黃素坤，張國彥

蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察

黃素坤，張國彥

目的觀察蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘(CVA)的臨床治療效果。方法2016年1-12月保定市第一中心醫(yī)院收治的60例CVA患者隨機分為對照組、觀察組各30例，2組患者均給予常規(guī)西藥藥物及吸入用布地奈德霧化吸入治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服蘇黃止咳膠囊，觀察4周后2組患者肺功能[肺活量(FVC)、峰流速儀記錄最大呼氣峰流速(PEF)、1秒率(FEV1/FVC)]、外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)(EOS)及血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-5(IL-5)水平變化。結(jié)果治療前2組患者FVC、PEF、FEV1/FVC、EOS、TNF-α、IL-5比較，差異均無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。治療4周后與對照組比較，觀察組患者FVC、PEF、FEV1/FVC明顯升高(Plt;0.05)，EOS、TNF-α、IL-5水平均降低(Plt;0.05)。觀察組總有效率93.33%明顯高于對照組73.33%(Plt;0.05)。結(jié)論蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘明顯改善臨床癥狀及肺功能，療效顯著。

蘇黃止咳膠囊；布地奈德；肺功能

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)通常夜間及凌晨咳嗽比較劇烈，尤以夜間咳嗽為甚，是一種由多種炎癥介質(zhì)介導的氣道高反應性特殊類型的哮喘，嚴重的可以發(fā)展成典型哮喘[1]。蘇黃止咳膠囊是由麻黃、紫蘇葉、紫蘇子、枇杷葉、地龍、蟬蛻、前胡、牛蒡子、五味子組成，全方配伍共湊疏風宣肺、止咳利咽之功效[2]。本研究采用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合應用布地奈德霧化吸入及常規(guī)西藥治療CVA，觀察肺功能、炎癥因子水平變化，評價臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1-12月我院收治的60例CVA患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組各30例，2組患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量及合并癥差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。見表1。西醫(yī)入組標準：①參照《咳嗽的診斷與治療指南 (2015)》診斷標準[3]：咳嗽病因不明并且持續(xù)咳嗽2個月以上；夜間及凌晨咳嗽比較劇烈；支氣管激發(fā)試驗陽性；激素、支氣管解痙劑治療有效；②年齡≤60，且≥18歲；③近期未使用過糖皮質(zhì)激素類藥物。中醫(yī)證候診斷標準：按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]有關(guān)標準，以風邪犯肺、肺失宣降的癥候表現(xiàn)為診斷依據(jù)。癥見：咳嗽、咽部發(fā)癢、癢則作咳、咳嗽陣作、夜間或凌晨反復性發(fā)作，干咳無痰或少痰，舌苔薄白、脈弦滑等。排除標準：①支氣管哮喘、支氣管擴張、肺癌等引起的咳嗽；②自身免疫性疾?。虎厶悄虿?、消化道潰瘍疾病。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(批號20160113)，并獲得患者知情同意。

1.2方法

1.2.1治療方法 2組患者均同時采用0.9%氯化鈉注射液5 mL+吸入用布地奈德1 mg(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字 20120111)霧化吸入，每日2次，茶堿緩釋片0.25 g口服，每日2次，及富馬酸酮替芬片1 mg口服，每日2次，根據(jù)患者基礎(chǔ)病選擇相應的降壓、降脂、擴冠等藥物應用。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服蘇黃止咳膠囊(北京康而福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z20103075)3粒，每日3次。連續(xù)治療4周。

1.2.2監(jiān)測指標 2組患者均于治療前及治療4周后分別清晨空腹抽血10 mL，以3000 r/min離心20 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-5(IL-5)水平(試劑盒均購自上海恒遠生物科技有限公司)，具體操作步驟嚴格按照試劑盒操作要求；采用全自動血細胞分析儀測定嗜酸性粒細胞計數(shù)(EOS)水平。肺功能檢測：采用英國邁科醫(yī)療公司肺功能儀，測定肺活量(FVC)，用力第1秒用力呼氣容積(FEV1)，峰流速儀記錄最大呼氣峰流速(PEF)，計算1秒率(FEV1/FVCgt;75%為正常)。

