王金梅 郭俊杰

(山西中醫(yī)藥大學(xué)2015級(jí)碩士研究生，山西 太原 030024)

益氣化濁膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)型2型糖尿病胰島素抵抗的臨床研究

王金梅 郭俊杰△

(山西中醫(yī)藥大學(xué)2015級(jí)碩士研究生，山西 太原 030024)

目的觀察益氣化濁膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)型2型糖尿病胰島素抵抗的臨床療效。方法將90例氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)型2型糖尿病患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組45例僅給予飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)及服用降糖藥物等常規(guī)治療，治療組45例在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服益氣化濁膠囊。連續(xù)治療12周，比較2組治療前后中醫(yī)證候積分、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)變化情況，并統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果治療組總有效率95.6%，對(duì)照組總有效率82.2%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。2組治療后中醫(yī)證候積分較治療前均降低(Plt;0.05)，治療組治療后中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組治療后(Plt;0.05)。2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR均降低(Plt;0.05)，治療組治療后FPG、2 hPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR均低于對(duì)照組，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)。結(jié)論益氣化濁膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)型2型糖尿病患者療效顯著，能顯著改善患者臨床癥狀及生活質(zhì)量，并能降低患者的血糖，改善機(jī)體胰島素抵抗。

糖尿病,2型；補(bǔ)氣；中西醫(yī)結(jié)合療法

2型糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌代謝疾病，近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展、人民生活水平日益提高、生活方式多樣化，全球糖尿病高發(fā)，我國(guó)糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)快速升高趨勢(shì)，位居世界第一[1]，成為我國(guó)繼腫瘤、心腦血管疾病之后第三大嚴(yán)重危害公民健康的慢性非傳染性疾病[2]。胰島素抵抗是指胰島素作用的靶器官及靶組織(肝臟、肌肉、脂肪等)對(duì)胰島素的敏感性下降和反應(yīng)性降低，進(jìn)而使機(jī)體代償性胰島素分泌增加而產(chǎn)生的一系列病理反應(yīng)及臨床癥狀。目前研究已經(jīng)證實(shí)，胰島素抵抗作為2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，貫穿于該疾病始終[3]。如何改善胰島素抵抗成為糖尿病研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病胰島素抵抗的療效已得到醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)同[4]，并有研究報(bào)道證實(shí)，中醫(yī)藥在緩解2型糖尿病患者臨床癥狀和改善胰島素抵抗上顯示出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[5]。2015-06—2016-12，我們采用益氣化濁膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療2型糖尿病45例，并與西醫(yī)常規(guī)治療45例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn)：以胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)gt;2.69作為胰島素抵抗的診斷標(biāo)準(zhǔn)，HOMA-IR=[空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)]/22.5[6]。

1.1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]診斷為消渴，辨證為氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)證。主癥為倦怠乏力，口渴喜飲，自汗或盜汗；次癥為小便頻多、小便多泡沫，肢體麻木，胸悶多痰，頭身困重；舌脈：舌質(zhì)黯紅，苔薄黃或厚膩，脈澀或弦滑。主癥必備兼次癥2項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2型糖尿病的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡26～65歲；④患者知情同意。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有嚴(yán)重感染性疾病，嚴(yán)重肝、腎功能不全，急性心、腦血管疾病，精神性疾病的患者；②排除糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者；③排除試驗(yàn)期間服用其他影響糖代謝藥物(激素等)者；④妊娠期、哺乳期女性；⑤排除中途退出或配合度差者。

1.2 一般資料 全部90例均為山西省中醫(yī)院內(nèi)分泌科門診(60例)及住院(30例)的2型糖尿病患者，隨機(jī)分為2組。治療組45例，男25例，女20例；年齡30～62歲，平均(47.6±6.05)歲；病程1～9年，平均(4.35±1.53)年。對(duì)照組45例，男26例，女19例；年齡33～65歲，平均(48.2±7.14)歲；病程1～10年，平均(4.58±1.26)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 自觀察之日起，即予以糖尿病健康宣教，囑患者控制飲食、適度運(yùn)動(dòng)等，同時(shí)按照原有降糖方案規(guī)律口服降糖西藥治療，如雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶4抑制劑，或上述降糖藥聯(lián)合運(yùn)用治療，若療效不佳再加用胰島素治療，使FPGlt;7.1 mmol/L、餐后2 h血糖(2 hPG)lt;11.1 mmol/L。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用益氣化濁膠囊(藥物組成：黃芪、黃精、女貞子、蒼術(shù)、蠶繭、丹參、鬼箭羽，由山西省中醫(yī)院配制，晉藥制字AZ20090349，規(guī)格：0.5 g×40粒)2 g，每日3次餐后口服。

