侯王君，莊賀，薛一濤，劉偉，夏明峰，莊慧魁（.山東中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，濟南5004；.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院心內科，濟南 5004；.山東中醫(yī)藥大學護理學院教研室，濟南 5004；4.山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院神經內科，濟南 50000）

·用藥分析與評價·

應用中醫(yī)傳承輔助平臺分析冠心病不穩(wěn)定型心絞痛方劑的組方用藥規(guī)律Δ

侯王君1＊，莊賀1，薛一濤2，劉偉3，夏明峰1，莊慧魁4#（1.山東中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，濟南250014；2.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院心內科，濟南 250014；3.山東中醫(yī)藥大學護理學院教研室，濟南 250014；4.山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院神經內科，濟南 250000）

目的：為深度挖掘中醫(yī)藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛和新藥研發(fā)提供參考依據。方法：應用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，構建中醫(yī)藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的組方數據庫，采用軟件的臨床采集、平臺管理、資料管理、知識檢索、統計報表、數據分析功能，對方劑數據庫進行四氣、五味、歸經分布、頻次統計、組方規(guī)律、潛在新方等分析。結果：通過對治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的178首方劑分析，涉及中藥152味。四氣分布頻次前3位的分別是溫（617）、寒（474）和平（288）；五味分布頻次前3位的分別是苦（750）、甘（732）和辛（497）；歸經分布頻次前3位的分別為肝（860）、心（573）和脾（549）。出現頻次高于10次的中藥共40味，前5位分別是川芎、丹參、黃芪、當歸和紅花。依據藥物組合出現的頻次從高到低排列，前5位分別是川芎-丹參、川芎-當歸、川芎-黃芪、紅花-川芎和丹參-黃芪。演化得到新方共8首。結論：中國知網中收錄治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛以藥性多偏溫平，藥味甘苦，用藥多選活血通經、祛瘀止痛、除煩安神等功效為主，體現了冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的“標本同治，補瀉兼施”的治療原則。

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛；中醫(yī)傳承輔助平臺；方劑；組方規(guī)律

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。–oronary atherosclerotic heart disease，CHD），指由于某些原因冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化造成管腔一定程度的狹窄或閉塞，從而導致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病[1]。不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable angina，UA）是冠心病急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）的一種重要表現。其臨床并發(fā)癥多，病死率高，西醫(yī)主要治療方法是緩解缺血和預防嚴重不良反應，而中醫(yī)在改善UA臨床癥狀及生活質量方面具有明顯優(yōu)勢。本文收集了1978－2016年文獻中治療UA的方劑，運用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件分析組方用藥規(guī)律，為進一步挖掘中醫(yī)藥治療UA和新藥研發(fā)提供參考[2-4]。

1 資料與方法

1.1 資料來源

進入中國知網（CNKI）檢索頁面，點擊“高級檢索”，全文搜索“冠心病不穩(wěn)定型心絞痛”、“不穩(wěn)定型心絞痛”、“冠心病不穩(wěn)定性心絞痛”并含“中醫(yī)”或“中西醫(yī)”，檢索到CNKI上從1978年5月1日－2016年11月20日相關的參考文獻共計1 169篇，構建冠心病不穩(wěn)定型心絞痛數據庫進行篩選[5-6]。

1.2 納入與排除標準

納入標準：選擇中醫(yī)或中西醫(yī)治療UA的所有文獻，包括隨機對照試驗、專家經驗介紹及病案分析等方劑治療的文獻。

排除標準：（1）確診為UA但伴有嚴重并發(fā)癥者；（2）文獻方劑組成未全列或未標明劑量者；（3）醫(yī)學綜述類文獻中重復相同的方劑；（4）文獻數據提示治療效果較差者[7-9]。根據以上標準，在1 169篇文獻中篩選出符合標準的相關文獻，整理后共得出178首方劑。其中，療效突出，臨床有效率在80%以上者79首，詳見表1。

1.3 中藥名稱規(guī)范

根據《中國藥典》（一部）中記載的中藥名稱，對錄入涉及到的中藥名稱進行標準化處理，如“橘皮”統一為“陳皮”，“白茯苓”統一為“茯苓”等。

1.4 方劑的錄入與核對

應用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件V 2.5，依照CNKI的“平臺管理系統”，將方劑逐一錄入軟件，錄入工作由雙人負責及復審，從而提高數據挖掘結果的準確。

