或月經(jīng)失調(diào);舌脈:舌嫩淡胖,有齒痕,脈沉細(xì)或沉遲無力。西醫(yī)診斷參照《內(nèi)科學(xué)》[5]:大量蛋白尿(尿蛋白gt;3.5 g/d);低蛋白血癥(血漿白蛋白lt;30 g/L);水腫;血脂升高。其中前2項為診斷PNS必備條件,且排除繼發(fā)性腎病綜合征。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡18~65歲者;③自愿受試且簽署知情同意書,符合藥物臨床試驗管理規(guī)范(GCP)規(guī)定的患者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)患者;②由系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎、過敏性紫癜性腎炎、糖尿病腎病、乙肝相關(guān)性腎炎、遺傳性疾病、淀粉樣變以及感染、腫瘤、藥物等引起的繼發(fā)性腎病綜合征患者;③腎病綜合征合并急性腎衰竭、血栓形成、嚴(yán)重低蛋白血癥需要輸?shù)鞍准捌渌鼑?yán)重并發(fā)癥的患者;④心、腦、肺、肝、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神疾病患者;⑤妊娠期及準(zhǔn)備妊娠的婦女,哺乳期婦女;⑥對激素及其他藥物有嚴(yán)重過敏史患者;⑦正在服用其他可影響療效觀察的藥物或?qū)υ囼炈幬镉薪苫颊摺?/p>

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療:規(guī)范化激素治療及調(diào)脂、抗血小板聚集等對癥治療。規(guī)范化激素治療,醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33021207)1 mg/(kg·d),晨起頓服;給予8~12周后開始減量,足量治療后每2~3周減原量的10%,當(dāng)減至用量為0.5 mg/(kg·d)時,可把2 d量隔日1次頓服,并維持足夠長時間;減至10 mg時維持6個月以上。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用溫陽利水湯。藥物組成:炮附子(先煎)15 g,茯苓30 g,白術(shù)30 g,澤瀉15 g,干姜15 g,黨參30 g,炙甘草30 g,山茱萸30 g,豬苓15 g。由甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中藥煎藥室煎備。中藥煎劑,裝袋,每劑2袋,每袋200 mL。日1劑,早、晚飯后分服。

1.3.3 療程 2組均治療8周后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后24 h尿蛋白定量(24 hTP)、血漿白蛋白(Alb)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平及中醫(yī)證候積分情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%,lt;95%;有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%,lt;70%;無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善,甚或加重,證候積分減少lt;30%。注:計算公式(尼莫地平法)為[(治療前積分-治療后積分﹚/治療前積分]×100%[3]。

1.5.2 綜合療效標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解:蛋白尿陰性,尿蛋白定量≤200 mg/24 h,血漿白蛋白正?;蚪咏?血白蛋白≥35 g/L),腎功能正常、腎病綜合征表現(xiàn)完全消除;顯著緩解:尿蛋白定量lt;1 000 mg/24 h,血漿白蛋白顯著改善,腎功能正常或接近正常;部分緩解:尿蛋白有所減輕,尿蛋白定量lt;3 000 mg/24 h,血漿白蛋白有改善,腎功能好轉(zhuǎn);無效:尿蛋白及血漿白蛋白與治療前比較無大改變,腎病綜合征臨床表現(xiàn)未消除,腎功能無好轉(zhuǎn)[6]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后24 hTP、Alb、TC及TG比較 見表1。

治療組(n=30)治療前治療后對照組(n=30)治療前治療后24hTP(mg)4980±1500970±920?△5390±22301800±1450?Alb(g/L)22.02±4.7331.84±5.73?△21.81±5.0428.79±5.19?TC(mmol/L)7.57±3.214.40±1.15?△7.94±2.425.06±1.20?TG(mmol/L)3.66±1.731.78±0.68?△3.59±1.822.20±0.80?

