羅紅梅
丙種球蛋白治療小兒川畸病30例臨床效果觀察
羅紅梅
目的分析并研究人免疫球蛋白(丙種球蛋白)在小兒川畸病(KD)患兒臨床治療期間的應(yīng)用效果, 驗(yàn)證其可行性.方法30例小兒川畸病患兒, 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組, 各15例.觀察組患兒采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療, 對(duì)照組患兒采用阿司匹林單一西藥治療, 對(duì)兩組患兒臨床治療效果進(jìn)行對(duì)照分析.結(jié)果觀察組患兒退熱時(shí)間、手足硬腫消退時(shí)間、淋巴結(jié)紅腫消退時(shí)間、口腔黏膜癥狀改善時(shí)間均明顯短于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患兒血沉恢復(fù)時(shí)間(3.74±1.02)d與對(duì)照組(4.36±1.61)d比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).觀察組患兒經(jīng)心臟彩超檢查顯示1例冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張, 冠狀動(dòng)脈受累發(fā)生率為6.7%, 隨訪30 d后患兒恢復(fù)正常;對(duì)照組患兒經(jīng)心臟彩超檢查顯示6例冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張, 冠狀動(dòng)脈受累發(fā)生率為40.0%, 心臟彩超顯示2例有冠狀動(dòng)脈瘤(1例直徑5 mm、1例直徑6 mm), 隨訪30 d后有2例患兒恢復(fù)正常.觀察組患兒冠狀動(dòng)脈受累發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.658, P<0.05).結(jié)論丙種球蛋白在小兒川畸病患兒臨床治療期間與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用, 在緩解與改善患兒臨床癥狀、縮短發(fā)熱時(shí)間、減輕全身小血管炎性反應(yīng), 以及優(yōu)化臨床治療效果等方面顯著優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林藥物治療, 具有推廣與應(yīng)用價(jià)值.
人免疫球蛋白;小兒川畸病;阿司匹林;療效
川畸病為一類病因不明, 以全身血管出現(xiàn)炎性改變的小兒急性發(fā)熱出疹性疾病.自1967年日本川崎富作醫(yī)生首次報(bào)道以來(lái), 近些年該病發(fā)生率處于逐年上漲的態(tài)勢(shì)中[1].若川畸病得不到及時(shí)診斷與治療, 有很大可能誘發(fā)嚴(yán)重心血管病變, 它和風(fēng)濕熱均是我國(guó)小兒后天獲得性心臟病形成的主要病因, 因?yàn)榇ɑ∨R床癥狀沒(méi)有特性性, 又缺少完整的實(shí)驗(yàn)室檢查資料去輔佐, 致使漏診、誤診發(fā)生率不斷升高, 使患兒錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)期[2].過(guò)去臨床上采用阿司匹林對(duì)川畸病進(jìn)行治療, 在醫(yī)學(xué)事業(yè)不斷發(fā)展以及本院科室不斷嘗試應(yīng)用新方法治療川畸病的情景下, 發(fā)現(xiàn)丙種球蛋白與阿斯匹林在川畸病患兒治療期間的聯(lián)合應(yīng)用, 所取得的效果是極為可觀的, 現(xiàn)做出報(bào)告如下.
1.1 一般資料 選擇2014年1月~2017年6月期間本院確診的30例小兒川畸病患兒為研究對(duì)象.所有患兒都滿足日本MCLS研究班1984年9月編制的診斷標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)熱≥5 d,經(jīng)抗生素治療后沒(méi)有效果;②急性期手腳僵硬紅腫, 恢復(fù)期手指、腳趾端膜狀脫皮;③多形性皮疹;④眼結(jié)膜充血;⑤急性期非化膿性須部淋巴結(jié)炎.按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組, 各15例.觀察組中男9例, 女6例;年齡4.0~12.0歲, 平均年齡(8.3±2.1)歲.對(duì)照組男7例, 女8例;年齡3.0~12.5歲, 平均年齡(8.7±2.2)歲.兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性.