1.5 方法

通過軟件中的“統計報表”“數據分析”進行具體數據的統計分析，包括藥物的四氣、五味、歸經、藥物頻率、組方規(guī)律、新方分析等。

2 結果

2.1 藥物的四氣、五味、歸經分析

選擇方劑統計，在“中醫(yī)疾病”欄中輸入“冠心病不穩(wěn)定型心絞痛”，對中藥四氣、五味、歸經等進行統計分析，四氣、五味分布見表2，歸經分布見表3。

2.2 用藥頻次分析

對錄入的178首治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的方劑中的藥物頻次進行分析，出現頻次高于10次的中藥共40味，其中前5位分別是川芎、丹參、黃芪、當歸和紅花，詳見表4。

2.3 常用藥物用量分析

進入數據分析系統，選擇“用量分析”模塊，點擊“藥味用量分析”，依次輸入用量前5位的藥物，單味藥物用量分布見圖1～圖5。

2.4 基于關聯規(guī)則的組方規(guī)律分析

設置支持度為40，置信度為0.90，在此條件下的藥物組合頻次見表5。由表5可見，依據藥物組合出現的頻次從高到低排列，前5位分別是川芎-丹參、川芎-當歸、川芎-黃芪、紅花-川芎和丹參-黃芪。分析方劑中藥物組合關聯規(guī)則，結果見表6。

2.5 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析

根據文獻組方數量，設置相關度為8，懲罰度為2，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法提取相關組合，新方聚類的核心組合見表7。進而演化出8個冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的潛在新方組合，詳見表8。冠心病不穩(wěn)定型心絞痛潛在新方組合網絡展示見圖6。

3 討論

中醫(yī)傳承輔助平臺軟件采用智能人工，根據用戶個人需要，分別提供“臨床采集、資料管理、統計報表、平臺管理、知識檢索、數據分析”功能[10-12]。其運用多項網絡支持，采用熵聚類方法運算，目前為疾病用藥分析、專家個人經驗總結等方面提供重要支持，是體現中醫(yī)傳承特色的平臺軟件。

表1 冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效突出方劑Tab 1 Prominent prescription table of CHD unstable angina

表2 冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的藥物四氣、五味分布Tab 2 Distribution of four properties and five tastes of ingredients for CHD unstable angina

中醫(yī)古代文獻中并無冠心病不穩(wěn)定型心絞痛這個病名，根據其臨床表現，可將其歸屬于“胸痹、心悸、真心痛”等病證的范圍[5]。經過軟件統計分析，對錄入的方劑統計發(fā)現，出現頻次前10位的中藥分別是川芎、丹參、黃芪、當歸、紅花、赤芍、瓜蔞、三七、桃仁和薤白，以上藥物多具活血通經、祛瘀止痛、除煩安神、補氣健脾、益衛(wèi)固表、利尿消腫、寬胸散結等功效，且藥物組成與桃仁紅花煎組成相仿，主治心血瘀阻引起的心悸等，具有活血化瘀、理氣通絡之功效。統計共使用152位中藥，中藥藥性多屬溫、寒，藥味多苦、甘、辛，藥物多為肝、心、脾經者，分析本病多為本虛標實之證，本虛多因氣血陰陽不足，標實多因寒凝、痰濁、淤血等，藥物四氣、五味及歸經皆提示UA的“標本兼治，補瀉并施”的用藥原理。統計提示，出現頻次前5位的川芎、丹參、黃芪、當歸和紅花的最佳用量分別為10、15、30、15和10 g，以供臨床參考。藥物組合前5位為川芎-丹參、川芎-當歸、川芎-黃芪、紅花-川芎和丹參-黃芪，且川芎-丹參出現91次，可推斷活血祛瘀、行氣止痛被廣泛用于UA，用于臨床或可收效。

表3 冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的藥物歸經分布Tab 3 Frequency of channel tropism of ingredients for CHD unstable angina

表4 處方中出現頻次10以上的藥物統計Tab 4 Ingredients used more than 10 times

圖1 川芎用量分布Fig 1 Analysis of the dose of L.chuanxiong

圖2 丹參用量分布Fig 2 Analysis of the dose of S.miltiorrhiza

圖3 黃芪用量分布Fig 3 Analysis of the dose ofA.membranaceus

圖4 當歸用量分布Fig 4 Analysis of the dose ofA.sinensis

圖5 紅花用量分布Fig 5 Analysis of the dose of C.tinctorious

表5 支持度為40置信度為0.90的藥物組合頻次表（頻次≥40）Tab 5 Frequency table of drug combination with support degree of 40 and confidence of 0.90（frequency ≥40）

表6 方劑中藥物組合關聯規(guī)則（置信度＞0.90）Tab 6 Regularity of drug combination association in prescriptions（confidence＞0.90）

表7 用于新方聚類的核心組合Tab 7 Core combination of new prescription clustering

表8 基于熵聚類冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的潛在新方組合Tab 8 Potential new prescription combination of CHD unstable angina based on entropy clustering