與本組治療前比較,*Plt;0.05;與對照組治療后比較,△Plt;0.05

由表1可見,2組治療后24 hTP、Alb、TC及TG均改善(Plt;0.05),且治療組改善優(yōu)于對照組(Plt;0.05)。

2.2 2組綜合療效比較 見表2。

表2 2組綜合療效比較 例(%)

與對照組比較,*Plt;0.05

由表2可見,2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05),治療組綜合療效優(yōu)于對照組。

2.3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表3。

表3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 分

與本組治療前比較,*Plt;0.05;與對照組治療后比較,△Plt;0.05

由表3可見,2組治療后中醫(yī)證候積分均下降(Plt;0.05),且治療組下降優(yōu)于對照組(Plt;0.05)。

2.4 2組中醫(yī)證候療效比較 見表4。

表4 2組中醫(yī)證候療效比較 例(%)

與對照組比較,*Plt;0.05

由表4可見,2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05),治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組。

2.5 安全性分析 2組患者治療后血常規(guī)、糞常規(guī)、肝功能、心電圖均無明顯異常變化,且治療觀察期間患者未見明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

腎病綜合征(nephrotic syndrome,NS)由國外學(xué)者Christian提出[7],其典型的臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿(尿蛋白gt;3.5 g/d),低白蛋白血癥(血漿白蛋白lt;30 g/L),常伴有水腫和高脂血癥。其中大量蛋白尿和低白蛋白血癥2項為診斷所必需[5]。符合NS的診斷標(biāo)準(zhǔn)且排除繼發(fā)性腎病綜合征后方可診斷為PNS。

PNS是常見的腎小球疾病表現(xiàn)之一。國外曾有報道稱,表現(xiàn)為NS的患者占原發(fā)性腎小球疾病患者的34%~49.5%,國內(nèi)報道為40%[8]。由此數(shù)據(jù)也可看出,NS在原發(fā)性腎小球疾病中占據(jù)了重要地位。另有學(xué)者對548例腎活檢患者進(jìn)行了相關(guān)的回顧性分析,認(rèn)為原發(fā)性腎小球疾病好發(fā)于中青年人群,為最常見的腎臟疾病,而NS則為其最常見臨床表現(xiàn)[9]。

PNS屬中醫(yī)學(xué)“水腫”“腰痛”“虛勞”等范疇。因本病發(fā)病的初期多見有水腫,故多將其稱為水腫。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就出現(xiàn)了對本病的相關(guān)記載和論述,如“水”“皮水”的病名提出及其臨床表現(xiàn)的描述,指出感受外邪和臟腑失調(diào)等致病因素,并闡述了人體水液代謝的生理病理過程,為認(rèn)識和治療這一疾病提供了理論基礎(chǔ)。

持續(xù)性大量蛋白尿為PNS的主要表現(xiàn),其危害性很大,如不及時控制治療,往往呈進(jìn)行性發(fā)展直至腎衰竭,嚴(yán)重威脅患者的健康和生命安全。目前,PNS的具體發(fā)病機制尚未完全清楚。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,免疫介導(dǎo)和炎癥損傷在其發(fā)病過程中起著主導(dǎo)作用。除此之外,遺傳、細(xì)胞學(xué)機制以及高脂血癥、蛋白尿、代謝紊亂和某些藥物因素等均有可能獨立的或多重參與到其發(fā)病過程中[10-11]。近年來也不斷有一些新的研究進(jìn)行并提出了相關(guān)看法。有研究提出,T淋巴細(xì)胞亞群的平衡失調(diào)為PNS發(fā)病過程中的一個較為重要環(huán)節(jié)[12]。尚有研究證實,在病理的情況下,尿足細(xì)胞B7-1分子參與了蛋白尿的發(fā)病[13]。項新等[14]通過多個相關(guān)研究表明,轉(zhuǎn)化生長因子β1與PNS的發(fā)生發(fā)展、治療效應(yīng)及激素的敏感性均有關(guān)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,人體的水液代謝是一個復(fù)雜的生理過程,由多個臟腑共同參與協(xié)作完成,其中尤與脾腎兩臟關(guān)系更為緊密。脾為后天之本,主運化,是水液代謝的重要樞紐。脾對水液的運化作用主要體現(xiàn)在吸收和輸布上。脾的主運化功能正常,可防止水液病態(tài)停滯,從而發(fā)為水腫。腎為先天之本,主水,其氣化作用調(diào)節(jié)體內(nèi)津液的輸布和排泄。腎臟發(fā)揮其正常的主水作用便可維持人體內(nèi)水液代謝的平衡。脾腎兩臟之間也有著密切的關(guān)系,腎臟氣化作用的發(fā)揮有賴于脾臟運化之水谷精微的滋養(yǎng),而脾主運化功能又需借助腎陽的溫煦。脾腎陽虛時則脾主運化及腎主水的功能皆受到影響,造成水液輸布和排泄失常,進(jìn)而發(fā)為水腫。腎陽虛衰則脾陽難得溫煦,反之脾陽不足也可導(dǎo)致腎陽的虛衰。脾腎兩臟不僅各自起著重要的水液代謝作用,且在生理上相互依賴,病理上相互影響。