1.2 方法 觀察組患兒靜脈滴注丙種球蛋白1 mg/(kg.d),在12 h內(nèi)靜脈一次滴完, 并聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林60 mg/(kg.d),患兒退熱后阿司匹林減半, 當(dāng)血小板恢復(fù)正常后阿司匹林減到3 mg/(kg.d), 持續(xù)用藥50 d.對(duì)照組采用阿司匹林單一西藥治療方法, 初始劑量為60 mg/(kg.d), 患兒退熱后阿司匹林減半, 當(dāng)血小板恢復(fù)正常后阿司匹林減到3 mg/(kg.d), 持續(xù)用藥50 d.
1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①治療后醫(yī)護(hù)人員對(duì)所有患兒退熱時(shí)間、血沉恢復(fù)時(shí)間、手足硬腫消退時(shí)間、淋巴結(jié)紅腫消退時(shí)間、口腔黏膜癥狀改善時(shí)間進(jìn)行記錄, 確保有關(guān)數(shù)據(jù)信息記錄的及時(shí)性與詳實(shí)性.其中, 退熱標(biāo)準(zhǔn):以1 d的腋溫<37.5℃為正常, 肛溫<38.0℃為正常;血沉恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn):男≤15 mm/h, 女≤20 mm/h.②觀察兩組患兒冠狀動(dòng)脈受累狀況:應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測(cè)心臟冠狀動(dòng)脈對(duì)患兒入院時(shí)及20 d后進(jìn)行二維超聲檢查.冠狀動(dòng)脈瘤診斷依據(jù):冠狀動(dòng)脈內(nèi)部直徑>4 mm;冠狀動(dòng)脈正常標(biāo)準(zhǔn):內(nèi)膜光澤潤(rùn)滑, 回聲正常, 內(nèi)部直徑在個(gè)體年齡組的正常范疇中.
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn).P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.
2.1 兩組患兒治療后主要臨床癥狀改善時(shí)間比較 觀察組患兒退熱時(shí)間、手足硬腫消退時(shí)間、淋巴結(jié)紅腫消退時(shí)間、口腔黏膜癥狀改善時(shí)間均明顯短于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患兒血沉恢復(fù)時(shí)間(3.74±1.02)d與對(duì)照組(4.36±1.61)d比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).見(jiàn)表1.
表1 兩組患兒治療后主要臨床癥狀改善時(shí)間比較
表1 兩組患兒治療后主要臨床癥狀改善時(shí)間比較
注:與對(duì)照組比較, aP<0.05
組別 例數(shù) 退熱時(shí)間 血沉恢復(fù)時(shí)間 手足硬腫消退時(shí)間 淋巴結(jié)紅腫消退時(shí)間 口腔黏膜癥狀改善時(shí)間觀察組 15 1.41±1.04a 3.74±1.02 2.01±1.32a 4.21±2.54a 2.28±1.49a對(duì)照組 15 4.01±1.57 4.36±1.61 4.32±1.57 8.69±2.75 4.76±2.31 χ2 5.3471 1.2599 4.3617 4.6369 3.4942 P<0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05
2.2 兩組患兒冠狀動(dòng)脈受累情況比較 觀察組患兒經(jīng)心臟彩超檢查顯示1例冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張, 冠狀動(dòng)脈受累發(fā)生率為6.7%, 隨訪30 d后患兒恢復(fù)正常;對(duì)照組患兒經(jīng)心臟彩超檢查顯示6例冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張, 冠狀動(dòng)脈受累發(fā)生率為40.0%,心臟彩超顯示2例有冠狀動(dòng)脈瘤(1例直徑5 mm、1例直徑6 mm), 隨訪30 d后有2例患兒恢復(fù)正常.觀察組患兒冠狀動(dòng)脈受累發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.658, P<0.05).
當(dāng)下, 醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)Υɑ〉陌l(fā)病原因尚未得出統(tǒng)一的答案, 多數(shù)研究認(rèn)為該病是某些易患宿主對(duì)多類感染病原引發(fā)的一類免疫介導(dǎo)的全身性血管炎, 在嬰兒期與兒童期都可發(fā)生.相關(guān)實(shí)踐研究資料記載, 川畸病在5歲以下男孩群體中發(fā)病率極高[3-5].因?yàn)榇ɑ∨R床癥狀多樣, 癥狀出現(xiàn)時(shí)間不統(tǒng)一, 并且缺少特異性實(shí)驗(yàn)室診斷方法的輔助, 其特征性癥狀以指趾端甲床皮膚交界位置膜樣脫皮、發(fā)熱、結(jié)膜充血、口唇充血皸裂、草莓舌等為主, 但是上述部分癥狀出現(xiàn)時(shí)間相對(duì)延后, 通常在疾病恢復(fù)期表現(xiàn)出來(lái), 為川畸病早期診斷目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)設(shè)置阻礙.冠狀動(dòng)脈損害為川畸病最嚴(yán)重的并發(fā)癥, 冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生率為20%~25%, 和冠狀動(dòng)脈瘤相關(guān)的危險(xiǎn)因素有高熱、貧血、血漿白蛋白降低以及發(fā)生體動(dòng)脈瘤等[6].