1.3.3 療程及其他 2組均以4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程后評(píng)定療效。當(dāng)FPG≤6.0 mmol/L、2 hPG≤10.0 mmol/L時(shí)，根據(jù)患者血糖情況依次酌情撤減降糖西藥用量，再減少中藥的服用劑量。

1.4 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分[7]：制訂臨床癥狀評(píng)分表，主癥包括倦怠乏力、口渴喜飲、自汗或盜汗，次癥包括小便頻多、頭身困重、舌苔厚膩。

計(jì)分方法：主癥無(wú)、輕、中、重各計(jì)0、2、4、6分，次癥及舌脈無(wú)、輕、中、重各計(jì)0、1、2、3分，治療前后各評(píng)價(jià)1次。②2組治療前后分別于清晨空腹抽取靜脈血，檢測(cè)FPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)及FINS，當(dāng)日早飯2 h后抽取靜脈血測(cè)2 hPG，并計(jì)算HOMA-IR。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]制訂。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征基本改善，證候積分減少≥70%；FPG及2 hPG下降至正常范圍,或FPG及2 hPG下降gt;治療前的40%，HbA1c下降至6.2%以下,或下降超過(guò)治療前的30%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；FPG及2 hPG下降gt;治療前的20%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，HbA1c下降gt;治療前的10%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征未見改善，甚至有加重趨勢(shì)，血糖無(wú)明顯改善。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*Plt;0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 分，

與本組治療前比較，*Plt;0.05；與對(duì)照組治療后比較，△Plt;0.05

由表2可見，2組治療后中醫(yī)證候積分較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。治療組治療后中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組治療后(Plt;0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 2組治療前后FPG、2 hPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR比較 見表3。

與本組治療前比較，*Plt;0.05；與對(duì)照組治療后比較，△Plt;0.05

由表3可見，2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。治療組治療后FPG、2 hPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR均低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。

3 討 論

2型糖尿病是糖尿病的主要發(fā)病類型，指由于胰島素分泌缺陷和(或)其生物作用受損(即胰島素抵抗)，導(dǎo)致機(jī)體碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，出現(xiàn)以慢性高血糖為特征，導(dǎo)致各組織器官，特別是心臟、腎、眼、血管、神經(jīng)的慢性損害及功能障礙。胰島素抵抗作為2型糖尿病的顯著特征，因遺傳、環(huán)境、生活方式等原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用效率下降，機(jī)體代償性分泌過(guò)多的胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持機(jī)體的血糖穩(wěn)定[3]。2型糖尿病患者發(fā)病早期臨床癥狀不明顯，或僅有輕度乏力、口渴，血糖升高不明顯；發(fā)病中晚期患者血糖指標(biāo)、HbA1c明顯高于正常水平，血清胰島素水平增高，晚期胰島素低下需要補(bǔ)充外源性胰島素。針對(duì)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制，目前對(duì)于本病的西醫(yī)治療主要為促進(jìn)胰島素分泌和增加胰島素敏感性：磺脲類藥物促進(jìn)胰島素分泌、使血糖降低[2]；α-葡萄糖苷酶抑制劑減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，從而降低血糖[2]；二肽基肽酶4抑制劑促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素，同時(shí)抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平，降低血糖[2]；雙胍類藥物通過(guò)抑制肝糖原分解，改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性而降低血糖[2]；噻唑烷二酮類藥物能增強(qiáng)機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性，有效改善胰島β細(xì)胞功能，實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖的長(zhǎng)期控制，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量[2]。盡管現(xiàn)代醫(yī)藥已被推薦為治療并改善2型糖尿病胰島素抵抗的首選治療方法，但對(duì)患者的臨床癥狀改善效果不明顯，部分降糖西藥存在增加體質(zhì)量、胃腸道反應(yīng)等副作用。臨床研究表明，中醫(yī)藥具有多途徑、多層次、多靶點(diǎn)整體調(diào)節(jié)機(jī)體的優(yōu)勢(shì)，能有效改善胰島素抵抗，中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗的療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療[9-10]。