1.2.3療效判斷標準 參照《中國新藥臨床研究指導原則》擬定[4]：①控制：咳嗽癥狀完全緩解，停藥后觀察2周咳嗽不復發(fā)；②顯效：咳嗽明顯減輕，僅有輕微咳嗽，或咳嗽消失，停藥后又有輕微咳嗽，但次數(shù)明顯減少；③有效：咳嗽癥狀有所緩解；④無效：治療2周后咳嗽減輕不明顯或加重，或停藥后咳嗽復發(fā)?？傆行?(控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1TNF-α、EOS、IL-5比較 治療前2組患者TNF-α、EOS、IL-5水平比較差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。治療4周后觀察組患者TNF-α、EOS、IL-5水平顯著低于對照組(Plt;0.05)。見表2。

2.2肺功能比較 治療前2組患者肺功能比較差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。治療4周后觀察組肺功能比對照組明顯改善(Plt;0.05)。見表3。

2.3臨床療效比較 觀察組控制9例，顯效8例，有效11例，無效2例；對照組控制5例，顯效7例，有效10例，無效8例。觀察組總有效率93.33%明顯高于對照組總有效率73.33%(Plt;0.05)。

表1咳嗽變異性哮喘患者一般情況比較

組別n性別(男/女)年齡(歲)身高(cm)體質(zhì)量(kg)合并癥高血壓糖尿病冠心病腦梗死后遺癥對照組3013/1741 02±8 31162 51±5 9773 23±5 693434觀察組3015/1542 12±8 65161 94±5 5872 66±5 721532

組別nTNF?α(ng/L)EOS(×109/L)IL?5(ng/mL)治療前治療4周治療前治療4周治療前治療4周對照組3067 38±6 3258 63±6 151 32±0 590 87±0 5511 54±1 849 17±1 33 觀察組3067 51±6 9643 20±5 73?1 33±0 610 56±0 39?12 01±1 786 92±1 21? 與對照組比較，?Plt;0 05

組別nFVC(L)PEF(L/min)FEV1/FVC治療前治療4周治療前治療4周治療前治療4周對照組302 61±0 592 82±0 7454 03±6 1564 59±10 6855 28±10 5160 32±11 05 觀察組302 58±0 633 15±0 73?54 09±7 3275 31±11 04?54 80±12 3371 27±13 21? 與對照組比較，?Plt;0 05

3 討 論

咳嗽變異性哮喘發(fā)病率目前有逐年增高趨勢，流行病學調(diào)查顯示，中國慢性咳嗽最常見的是CVA，占慢性咳嗽的33.3%，并且30%的CVA患者在數(shù)年內(nèi)可發(fā)展成典型哮喘[5]。TNF-α由單核巨噬細胞生成，能促進IL-5、IL-13等炎癥因子的生成，是一種促進其他炎癥因子合成的促炎因子，是介導炎性反應的“核心”炎癥介質(zhì)，使氣道痙攣，粘膜水腫，最終加重氣道炎癥反應，嚴重的導致典型哮喘發(fā)作[6]。IL-5由活化T淋巴細胞產(chǎn)生，一方面在IL-4協(xié)同作用下使mIgM陽性B細胞分化為mIgA陽性B細胞，促進IgA型B細胞增殖，成為分泌IgA的漿細胞[7]；另一方面誘導嗜酸性粒細胞的分化，又促進嗜酸性粒細胞分泌IL-5，形成一個不斷增大的炎癥環(huán)形通路，從而加重呼吸道炎癥反應[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)治療4周后，2組患者FVC、PEF、FEV1/FVC均較治療前升高，EOS、TNF-α、IL-5均較治療前降低，但觀察組FVC、PEF、FEV1/FVC比對照組均明顯升高。提示2組患者炎癥因子水平均較治療前下降，肺功能均較治療前改善，但觀察組炎癥因子水平比對照組下降更為顯著，肺功能顯著改善，提示蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療CVA癥狀改善改善更為顯著和理想。糖皮質(zhì)激素是治療CVA的最有效藥物，而糖皮質(zhì)激素布地奈德其受體親和力是可的松的200倍，對多種炎癥介質(zhì)具有較強的抑制作用，臨床廣泛應用于CVA的治療[9]。