丙種球蛋白在中和超抗原、抵抗特性抗體以及抑制T細(xì)胞活性、改善與推遲細(xì)胞凋亡情況等方面發(fā)揮的作用是極為顯著的[7-10].丙種球蛋白中和微生物毒素、密封了血液中的單核細(xì)胞、血小板或血管內(nèi)皮表面的FC受體、隔斷了血管表面的免疫反應(yīng), 促使血小板與血管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用被管制, 進(jìn)而達(dá)到降低血小板的粘附效果以及阻礙血管壁血栓生成等目標(biāo).丙種球蛋白還有管制細(xì)胞毒素分泌的功效, 具體是抑制了細(xì)胞毒素引發(fā)的炎癥反應(yīng).
在本次研究中, 觀察組患兒退熱時(shí)間、手足硬腫消退時(shí)間、淋巴結(jié)紅腫消退時(shí)間、口腔黏膜癥狀改善時(shí)間均明顯短于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患兒血沉恢復(fù)時(shí)間(3.74±1.02)d與對(duì)照組(4.36±1.61)d比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).觀察組患兒經(jīng)心臟彩超檢查顯示1例冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張, 冠狀動(dòng)脈受累發(fā)生率為6.7%, 隨訪30 d后患兒恢復(fù)正常;對(duì)照組患兒經(jīng)心臟彩超檢查顯示6例冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張, 冠狀動(dòng)脈受累發(fā)生率為40.0%, 心臟彩超顯示2例有冠狀動(dòng)脈瘤(1例直徑5 mm、1例直徑6 mm), 隨訪30 d后有2例患兒恢復(fù)正常.觀察組患兒冠狀動(dòng)脈受累發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.658, P<0.05).
綜上所述, 丙種球蛋白在小兒川畸病患兒臨床治療期間與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用(最好在患病10 d內(nèi)), 并密切觀察患兒各項(xiàng)指標(biāo)變化情況, 在改善患兒臨床癥狀、縮短發(fā)熱時(shí)間、減輕全身小血管炎性反應(yīng), 以及優(yōu)化臨床治療效果等方面顯著優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林藥物治療, 具有推廣與應(yīng)用價(jià)值.
[1] 李傳湖. 不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜療效對(duì)比分析. 中外醫(yī)學(xué)研究, 2015, 13(4):47-49.
[2] 貝月仙. 貞芪顆粒聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜臨床觀察. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué), 2015, 7(1):39-40.
[3] 龐智東. 不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的臨床療效比較. 實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2015, 23(9):45-47.
[4] 李仙玉. 779例川崎病的臨床分析. 吉林大學(xué), 2014.
[5] 杜忠東. 5歲以下男孩發(fā)燒, 小心川崎病. 家庭醫(yī)生, 2016(10):23.
[6] 尹俊, 林世光. 大劑量丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性心肌炎療效觀察. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué), 2016, 8(2):187-189.
[7] 何國(guó)華, 謝玉增. 不同劑量丙種球蛋白治療川崎病療效比較.中國(guó)臨床醫(yī)生雜志, 2016, 44(11):82-83.
[8] 蔡書(shū)芳. 不同劑量的注射用丙種球蛋白治療川崎病的臨床療效. 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理, 2015, 6(31):110-112.
[9] 楊金玲. 靜脈注射丙種球蛋白治療川崎病臨床療效觀察. 臨床醫(yī)學(xué), 2015(11):107-108.
[10] 李洪英. 分析不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的臨床效果. 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育, 2016, 8(18):167-168.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.22.065
513200 連山壯族瑤族自治縣人民醫(yī)院兒科
2017-09-26]