現(xiàn)代研究證實,脾腎陽虛為NS的重要病機[15-16]。脾、腎為水液代謝之重要臟器,且在NS患者中陽虛者較為多見。在臨床辨證用藥過程中,借鑒了古中醫(yī)圓運動的理論[15-16]。該理論源自《圓運動的古中醫(yī)學(xué)》,為清末民國年間著名白族醫(yī)學(xué)家彭子益所著,主要以《易經(jīng)》河圖中氣升降圓運動之道理來研究中醫(yī)學(xué)的奧秘,形成了一套較為獨特的理論體系。圓運動理論提出,宇宙萬物皆是關(guān)于生物生命的宇宙圓運動的大氣所生,人體及其陰陽五行皆是圓運動著的,運動圓為生理,運動不圓則為病理,運動不圓時出現(xiàn)各種病理表現(xiàn),用藥使其回復(fù)其圓運動的生理狀態(tài)則為圓運動之治病機制。NS脾腎陽虛患者脾腎陽虛難以氣化,亦即北方釜底火不足,進(jìn)而導(dǎo)致釜中火衰,東方不升西方難降的一系列圓運動失圓病理表現(xiàn)。

在治療方面,對尿蛋白的控制是核心環(huán)節(jié)。糖皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒類藥物、免疫抑制劑仍是當(dāng)前西醫(yī)治療PNS的主要藥物,其中首選藥物為糖皮質(zhì)激素。細(xì)胞毒類藥物近年來有應(yīng)用于PNS的治療,但因其有嚴(yán)重毒副作用,又缺乏遠(yuǎn)期療效證據(jù),在臨床上應(yīng)用仍有很大限制。因短期療效較好,環(huán)孢素及他克莫司為主的免疫抑制劑常用于臨床,但也有大量研究證實,該類藥物長期使用會損害腎功能[17]。而在治療過程中,糖皮質(zhì)激素或其替代療法的治療失敗,又會在很大程度上使患者進(jìn)展為終末期腎臟病的風(fēng)險增加[18]。

盡管激素在臨床治療中效果確切,但長期或大量服用仍有諸多問題及不良反應(yīng),造成了一定的困擾。感染是激素治療中最為常見的不良反應(yīng),此外還有可能引發(fā)消化性潰瘍、糖脂等物質(zhì)的代謝紊亂、心血管系統(tǒng)、眼部疾患、骨質(zhì)疏松等多種不良反應(yīng)。甚者有患者因不良反應(yīng)過于強烈而中途停藥,耽誤病情。另一方面,使用激素治療必須規(guī)范給量及撤減,有些患者在激素的撤減過程中會出現(xiàn)激素依賴表現(xiàn),造成病情的反跳。另有部分患者會產(chǎn)生激素抵抗。因此,在PNS的治療過程中,不僅要注意規(guī)范用藥,也要注意防止不良反應(yīng)的發(fā)生。

在西藥治療基礎(chǔ)上配合適當(dāng)?shù)闹兴幈孀C施治,不但能夠取得較單純西醫(yī)治療更為顯著的臨床療效,而且在降低激素的毒副作用及減少疾病的復(fù)發(fā)率方面也有著明顯的作用。中西醫(yī)結(jié)合治療方法的優(yōu)越性和可靠性也被更多的證實,并廣泛應(yīng)用于臨床[19-20]。

