楊清，楊紹峰，張璐璐，畢曉偉，張艷

(山東青島市市立醫(yī)院，a藥劑科，b腫瘤科，266011)

·論著·

氟伏沙明對(duì)癌癥后抑郁患者血清褪黑素的影響

楊清，楊紹峰，張璐璐，畢曉偉，張艷

(山東青島市市立醫(yī)院，a藥劑科，b腫瘤科，266011)

目的探討氟伏沙明對(duì)癌癥后抑郁患者的臨床療效及對(duì)血清褪黑素的影響。方法選擇癌癥后抑郁患者100例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字法分為2組，每組50例。對(duì)照組給予常規(guī)抗癌癥治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口服氟伏沙明治療，連續(xù)治療4周。于治療前，治療后1周、2周、4周采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)定抑郁情況，采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)定焦慮情況，采用日常生活能力量表(ADL)進(jìn)行日常生活能力評(píng)估，采用反射免疫分析法測(cè)定治療前、治療后4周患者血清褪黑素水平。結(jié)果治療后，觀察組HAMD、HAMA為逐步降低(Plt;0.05)；4周時(shí)HAMD、HAMA分別為(14.15±2.62)、(12.07±2.52)，明顯低于對(duì)照組的(22.53±3.18)、(21.58±4.06)，Plt;0.05。治療后，觀察組ADL逐步升高(Plt;0.05)；4周時(shí)ADL為(78.53±12.76)明顯高于對(duì)照組的(61.03±12.08) ，Plt;0.05。治療后，兩組血清褪黑素水平均明顯升高(Plt;0.05)，觀察組褪黑素水平為(52.89±7.35)ng/L，顯著高于對(duì)照組的(40.46±3.76) ng/L，Plt;0.05。結(jié)論氟伏沙明治療癌癥后抑郁療效顯著，可明顯改善患者抑郁癥狀，其作用機(jī)制可能與氟伏沙明可調(diào)節(jié)患者血清褪黑素水平有關(guān)。

腫瘤；抑郁；褪黑激素；氟伏沙明

癌癥嚴(yán)重影響人類健康。由于患者對(duì)疾病的恐懼、絕望以及疾病本身所帶來(lái)的疼痛，易出現(xiàn)比較明顯的抑郁情緒，調(diào)查顯示癌癥后抑郁現(xiàn)象的發(fā)生率超過(guò)50%，嚴(yán)重影響著患者的康復(fù)與生存質(zhì)量，甚至?xí)?dǎo)致病情的惡化[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，褪黑素具有調(diào)節(jié)時(shí)間生物學(xué)規(guī)律和情緒性行為的作用，與抑郁癥密切相關(guān)[3-4]。目前，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑因其對(duì)心血管、肝、腎的影響及副作用較小，已成為臨床上治療抑郁癥的首選藥物[5-6]。氟伏沙明是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物，可通過(guò)選擇性抑制突觸間隙中5-羥色胺的再攝取來(lái)發(fā)揮藥理作用[7]。本文采用氟伏沙明治療癌癥后抑郁，并探討了其對(duì)患者血清褪黑素的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年3月至2017年2月間在我院接受治療的100例癌癥患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字法分為2組，每組50例。觀察組：男27例，女23例；年齡36～70歲，平均(53.2±8.7)歲。對(duì)照組：男29例，女21例；年齡35～70歲，平均(52.6±8.9)歲。兩組在性別、年齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)與細(xì)胞學(xué)檢查確診為癌癥患者，且癌癥類型不限；(2)符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總分≥17分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)總分≥14分，日常生活能力量表(ADL)總分≥22分；(4)患者知情且同意本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往精神病史者；(2)患有嚴(yán)重疾病及不合作者。

1.3 方法 所有患者治療前均未服用抗抑郁藥物，對(duì)照組給予常規(guī)抗癌癥治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予馬來(lái)酸氟伏沙明片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠)：100 mg，1次/天，口服，連續(xù)治療4周。于治療前后清晨空腹靜脈采血2 mL，分離血清，-20 ℃保存，待測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo) (1)采用HAMD評(píng)定治療前、治療后1周、2周、4周患者抑郁情況；(2)采用HAMA評(píng)定治療前，治療后1周、2周、4周患者焦慮情況；(3)采用ADL評(píng)定治療前，治療后1周、2周、4周患者日常生活能力情況；(4)采用放射免疫分析法測(cè)定治療前、治療后4周血清褪黑素水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMD評(píng)分比較 治療前，兩組HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)HAMD評(píng)分逐漸降低(Plt;0.05)，且優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)，對(duì)照組經(jīng)單純抗癌藥物治療后隨軀體癥狀得到暫時(shí)控制HAMD評(píng)分有所改善。見(jiàn)表1。

