祁 璘，李 莉，琪美格，張曉蘭

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤婦科,西寧 810001)

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在宮頸癌診斷中的應(yīng)用探討

祁 璘，李 莉，琪美格，張曉蘭

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤婦科,西寧 810001)

腫瘤標(biāo)志物；宮頸腫瘤；聯(lián)合檢測(cè)；糖鏈抗原125；癌胚抗原；鱗狀細(xì)胞癌抗原

宮頸癌的發(fā)病率和病死率在女性惡性腫瘤中居第2位，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并積極治療對(duì)降低其發(fā)生率和病死率都具有非常重要的意義[1]。傳統(tǒng)診斷宮頸癌的方式主要依靠宮頸刮片、陰道鏡檢查和液基細(xì)胞學(xué)檢查，但由于宮頸癌發(fā)生具有多中心性，這3種檢查手段依然可能造成漏診和誤診[2]。近年來，人們將血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)應(yīng)用于宮頸癌的診斷中，大大提高了檢測(cè)的靈敏度和特異度，因此在宮頸癌的輔助診斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)和判斷預(yù)后中，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)應(yīng)用越來越廣泛，新的問題是可用于宮頸癌診斷的血清腫瘤標(biāo)志物種類較多，究竟哪種腫瘤標(biāo)志物的準(zhǔn)確度更高，單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的特點(diǎn)和局限性體現(xiàn)在哪些方面，仍需要進(jìn)一步探討[3-4]。本文選取在臨床實(shí)踐中診斷宮頸癌使用頻率最高的3種常見腫瘤標(biāo)記物進(jìn)行單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)，分析比較試驗(yàn)結(jié)果，以期為臨床診斷宮頸癌提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 在本院腫瘤婦科2014年1月至2016年12月收治的住院患者中選取宮頸癌患者63例(宮頸癌組)、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)患者78例(宮頸良性疾病組)，兩類患者均經(jīng)CT和病理檢查確診，另在排除宮頸病變和其他腫瘤性疾病的健康體檢人群選擇100例作為健康對(duì)照組，宮頸癌組、宮頸良性疾病組和健康對(duì)照組的平均年齡分別為(47.2±12.9)、(48.8±13.8)、(46.4±15.2) 歲。3組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 受檢者清晨空腹抽取靜脈血5 mL，2 h內(nèi)以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，分離血清。統(tǒng)一采用多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)定量檢測(cè)所有研究對(duì)象的血清糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)等3種腫瘤標(biāo)志物，儀器和試劑盒均由上海裕隆生物科技有限公司提供，滬食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2012第2401036號(hào)，批號(hào)J20150876。嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，在固相基質(zhì)上備3種腫瘤標(biāo)志物的抗體，捕捉被檢者血清中對(duì)應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物，經(jīng)催化化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生光信號(hào)，結(jié)合第二抗體，最后以專門芯片閱讀儀讀取測(cè)定值，3種腫瘤標(biāo)志物正常參考范圍的臨界值上限分別為：CA125<35 U/mL、CEA<5.00 ng/L和SCC-Ag<1.5 ng/L。凡芯片上的信號(hào)值超過上述臨界值，則認(rèn)為該芯片所檢測(cè)的對(duì)象為陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

2.13組人群3種血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果 宮頸癌組血清CA125、CEA和SCC-Ag水平顯著高于宮頸良性病變組和健康對(duì)照組(P<0.05)，宮頸良性疾病組和健康對(duì)照組間3種腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 不同疾病組與健康對(duì)照組血清腫瘤標(biāo)志物濃度比較

*：P<0.05，與健康對(duì)照組比較；#：P<0.05，與宮頸良性病變組比較

2.2血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)宮頸癌的靈敏度和特異度 單獨(dú)和聯(lián)合使用3種血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)宮頸癌，在63例宮頸癌患者中，CA125、CEA和SCC-Ag檢測(cè)呈陽(yáng)性者分別為37例、32例、46例，而CA125、CEA和SCC-Ag聯(lián)合檢測(cè)均呈陽(yáng)性者則達(dá)到了52例。見表2。

表2 3種腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)宮頸癌的靈敏度和特異度 (%)

由表2知，CA125、CEA和SCC-Ag單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)宮頸癌，在特異度方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單項(xiàng)檢測(cè)中，血清SCC-Ag的靈敏度明顯高于CA125，CA125的靈敏度又高于CEA，血清CA125、CEA和SCC-Ag 3種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，靈敏度顯著高于任一單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物又稱腫瘤標(biāo)記物，指能反映惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及對(duì)治療產(chǎn)生相應(yīng)反應(yīng)的一類物質(zhì)，血清腫瘤標(biāo)志物存在于癌癥患者血液中，用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)方法都能檢測(cè)其水平，因此檢測(cè)方法并不復(fù)雜[5]。腫瘤標(biāo)志物非常多，臨床常用的腫瘤標(biāo)志物就有十幾種，除本文所列舉的3種外，還有甲胎蛋白(AFP)、前列腺特異抗原(PSA)、絨毛膜促性腺激素(HCG)、球狀C1q受體(g C1qR)、人附睪蛋白(HE4)及糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原15-3 (CA15-3)、糖類抗原72-4(CA72-4)等[6]。人體中腫瘤標(biāo)志物水平直接反映癌細(xì)胞的數(shù)量、繁殖、擴(kuò)散及萎縮與消亡情況，因此，檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物水平可廣泛應(yīng)用到腫瘤的早期篩查、診斷、鑒別與分期，監(jiān)測(cè)腫瘤患者治療效果、復(fù)發(fā)指標(biāo)，判斷預(yù)后[7]。