溫陽利水湯方中炮附子性熱,溫坎中之火,助腎臟溫煦及主水之功能復(fù)常,補陽溫水寒,用以補水中之火同時厚土氣培木氣之根;土氣又根于相火,附子溫腎陽以補土氣,為補土定軸之大助力也,水中火足,木氣得生,水中有氣,則木氣上升,疏泄自調(diào),以助運動復(fù)圓;炙甘草性溫,用炮附子倍劑量的炙甘草來溫補中氣,伏火助腎氣,定中軸,中氣足則左升右降健行,且倍劑量之炙甘草尚有解附子之毒之功;黨參性味甘平,補脾厚土,同為定中軸之藥;土氣濕寒,中氣大虛,方中白術(shù)燥中土之濕,干姜溫中土之寒,黨參、甘草其補中氣之虛,中土溫運,中氣運而整個升降復(fù);山茱萸升東方乙木之氣,茯苓、豬苓、澤瀉降西方,共助人體運動之圓;白術(shù)補脾胃之土氣而除濕,茯苓除濕其性平而剛,豬苓、澤瀉除濕而性柔,剛?cè)岵?,共利水而消腫。

觀察結(jié)果表明,中醫(yī)證候療效治療組療效優(yōu)于對照組(Plt;0.05);綜合療效治療組療效優(yōu)于對照組(Plt;0.05)。2組治療后24 hTP、Alb、TC、TG及中醫(yī)證候積分均改善(Plt;0.05),且治療組改善優(yōu)于對照組(Plt;0.05)。說明溫陽利水湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法在治療脾腎陽虛型PNS方面臨床療效確切,有明顯的減少尿蛋白,升高血漿白蛋白,調(diào)節(jié)血脂作用,可以顯著改善中醫(yī)癥狀,且無明顯副作用,為臨床治療PNS提供了實用的思路及有效用藥參考,值得臨床進(jìn)一步研究運用。

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2017-05-09)

(本文編輯:董軍杰)

ClinicalobservationofWenyang-lishuidecoctioncombinedwithwesternmedicineonprimarynephriticsyndromewithyangdeficiencyofthespleenandkidneytype

ZHAOGuoxiu*,MAHongbin,WEIJinhui.

*2013-GradeMasterofGansuUniversityofTraditionalChineseMedicine,Gansu,Lanzhou730000

ObjectiveTo observe the clinical effects of Wenyang-lishui decoction combined with western medicine on the treatment of primary nephritic syndrome with yang deficiency of the spleen and kidney type.Methods60 primary nephritic syndrome patients with yang deficiency of the spleen and kidney type were randomly divided into two groups. 30 cases in the control group were treated by routine western medicine standard treatment, and 30 cases in the treatment group were treated by Wenyang-lishui decoction on the basis of the control group. The effect of traditional Chinese medicine (TCM) syndrome and the comprehensive effect were evaluated after treatment 8 weeks in two groups, and the 24 h urinary protein quantification (24 hUPQ), plasma albumin (ALB), total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and the scores of TCM syndrome before and after treatment were observed.ResultsThe total effective rate of the effect of TCM syndrome in treatment group (93.3%) was higher than that in control group (73.3%,Plt;0.05). The total effective rate of the comprehensive effect in treatment group (90.0%) was higher than that in control group (66.7%,Plt;0.05). The 24 hUPQ, ALB, TC, TG and the scores of TCM syndrome after treatment were improved in two groups (Plt;0.05), and the improvements in treatment group was superior to that in control group (Plt;0.05).ConclusionWenyang-lishui decoction combined with western medicine has exact effects on the treatment of primary nephritic syndrome with yang deficiency of the spleen and kidney type.

Nephritic syndrome; Combined therapy of Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.10.022

※ 項目來源:2013年甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)科研及技術(shù)創(chuàng)新基金項目

△ 通訊作者:甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病科,甘肅 蘭州 730020

R692.058

A

1002-2619(2017)10-1526-05

趙國秀(1987—),女,醫(yī)師,碩士。研究方向:中醫(yī)內(nèi)科學(xué)腎病。

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