楊麗嫻

（河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院乳腺外科，河北 邢臺(tái) 054000）

乳腺癌晚期患者應(yīng)用紫杉醇與鉑類(lèi)的臨床治療效果及對(duì)HER-2、EGFR的影響研究

楊麗嫻

（河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院乳腺外科，河北 邢臺(tái) 054000）

目的 分析紫杉醇與鉑類(lèi)應(yīng)用于乳腺癌晚期療患者的臨床治療效果及對(duì)HER-2、EGFR的影響研究。方法 回顧性選取于2015年1月至2017年1月在醫(yī)院診治的乳腺癌患者80例，病理分級(jí)屬于晚期，按照數(shù)字隨機(jī)法分為兩組，每組各40例患者，其中對(duì)照組采用表阿霉素+環(huán)磷酰胺治療，研究組采用紫杉醇+順鉑治療。3周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后，比較兩組患者的臨床有效率及HER-2、EGFR陽(yáng)性表達(dá)情況。結(jié)果 ①治療后，研究組的臨床治療有效率為82.50%水平顯著高于對(duì)照組的57.50%（P均＜0.05）；②研究組患者的HER-2表達(dá)及EGFR表達(dá)率監(jiān)測(cè)結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組（P均＜0.05）。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)化合物對(duì)乳腺癌晚期患者，具有較顯著的臨床治療效果，同時(shí)對(duì)HER-2、EGFR的異常高表達(dá)有積極的改善作用，可作為臨床治療的優(yōu)選方案。

乳腺癌晚期；紫杉醇；鉑類(lèi)；HER-2；EGFR

乳腺癌是女性惡性腫瘤中發(fā)病率居首位的嚴(yán)重疾病，發(fā)病人群日趨年輕化，青年乳腺癌的比例已逐漸接近中年女性，是社會(huì)各界極為重視的癌癥之一[1]。臨床對(duì)于乳腺癌的分型有多種方法，目前關(guān)于根據(jù)其分子的表達(dá)特點(diǎn)而進(jìn)行分型被認(rèn)為是比較科學(xué)的方法，這是由于乳腺癌屬于依賴(lài)激素分泌性腫瘤，其中雌激素受體、孕激素受體以及表皮生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)狀態(tài)對(duì)乳腺癌患者的診斷、治療及預(yù)后都有重要的意義[2-3]。手術(shù)治療對(duì)于乳腺癌晚期患者的意義不大，多數(shù)采取化療治療。紫杉醇與鉑類(lèi)化合物在治療乳腺癌患者的療效已受到臨床認(rèn)可，針對(duì)此聯(lián)合化療方案對(duì)乳腺癌晚期患者的生長(zhǎng)因子受體（EGFR）及人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）是否存在積極影響仍需要深入研究[4]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：回顧性選擇在2015年1月至2017年1月于醫(yī)院診治的乳腺癌患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患者經(jīng)病理診斷均符合乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者TNM分期在Ⅱ～Ⅲ期；③患者及其家屬認(rèn)同本次研究，承諾全程配合治療，并已簽署知情同意書(shū)；④患者生存期預(yù)計(jì)超過(guò)5個(gè)月；④成年女性患者。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①患者有任何化療史；②化療禁忌者；③癌細(xì)胞侵犯胸壁及胸肌組織者；④治療1個(gè)月之內(nèi)去世者。上述病患中，年齡31～64歲，平均年齡（41.29±5.23）歲，其中已育者63例，未育者17例；TNM分期：Ⅱb39例、Ⅲa25例、Ⅲb16例；腫塊直徑0.2～8 cm，平均（4.12±0.87）cm；病理分型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌48例、浸潤(rùn)性小葉癌23例、其他9例；采用數(shù)字隨機(jī)法分為對(duì)照組與研究組，每組各40例患者。兩組患者在年齡、生育情況、病理分級(jí)及類(lèi)型等基本臨床數(shù)據(jù)資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組患者采用表阿霉素（生產(chǎn)企業(yè)：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：10毫克/支）75～100 mg/m2；環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞藥業(yè)有限公司；規(guī)格：0.5克/支）600 mg/m2，均以靜脈給藥。研究組患者采用紫杉醇（生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有限公司；規(guī)格：16.7 mL/100 mg）75～100 mg/m2，連續(xù)1～2 d，順鉑（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：6 mL/30 mg）75 mg/m2，連續(xù)1～5 d，3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.2.2 檢測(cè)方法：在患者的病灶中采集組織標(biāo)本并進(jìn)行免疫組化染色法處理，顯微鏡下觀察EGFR、HER-2受體細(xì)胞核內(nèi)的陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)情況，根據(jù)視野下陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)分為4個(gè)級(jí)別：0級(jí)：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜10%；+級(jí)：陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)10～25%；++級(jí)：陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)26～50%；+++級(jí)：陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)＞50%。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO對(duì)實(shí)體瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者治療后的臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解（CR）：患者腫瘤病灶消失，并持續(xù)30 d以上；部分緩解（PR）：患者腫瘤病灶直徑縮?。?0%，病情穩(wěn)定30 d以上；穩(wěn)定（SD）：患者腫瘤直徑減少＜50%或增加＞25%；進(jìn)展（PD）：病灶直徑增加＞20%，時(shí)間超過(guò)30d。治療有效率=CR+PR/病例×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析乳腺癌患者的數(shù)據(jù)，其中采用率（%）表達(dá)計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，包括患者治療有效率、EGFR、HER-2陽(yáng)性表達(dá)率，以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者的EGFR、HER-2受體陽(yáng)性表達(dá)情況：經(jīng)過(guò)3個(gè)療程的治療后，研究組患者的EGFR、HER-2陽(yáng)性表達(dá)率沒(méi)有對(duì)照組患者明顯，檢測(cè)結(jié)果具有優(yōu)勢(shì)（P＜0.05），見(jiàn)表1、2。