表1 兩組HAMD評(píng)分比較分)

注：與治療前比較，aPlt;0.05；與治療1周比較，bPlt;0.05；與治療2周比較，bPlt;0.05

2.2 兩組HAMD評(píng)分比較 治療前，兩組HAMA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)HAMA評(píng)分逐漸降低(Plt;0.05)，且優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)，對(duì)照組經(jīng)單純抗癌藥物治療后隨軀體癥狀得到暫時(shí)控制HAMA評(píng)分有所改善。見(jiàn)表2。

表2 兩組HAMA評(píng)分比較分)

注：與治療前比較，aPlt;0.05；與治療1周比較，bPlt;0.05；與治療2周比較，bPlt;0.05

2.3 兩組ADL評(píng)分比較 治療前，兩組ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組隨治療時(shí)間的增長(zhǎng)ADL評(píng)分逐漸升高(Plt;0.05)，且優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)，對(duì)照組經(jīng)單純抗癌藥物治療后隨軀體癥狀得到暫時(shí)控制ADL評(píng)分有所改善。見(jiàn)表3。

表3 兩組ADL評(píng)分比較分)

注：與治療前比較，aPlt;0.05；與治療1周比較，bPlt;0.05；與治療2周比較，bPlt;0.05

2.4 兩組血清褪黑素水平比較 治療前，觀察組血清褪黑素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，兩組血清褪黑素水平均明顯升高(Plt;0.05)，且觀察組顯著高于對(duì)照組(Plt;0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清褪黑素水平比較

3 討論

氟伏沙明是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥物，其能夠通過(guò)抑制5-羥色胺的回收，增加神經(jīng)突觸內(nèi)5-羥色胺的濃度，提高5-羥色胺能神經(jīng)傳導(dǎo)，發(fā)揮抗焦慮、抗抑郁的作用[8]。范長(zhǎng)河等[9]研究顯示，氟伏沙明治療抑郁癥療效明確，對(duì)抑郁癥患者的睡眠質(zhì)量有一定的改善，且不良反應(yīng)較少。本次研究顯示，癌癥后抑郁患者經(jīng)氟伏沙明治療后，HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分明顯降低(Plt;0.05)，日常生活能力評(píng)分ADL明顯升高(Plt;0.05)，提示了氟伏沙明可有效改善癌癥后抑郁患者的抑郁癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

褪黑素是由人腦松果體合成并分泌的一種吲哚類激素，具有調(diào)節(jié)睡眠、生物節(jié)律、情緒與食欲等多種作用[10]。其合成受去甲腎上腺素的影響，褪黑素的高低可提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素的活性，同時(shí)5-羥色胺是褪黑素的前體，抑郁癥患者腦內(nèi)5-羥色胺水平的降低可以導(dǎo)致褪黑素合成、分泌減少，血清中褪黑素含量降低則導(dǎo)致抑郁[11]。Sunami等[12]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者抑郁狀態(tài)的改變與血清中褪黑素濃度的高低密切相關(guān)，患者褪黑素水平明顯低于正常人群，患者抑郁癥狀改善后，其水平明顯升高。本次研究顯示，癌癥后抑郁患者經(jīng)氟伏沙明治療后，患者血清中褪黑素水平顯著升高(Plt;0.05)，且優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)，提示了氟伏沙明可能通過(guò)改善患者腦內(nèi)5-色羥胺水平以增加血清中褪黑素合成與分泌，進(jìn)而改善患者的抑郁癥狀。

綜上所述，伏沙明治療癌癥后抑郁療效顯著，可明顯改善患者抑郁癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，其作用機(jī)制可能與氟伏沙明可上調(diào)癌癥后抑郁患者血清褪黑素水平有關(guān)。

[1] 黃敏,張丹鳳,包振明,等.氟哌噻噸美利曲辛治療高齡心血管疾病伴抑郁癥狀患者64 例[J].中國(guó)臨床保健雜志,2015,18(4):417-418.

