王達(dá)梅

（江蘇省興化市皮膚病性病防治所，江蘇 興化 225700）

氫化可的松乳膏的制備及質(zhì)量控制

王達(dá)梅

（江蘇省興化市皮膚病性病防治所，江蘇 興化 225700）

目的 關(guān)于氫化可的松乳膏的制備及其質(zhì)量控制的探討。方法 以氫化可的松作為主要藥物，分析其乳膏的制備情況，并且借助紫外分光光度方法對(duì)乳膏內(nèi)氫化可的松含量進(jìn)行測(cè)定，分析其質(zhì)量控制。結(jié)果 通過(guò)本品的波長(zhǎng)測(cè)定結(jié)果提示，經(jīng)試驗(yàn)方法處理的氫化可的松對(duì)照品在485 nm的波長(zhǎng)處有最大吸收；氫化可的松乳膏中氫化可的松的平均回收率為100.4%。結(jié)論 氫化可的松乳膏制作工序簡(jiǎn)單，質(zhì)量易控制，投資成本低廉且性質(zhì)較為穩(wěn)定，建議在臨床上廣泛推廣使用。

氫化可的松；乳膏；制備；質(zhì)量控制

隨著臨床上接觸性皮炎、脂溢性皮炎、嬰兒濕疹等各類皮膚疾病的發(fā)病率逐年上升，氫化可的松乳膏的臨床治療效果也不斷受到關(guān)注，而在該藥物的制作過(guò)程中，要想保障其臨床用藥效果，控制好氫化可的松乳膏的質(zhì)量，首先就應(yīng)當(dāng)要控制好氫化可的松的含量，保障其臨床用藥效果[1-3]。為此，我所制劑室對(duì)臨床所用的氫化可的松乳膏制作進(jìn)行詳細(xì)分析，并加強(qiáng)其質(zhì)量控制，經(jīng)過(guò)臨床使用結(jié)果證實(shí)其效果好，現(xiàn)將具體的制作工藝及質(zhì)量控制的相關(guān)內(nèi)容總結(jié)后作如下的報(bào)道。

1 藥物處方與制備方法

1.1 藥物處方：本次試驗(yàn)所需的藥物成分主要包括氫化可的松10 g、二甲基亞砜30 mL、十二烷基硫酸鈉10 g、白凡士林150 g、液狀石蠟40 g、單硬脂酸甘油酯20 g、十六醇80 g、甘油50 g、羥苯乙酯1 g、純化水610 mL，整個(gè)藥物處方的總量是1000 g。

1.2 制備步驟：①取油相成分白凡士林、液狀石蠟、單硬脂酸甘油酯、十六醇，稱量并復(fù)核。置水浴上加熱熔化控制溫度在70～80 ℃。②另取水相成分十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、甘油，水，稱量并復(fù)核。一起加熱溶解，保持溫度在70～80 ℃。③取稱量并復(fù)核后的氫化可的松粉溶于二甲基亞砜中備用。④將油相緩緩加入水相中攪拌，待溫度降至60 ℃以下時(shí)，緩緩加入③中的備用液，攪拌至冷凝，即得[4]。

2 質(zhì)量控制分析

2.1 氫化可的松乳膏的鑒別：本品為乳白色乳膏。取本品約5 g，置燒杯中，加無(wú)水乙醇30 mL，在水浴上溫?zé)崾谷诨?，置冰浴中冷卻后，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)障率龇椒ㄔ囼?yàn)。①在少許殘?jiān)刑砑? mL的乙醇進(jìn)行溶解，然后再添加8 mL新制備好的硫酸苯肼試液，于70 ℃的條件下加熱約15 min，結(jié)果顯示為黃色。②在少許殘?jiān)刑砑? mL的硫酸，充分搖勻后靜置大約5 min，溶液的顏色變?yōu)辄S色至棕黃色，且?guī)еG色的熒光。

2.2 氫化可的松乳膏的含量測(cè)定

2.2.1 試藥及儀器：本次試驗(yàn)中所應(yīng)用的儀器為島津UV-2600紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)、島津AUW-120D分析天平，試藥包括氫化可的松對(duì)照品以及氫化可的松乳膏。

2.2.2 溶液的制備

2.2.2.1 制備對(duì)照品溶液的：將20 mg氫化可的松對(duì)照品進(jìn)行精密稱取后放入100 mL的容量瓶中，再將無(wú)水乙醇添加其中，直至對(duì)照品完全溶解，并稀釋到刻度處充分搖勻。精密量取1 mL置干燥具塞試管中，精密加9 mL無(wú)水乙醇及1 mL氯化三苯四氮唑試液混合后搖勻，再精密加1 mL氫氧化四甲基銨試液混合后搖勻，靜置于25 ℃下的暗處40～45 min，即得。

2.2.2.2 制備供試品溶液：精密稱取約相當(dāng)于20 mg氫化可的松的本品放置在燒杯中，添加30 mL的無(wú)水乙醇，并在水浴加熱狀態(tài)下完全溶解，然后在冰浴中進(jìn)行冷卻后再濾過(guò)，把濾液放進(jìn)100 mL的量瓶，并以此方法進(jìn)行三次提取，合并濾液放進(jìn)量瓶中并存放在室溫狀態(tài)下，添加適量無(wú)水乙醇稀釋到刻度處，充分搖勻。后處理方法同2.2.2.1“精密量取1 mL靜置于25 ℃下的暗處40～45 min”，即得[5-6]。