蘇黃止咳膠囊由麻黃、紫蘇葉、紫蘇子等藥組成，國醫(yī)大師晁恩祥根據(jù)“風邪犯肺、肺氣上逆”理論，提出“發(fā)時疏風解痙、宣肺平喘，平時扶助正氣、固本培元”理念，研制而成[10]。其中麻黃、紫蘇葉能宣肺平喘、止咳化痰，能減輕咳嗽癥狀，降低咳嗽發(fā)作頻率；牛蒡子宣肺清熱、利咽止癢，地龍、前胡具有止咳平喘的功效，增強麻黃宣肺平喘之功效；五味子收斂肺氣、止咳化痰，具有緩解氣道攣急的效果，避免咳嗽日久肺氣虛損，腎不納氣，全方配伍共湊疏風宣肺、利咽止癢之功效[11]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，蘇黃止咳膠囊能降低炎癥因子水平，增強細胞免疫功能，松弛支氣管平滑肌，擴張支氣管，具有抗組胺作用，抑制機體IgE的合成及釋放，減少呼吸道黏膜分泌炎癥因子，EOS的升高能活化并促進氣道內(nèi)白三烯、白介素等炎癥因子的釋放，并且外周血中EOS水平與氣道高反應性呈正相關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)治療后觀察組TNF-α、EOS、IL-5水平較對照組顯著下降，提示蘇黃止咳膠囊具有明顯的抗炎作用[12]。李慶通[13]應用蘇黃止咳膠囊輔助治療治療CVA，發(fā)現(xiàn)其能明顯改善患者肺功能，具有止咳化痰、解痙平喘、消炎及提高免疫力的作用。王愛姣[14]應用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德治療CVA，治療3周后觀察組患者TNF-α、IL-5水平較觀察組顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義，患者咳嗽緩解 消失時間及氣喘哮鳴音消失時間均顯著短于對照組，并且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，糾正T淋巴細胞亞群紊亂，提高機體免疫力。

總之，聯(lián)合應用蘇黃止咳膠囊、布地奈德霧化吸入治療CVA，布地奈德霧化吸入能直接作用于呼吸道，快速抑制氣道炎癥反應，降低氣道高反應性，蘇黃止咳膠囊，更加持久的舒張支氣管，進一步降低氣道高反應性及降低全身炎癥因子水平，從根本上改善肺功能，并改善咳嗽等臨床癥狀并且無明顯不良反應，能有效降低復發(fā)率，值得臨床推廣。

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2017-08-14;

2017-10-12)

(本文編輯：葉華珍; 英文編輯：王建東)

ClinicalobservationoftheeffectofsuhuangzhikecapsulecombinedwithBudesonideaerosolinhalationinthetreatmentofpatientswithcoughvariantasthma

HUANG Su-kun，ZHANG Guo-yan

(EmergencyDepartment，theFirstCentralHospitalofBaoding，Baoding071000，Hebei，China)

ObjectiveTo observe the effect of suhuangzhike capsule combined with Budesonide aerosol inhalation in the treatment of patients with cough variant asthma.Methods60 patients with cough variant asthma were randomly divided into the control group and study group which were both 30 cases and were given conventional western medicine and Budesonide aerosol inhalation. The study group was given suhuangzhike capsule additionally. After 4 weeks, the two groups were observed the chang of lung function, peripheral blood eosinophil count, TNF-α and IL-5.ResultsThere was no difference in FVC, PEF, FEV1/FVC, EOS, TNF-α and IL-5 in the two groups before treatment (Pgt;0.05). In the study group, FVC, PEF and FEV1/FVC were increased (Plt;0.050), the levels of serum EOS, TNF-α and IL-5 were decreased compared with control group after treatment for 4 weeks (Plt;0.05). The clinical efficacy in the study group was better than that in the control group (93.33%vs73.33%,Plt;0.05).ConclusionSuhuangzhike capsule combined with Budesonide aerosol inhalation could significantly improve the clinical symptoms and lung function.

Suhuangzhike capsule;Budesonide;Lung function

R562.5

A

1672-271X(2017)06-0608-03

10.3969/j.issn.1672-271X.2017.06.012

071000 保定，保定市第一中心醫(yī)院急診科

黃素坤，張國彥.蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].東南國防醫(yī)藥，2017,19(6):608-610.