[2] 蘇錫明,夏振西,王海霞,等.米氮平對(duì)老年失眠伴抑郁癥的療效及安全性觀察[J].中國(guó)臨床保健雜志,2015,18(5):324-325.

[3] 孫小然,孫宏偉,孫琳.褪黑素在治療精神神經(jīng)疾病方面的研究概述[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2015,50(19):1660-1664.

[4] 阮小菱,隨瑩瑩,吳婷婷.綜合心理干預(yù)對(duì)乳腺癌患者術(shù)前焦慮和抑郁的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志,2017,20(4):459-461.

[5] 梅靜,王春鋼,柏林.SSRI類抗抑郁藥物聯(lián)合腦血管病常規(guī)藥物治療卒中后抑郁的效果[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2017,21(1):25-27.

[6] CHEN Y,JUHAS M,GREENSHAW AJ,et al.Data on the impact of SSRIs and depression symptoms on the neural activities in obsessive-compulsive disorder at rest[J].Data in Brief,2016,8(5):324-328.

[7] 劉君,馬益慧,馬益敏,等.羥考酮緩釋片單用或聯(lián)合氟伏沙明治療中重度癌痛合并抑郁的效果比較[J].中國(guó)醫(yī)藥,2016,11(9):1394-1397.

[8] 吳愛(ài)靖,安琦.丁螺環(huán)酮與氟伏沙明聯(lián)合治療抑郁癥的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥,2016,8(3):698-699.

[9] 范長(zhǎng)河,廖湘交,姜美俊,等.舒肝解郁膠囊聯(lián)合氟伏沙明治療抑郁癥的療效及對(duì)睡眠影響研究[J].中醫(yī)臨床研究,2016,8(19):71-74.

[10] 朱小明,梁勤鳳,王祥瑜,等.心理干預(yù)對(duì)中年肺癌患者焦慮和抑郁狀況的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志,2016,19(4):417-418.

[11] 楊書(shū)彬,楊紹杰,盧春雪,等.中藥開(kāi)心散抗抑郁癥的機(jī)制研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2016,44(1):79-81.

[12] SUNAMI E,USUDA K,NISHIYAMA Y,et al.A preliminary study of fluvoxamine maleate on depressive state and serum melatonin levels in patients after cerebral infarction.[J].Internal Medicine,2012,51(10):1187-1193.

Effectsoffluphenazineonserummelatoninofpatientswithpost-cancerdepression

YangQing*,YangShaofeng,ZhangLulu,BiXiaowei,ZhangYan,WangMei,ShiFenglei

(*PharmacyDepartmentofQingdaoMunicipalHospital,Qingdao266011，China)

ZhangLulu,Email：zhangll@163.com

ObjectiveTo investigate the effects of fluvoxamine on the depression and serum melatonin of patients with post-cancer.Methods100 patients with post-cancer depression were selected as the study subjects and randomly divided into two groups.The control group was given routine anti-cancer treatment and the observation group was given oral administration of fluorophoramine based on the control group.All patients were treated for 4 weeks.After treatment of 1 week,2 weeks and 4 weeks,the depression was assessed by Hamilton Depression Scale (HAMD) and the anxiety was assessed using the Hamilton Anxiety Scale (HAMA).The living daily ability was assessed by living daily ability scale (ADL) and serum melatonin was detected by reflective immunoassay.ResultsAfter treatment,the HAMD and HAMA score of observation group were significantly reduced (Plt;0.05).HAMD and HAMA score of observation group at 4 week were significantly lower than those of control group[(14.15±2.62) VS.(22.53±3.18),(12.07±2.52) VS.(21.58±4.06),Plt;0.05).After treatment,the ADL score of observation group significantly increased gradually (Plt;0.05),ADL score of observation group at 4 week was significantly higher than that of control group [(78.53±12.76) VS.(61.03±12.08),Plt;0.05].After treatment,serum melatonin levels of two groups were both significantly increased (Plt;0.05),and the observation group was significantly higher than the control group [(52.89±7.35)ng/L VS.(40.46±3.76)ng/L,Plt;0.05].ConclusionFluvoxamine could effectively treat post-cancer depression,improve the depressive symptoms.The mechanism may be related to its regulation of serum melatonin.

Neoplasms；Depression；Melatonin；Fluvoxamine

山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(ZR2015HM049)

楊清，主管藥師，Email：yqing85@163.com

張璐璐，主管藥師，Email：zhangll@163.com

R730.7

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.06.014

2017-09-23)