圖6 冠心病不穩(wěn)定型心絞痛潛在新方組合網絡展示Fig 6 Network show for potential new prescription combination of CHD unstable angina

通過軟件進行復雜系統熵聚類的方法，挖掘出核心組合和潛在的新方組合。分析得到16個核心組合、8首新方。這些組合中，有常用的藥物組合，如枳殼-生地黃-桃仁-赤芍-紅花、紅參-白術-山藥等，也有不常用的組合，如全蝎-羌活-鬼箭羽等。新方3由參苓白術散加減而來，具有益氣健脾、滋補肝腎之功；新方4由當歸補血湯加減而來，具有行氣補血之功；新方6由黃連溫膽湯加減而來，具有清熱化痰、安神寧心之功；新方2由桃仁紅花煎加減而來、新方5為失笑散加減而來、新方8為血府逐瘀湯加減而來，皆具有活血化瘀、通絡止痛之功。也有不常用的藥物組合，如新方1、7等，這些潛在新方可與已有的178首方劑辨證配伍使用，但其結果有待于臨床上進一步驗證。

綜上所述，通過中醫(yī)傳承輔助平臺分析可知，CNKI中收錄治療UA以藥性多偏溫平，藥味甘苦，用藥多選活血通經、祛瘀止痛、除煩安神等功效為主，體現了冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的“標本同治，補瀉兼施”的治療原則。該平臺為深入分析挖掘用藥組方規(guī)律提供了良好的技術平臺。

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Analysis of the Regularity of Drug Use in Coronary Heart Disease Unstable Angina Prescriptions by TCM Inheritance Auxiliary Platform

HOU Wangjun1，ZHUANG He1，XUE Yitao2，LIU Wei3，XIA Mingfeng1，ZHUANG Huikui4（1.First Clinical Medical College，Shandong University of TCM，Jinan 250014，China；2.Dept.of Cardiovascular Disease，the Affiliated Hospital of Shandong University of TCM，Jinan 250014，China；3.Teaching and Research Section，Nursing College，Shandong University of TCM，Jinan 250014，China；4.Dept.of Neurology，the Second Affiliated Hospital of Shandong University of TCM，Jinan 250000，China）

OBJECTIVE：To provide reference for TCM in the treatment of coronary heart disease（CHD）unstable angina and new drug research and development.METHODS：TCM inheritance auxiliary platform software was adopted to build prescription database of TCM in the treatment of CHD unstable angina.The software function of clinical collection，platform management，information management，knowledge retrieval，statistics，data analysis were adopted to analyze prescription database in respects of four properties，five tastes，channel tropism distribution，frequency statistics，rules of prescriptions and potential new prescriptions，etc.RESULTS：Through analyzing 178 prescriptions of CHD unstable angina，152 ingredients were involved.Top 3in the list of distribution frequency of four properties were warm（617），cold（474）and mild（288）.Top 3 in the list of distribution frequency of five tastes were bitter（750），sweet（732）and pungent（497）.Top 3 in the list of distribution frequency of channel tropism were liver（860），heart（573）and spleen（549）.A total of 40 ingredients were used more than 10 times，and top 5 were Ligusticum chuanxiong，Salvia miltiorrhiza，Astragalus membranaceus，Angelica sinensis and Carthamus tinctorious.According to the frequency of the drug combination，top 5 in descending order were L.chuanxiong-S.miltiorrhiza，L.chuanxiong-A.sinensis，L.chuanxiong-A.membranaceus，C.tinctorious-L.chuanxiong and S.miltiorrhiza-A.membranaceus.A total of 8 new prescriptions were obtained after evolution.CONCLUSIONS：Main prescriptions for CHD unstable angina included in CNKI are mild drug property，sweetness and bitterness in taste.Main selected ingredients can promote blood circulation，remove blood stasis and relieve pain，relieve restlessness and tranquilize the mind.It embodies the CHD unstable angina treatment principles of“treat both the incidental and fundamental aspects，tonification and purgation in combination”.

Coronary heart disease unstable angina；TCM inheritance auxiliary platform；Prescription；Regularity

R288

A

1001-0408（2017）32-4478-05

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.32.04

國家自然科學基金資助項目（No.81273703）

＊博士研究生。研究方向：中醫(yī)藥治療心血管系統疾病的臨床研究。電話：0531-82436227。E-mail：331438192@qq.com

#通信作者：教授，博士。研究方向：中西醫(yī)結合治療神經系統疾病的臨床研究。電話：0531-82436227。E-mail：zhuanghuikui@163.com

2016-12-26

2017-04-14）（編輯：晏 妮）