表1 兩組患者的EGFR受體陽(yáng)性表達(dá)情況[n（%）]

表2 兩組患者的HER-2受體陽(yáng)性表達(dá)情況[n（%）]

2.2 患者的臨床治療效果分析：經(jīng)過(guò)3個(gè)療程的化療后，研究組患者臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組患者（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的臨床治療有效率比較[n（%）]

3 討 論

乳腺癌在女性腫瘤疾病中病死率較高，我過(guò)每年有超過(guò)28萬(wàn)的女性罹患此病，其中病死率為25%，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為早期手術(shù)及化療是挽救乳腺癌患者生命的重要手段[7]。近年來(lái)研究顯示[8]，乳腺癌的發(fā)生發(fā)展與多種癌癥基因的激活、抑癌基因的失活以及細(xì)胞生物學(xué)行為變化有直接的關(guān)聯(lián)。目前對(duì)于乳腺癌具體的發(fā)病機(jī)制仍沒(méi)有明確，醫(yī)學(xué)專(zhuān)家認(rèn)為[9]，應(yīng)該通過(guò)檢測(cè)內(nèi)分泌激素受體的表達(dá)程度等方面，對(duì)乳腺癌的分型診斷及治療效果評(píng)價(jià)應(yīng)有重要的指導(dǎo)意義。病理學(xué)表明[10]，乳腺癌屬于內(nèi)分泌激素依賴(lài)型的腫瘤疾病，而EGFR、HER-2受體的高表達(dá)狀態(tài)在癌癥患者中較普遍。研究認(rèn)為[11]，EGFR與HER-2的表達(dá)狀態(tài)與人類(lèi)腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后不良有重要的關(guān)系，其中在乳腺癌患者中EGFR、HER-2的陽(yáng)性共同表達(dá)在10%～36%，并且在乳腺癌組織的陽(yáng)性率明顯高于癌旁組織，其陽(yáng)性率越高說(shuō)明腫瘤細(xì)胞發(fā)展越迅速。本研究采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的研究組患者在治療后的EGFR、HER-2陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于采用表阿霉素與環(huán)磷酰胺常規(guī)治療的對(duì)照組患者，紫杉醇是新型的抗微管藥物，通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合，使微管蛋白保持相對(duì)穩(wěn)定，從而抑制細(xì)胞有絲分裂；順鉑作為實(shí)體瘤一線藥物，可是細(xì)胞DNA鏈內(nèi)發(fā)生交鏈，對(duì)DNA的修復(fù)和細(xì)胞凋亡有重要的影響，二者的聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)臨床治療效果[12]。本次研究，研究組患者的臨床治療有效率82.50%明顯高于對(duì)照組的57.50%，治療優(yōu)勢(shì)顯著。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)治療乳腺癌晚期患者的臨床療效顯著，可有效改善患者的EGFR、HER-2受體陽(yáng)性表達(dá)狀態(tài)，可為臨床乳腺癌個(gè)體化治療提供參考價(jià)值。

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1671-8194（2017）31-0129-02