2.2.3 檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇：取“2.2.2.1”項(xiàng)下對(duì)照品溶液，以相應(yīng)空白溶液作為空白，照紫外-可見(jiàn)分光光度法，于400～500 nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，氫化可的松對(duì)照品在485 nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。

2.2.4 線性關(guān)系的考察：稱取21.41 mg的對(duì)照品氫化可的松并放入50 mL的量瓶，然后將無(wú)水乙醇添加其中直至稀釋到刻度，充分搖勻后分別量取0.3、0.4、0.5、0.6、0.7 mL，置干燥具塞試管中，分別精密加無(wú)水乙醇9.7、9.6、9.5、9.4、9.3 mL，加入1 mL的氯化三苯四氮唑試液混合后搖勻，分別添加1 mL的氫氧化四甲基銨試液后再次搖勻，靜置于25 ℃下的暗處大約45 min即得。以相應(yīng)的空白溶液作為空白，照紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定485 nm波長(zhǎng)的吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，結(jié)果見(jiàn)表1。

結(jié)果：Y=3.5217X+0.0082，R=0.999，說(shuō)明氫化可的松在0.1285～0.2997 mg/mL的濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好。

表1 氫化可的松線性關(guān)系考察表

表2 氫化可的松回收率試驗(yàn)結(jié)果（n＝9）

表3 含量測(cè)定表

2.2.5 精密度試驗(yàn)：取“2.2.2.1”項(xiàng)下的對(duì)照品溶液照紫外-可見(jiàn)分光光度法在485 nm波長(zhǎng)處對(duì)吸光度進(jìn)行重復(fù)6次的測(cè)定。結(jié)果表明，氫化可的松的平均吸光度值0.75528，相對(duì)平均偏差為0.02%，＜2%，說(shuō)明本試驗(yàn)精密度良好。

2.2.6 回收率試驗(yàn)：按標(biāo)示量的80%，100%和120%，精密稱取氫化可的松對(duì)照品適量置燒杯中，分別按處方比例加入空白輔料，加無(wú)水乙醇約30 mL，照“2.2.2.2”項(xiàng)下的方法制備供試品溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法，在485 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2。

結(jié)果表明：氫化可的松乳膏中氫化可的松的平均回收率為100.4%，RSD=0.69%，＜2.0%，說(shuō)明加樣回收率良好。

2.3.7 含量測(cè)定

2.3.7.1 對(duì)照品溶液 (S) 的制備。氫化可的松濃度Cs1：0.2194 mg/mL，

As1：0.76174；氫化可的松濃度Cs2：0.2180 mg/mL，As2：0.76373。2.3.7.2 取3個(gè)批號(hào)樣品，采用含量測(cè)定的方法，分別測(cè)得，計(jì)算含量：

結(jié)果表明：氫化可的松的平均含量分別為100.6%、97.0%、95.0%，相對(duì)平均偏差分別為0.2%、0.3%、0.2%，均符合規(guī)定。見(jiàn)表3。

3 討 論

氫化可的松是一種常用的腎上腺皮質(zhì)激素藥物，采取該藥行局部應(yīng)用，可以發(fā)揮止癢抗炎及抗過(guò)敏的效果。氫化可的松乳膏為水包油型（O/W）乳膏[7]。近些年來(lái)，本品在臨床上的使用越來(lái)越廣泛，是臨床上治療皮膚疾病的常用藥物，如濕疹、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、嬰兒濕疹等。有資料提示，氫化可的松作為糖皮質(zhì)激素之一，具有極強(qiáng)的抗炎效果，且通過(guò)臨床運(yùn)用后不會(huì)對(duì)患者造成較大刺激，在實(shí)際運(yùn)用過(guò)程中還可以與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合使用，不但可以降低皮膚對(duì)其的依賴，而且還會(huì)顯著降低其不良反應(yīng)[8-10]。在本次研究中，對(duì)氫化可的松乳膏制備的方法及其質(zhì)量控制進(jìn)行一系列的分析研究后，得出以下幾個(gè)結(jié)論：第一，通過(guò)本品的波長(zhǎng)測(cè)定結(jié)果提示，經(jīng)試驗(yàn)方法處理的氫化可的松對(duì)照品在485 nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。第二，氫化可的松乳膏中氫化可的松的平均回收率為100.4%，RSD=0.69%，＜2.0%，說(shuō)明加樣回收率良好。第三，本品的主要成分為氫化可的松，其具備顯著的抗過(guò)敏、抗炎效果，用藥后能夠?qū)Y(jié)締組織的增生發(fā)揮抑制作用，使得毛細(xì)血管、細(xì)胞膜的通透性顯著降低，進(jìn)而使炎性滲出量減少，抑制了毒性物質(zhì)的生成與釋放。

綜上，氫化可的松不含氟，因此臨床不良反應(yīng)較小，對(duì)于面部皮膚疾病依然可以使用，尤其是嬰幼兒的皮膚疾病采取本品治療后效果好、用藥安全，值得在臨床上推廣運(yùn)用。

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