宮頸癌是生長(zhǎng)在子宮頸及宮頸管的惡性腫瘤，常見的類型有鱗癌、腺癌和腺鱗癌3種。早期宮頸癌無明顯癥狀和體征，外觀及光滑度上很難與宮頸柱狀上皮移位區(qū)別，盡管文獻(xiàn)[8-9]報(bào)道高危型人乳頭瘤病毒(HPV)篩查、薄層液基細(xì)胞學(xué)(TCT)檢查和陰道鏡檢在宮頸癌早期篩查與被稱為“金標(biāo)準(zhǔn)”的病理學(xué)診斷更接近，但在宮頸癌診斷、鑒別與分期，監(jiān)測(cè)治療效果、判斷復(fù)發(fā)情況方面，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)仍是一種非常理想的輔助手段[10]。

本文選擇在惡性腫瘤診斷中應(yīng)用頻率最高，且適合診斷宮頸癌的3種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果表明，3種腫瘤標(biāo)志物診斷宮頸癌都有較高的陽(yáng)性率，與相關(guān)報(bào)道基本相符[11-12]。宮頸癌組血清CA125、CEA和SCC-Ag水平顯著高于宮頸良性病變組和健康對(duì)照組(P<0.05)。宮頸癌中約90%為鱗狀上皮癌，絕大部分宮頸癌的SCC-Ag水平都非常高，且升高程度與腫瘤的分級(jí)、大小、浸潤(rùn)程度等相關(guān)。因此，SCC-Ag是宮頸癌診斷，尤其判斷宮頸癌患者預(yù)后和治療監(jiān)測(cè)方面靈敏度和特異度很高的腫瘤標(biāo)志物。CA125是一種大分子糖蛋白，文獻(xiàn)報(bào)道，60%～80%的宮頸腺癌患者的CA125會(huì)升高，但宮頸癌腺癌占比并不太高，所以在診斷宮頸癌的準(zhǔn)確度方面，CA125要略低于SCC-Ag。文獻(xiàn)[13]報(bào)道，CA125的升高比臨床上檢查到腫瘤的存在要早3～6個(gè)月，因此，CA125對(duì)于宮頸癌早期篩查、診斷和鑒別有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值。CEA是腺癌中提取的一種胚胎抗原，其增高程度與癌細(xì)胞的數(shù)量相關(guān)，宮頸癌等女性生殖系統(tǒng)腫瘤中癌細(xì)胞數(shù)量相對(duì)較多，因而，檢測(cè)CEA診斷宮頸癌也有較高的陽(yáng)性率，但CEA并非一種癌的特異性抗原，對(duì)腫瘤早期診斷并不敏感，因此，CEA對(duì)宮頸癌診斷的靈敏度和特異度均低于CA125和SCC-Ag，不適合宮頸癌的早期篩查和診斷[14]。

如前所述，宮頸癌有多種類型，無論是SCC-Ag、CA125，還是CEA，單獨(dú)使用檢測(cè)宮頸癌的靈敏度和特異度并不太高，而3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，很大程度上克服了因患者腫瘤種類和分期差異帶來的靈敏度低、漏檢率高等缺點(diǎn)，可從多個(gè)角度比較分析而得出客觀真實(shí)的結(jié)論[15]。

需要注意的是，影響腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果的因素較多，如除病理類型、生物活性因子的差異外，也會(huì)受到檢測(cè)時(shí)間、采血手段、個(gè)體身體狀況差異、并發(fā)癥等因素的影響，可能造成假陽(yáng)性和假陰性。因此，應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)診斷宮頸癌，在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)該緊密結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像特點(diǎn)綜合判斷。尤其要堅(jiān)持多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，提高宮頸癌的檢出率，起到輔助診斷的作用。

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目的探討在宮頸癌的篩查、診斷及預(yù)后判斷中最有效、最理想的血清腫瘤標(biāo)志物及檢測(cè)方式。方法檢測(cè)63例宮頸癌患者、78例宮頸良性疾病患者及100例健康體檢人群的糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)等3種血清腫瘤標(biāo)志物水平,分析這3種腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)和多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)宮頸癌的靈敏度和特異度。結(jié)果宮頸癌患者的3種腫瘤標(biāo)志物水平均高于宮頸良性疾病患者和健康體檢者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)63例宮頸癌患者的診斷的準(zhǔn)確度，SCC-Ag>CA125>CEA，而以3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷宮頸癌的準(zhǔn)確度顯著高于單獨(dú)任意一項(xiàng)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能提高診斷宮頸癌的陽(yáng)性率，對(duì)宮頸癌的臨床早期篩查與診斷有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

R737.33

B

1671-8348(2017)31-4425-03

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.31.038

祁璘(1982-)，主治醫(yī)師，本科，主要從事婦科腫瘤的放化療研究。

2017-05-03

2017-06-26)