2型糖尿病從其發(fā)病機(jī)制而論當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇。先天稟賦不足，后天飲食失節(jié)、嗜食肥甘厚味，情志失調(diào)、少動(dòng)惰怠，膏脂積聚體內(nèi)，致肺、脾、肝、腎功能失調(diào)，脾失健運(yùn)，水谷精微物質(zhì)失于輸布，化為水濕痰濁，產(chǎn)生痰瘀等病理產(chǎn)物引發(fā)胰島素抵抗，引起糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。脾氣不健，氣血生化乏源，致氣陰兩虛，故見倦怠乏力，自汗或盜汗；脾不散精，則肺、胃、腎失于濡養(yǎng)，肺津不布，痰濁瘀血等產(chǎn)物郁而化熱傷津，則口渴喜飲，胸悶多痰，肢體麻木；腎陰虧虛則虛火內(nèi)生，上燔心肺則煩渴多飲，腎氣虧虛，開闔固攝失權(quán)，故尿頻量多，尿有甜味，消渴之癥畢現(xiàn)。氣為血之帥，血為氣之母，血與氣本不相離，脾虛氣少則無(wú)力推動(dòng)血行，血液運(yùn)行緩滯而凝結(jié)成瘀；或痰濕阻滯氣機(jī)，則血液凝滯乃變生瘀證，痰濁與瘀血之間相互轉(zhuǎn)化，往往相兼為害，以致痰瘀互結(jié)。相關(guān)研究表明，脾虛是2型糖尿病病機(jī)的中心環(huán)節(jié)，從中醫(yī)辨證角度看本病常兼見痰證、瘀證或痰瘀證，指出胰島素抵抗可能是2型糖尿病兼痰瘀證的主要內(nèi)涵,可將胰島素抵抗作為2型糖尿病兼痰瘀證微觀辨證指標(biāo)[11]；張育清[12]研究顯示，2型糖尿病兼痰瘀證患者較不兼痰瘀患者，HOMA-IR增高，胰島素敏感指數(shù)(ISI)降低，還發(fā)現(xiàn)兼痰證者HOMA-IR增高更明顯，而兼瘀證者ISI降低更顯著。因此，可以認(rèn)為氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)為2型糖尿病胰島素抵抗的主要病機(jī)，以益氣養(yǎng)陰、化濁通絡(luò)為治療原則，采用我院自制益氣化濁膠囊。方中黃芪善益氣健脾補(bǔ)肺，有強(qiáng)壯之效，女貞子善補(bǔ)肝腎之陰，烏須明目，二者共為君藥。蒼術(shù)、丹參、鬼箭羽三藥相配以健脾燥濕化濁，活血化瘀通絡(luò)，為臣藥。黃精、蠶繭為佐使，具有養(yǎng)肺、脾、腎之陰，增加君臣益氣健脾之效。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、健脾化濁、活血通絡(luò)之功。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明，益氣化濁膠囊能夠顯著降低2型糖尿病小鼠(KKAy)模型空腹血糖和胰島素水平，降低HOMA-IR，增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性[13-14]；黃芪具有降糖、改善胰島素抵抗的作用，黃芪多糖具有雙向調(diào)節(jié)血糖、調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素抵抗和胰島素分泌的功能[15]；鬼箭羽、黃精、女貞子、蠶繭、蒼術(shù)中的多種成分參與到糖代謝，能降低血糖，明顯增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗[16-17]。

本研究結(jié)果表明，采用益氣化濁膠囊配合西藥治療氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)型2型糖尿病后，患者血糖指標(biāo)、FINS、HOMA-IR水平得到有效控制，同時(shí)改善各項(xiàng)臨床癥狀，且療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療(Plt;0.05)，提示益氣化濁膠囊具有降低2型糖尿病患者血糖和改善胰島素抵抗的作用。同時(shí)治療期間未見明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2017-04-26)

(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.10.024

△ 通訊作者：山西省中醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西 太原 030012

王金梅(1991—)，女，碩士研究生在讀，學(xué)士。研究方向：中醫(yī)藥防治糖尿病。

R587.1

A

1002-2619(2017)10-1535-04