王治杰 劉騫

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腹腔熱灌注化療在結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

王治杰 劉騫

腹膜是結(jié)直腸癌的常見轉(zhuǎn)移部位，一旦出現(xiàn)，患者預(yù)后極差。傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為腹膜轉(zhuǎn)移為結(jié)直腸癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)則為Ⅳ期，只能接受姑息治療。然而，越來越多的學(xué)者認(rèn)為單純的腹膜轉(zhuǎn)移可以被認(rèn)為是一種局部病變，可以采用更為積極的治療方式，如腹膜切除，腹腔熱灌注化療等。多項臨床研究已證實(shí)，相對于傳統(tǒng)的姑息手術(shù)與系統(tǒng)化療，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療顯著改善了患者的預(yù)后，延長了生存期。但是目前尚無統(tǒng)一的患者選擇標(biāo)準(zhǔn)、治療流程、化療方案等，影響了腹腔熱灌注化療的整體療效，阻礙了其臨床應(yīng)用推廣，因此仍需更多的臨床應(yīng)用研究來獲得高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，來規(guī)范腹腔熱灌注化療的臨床應(yīng)用。

結(jié)直腸腫瘤； 腫瘤轉(zhuǎn)移； 腹膜轉(zhuǎn)移；腹腔熱灌注化療； 腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)

繼肝轉(zhuǎn)移之后，腹膜是結(jié)直腸腫瘤的第二常見轉(zhuǎn)移部位，報道顯示結(jié)直腸癌患者中10%在初次治療時已存在腹膜轉(zhuǎn)移，25%的患者在原發(fā)腫瘤治療后，復(fù)發(fā)過程中出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移。腹膜轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后極差，在未接受治療的情況下，中位生存期僅 5.2 個月［1-2］。

根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（Union for International Cancer Control，UICC）發(fā)布的第八版結(jié)直腸惡性腫瘤TNM分期，出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移即為Ⅳ期。但許多的研究者認(rèn)為單純的腹膜轉(zhuǎn)移可以被認(rèn)為是一種局部病變，因而可以采用更為積極的治療方式。腹腔注射化療最早于1970年被提出用于治療癌性腹腔積液，到1980年聯(lián)合熱療，形成了腹腔熱灌注化療的治療模式，用于治療腹膜種植轉(zhuǎn)移，在過去的20年里，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（cytoreductive surgery，CRS）聯(lián)合腹腔熱灌注化療（hyperthermia intraperitoneal chemotherapy HIPEC）廣泛應(yīng)用于結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移的患者，成為一種新的治療模式，顯著延長了患者的生存期，并能治愈特定情況的某些患者［3］。本文重點(diǎn)討論腹腔熱灌注化療在結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移治療中的應(yīng)用價值。

一、腹腔灌注的原理

（一）單純腹腔灌注

由于“血液——腹膜屏障”的存在，在傳統(tǒng)的靜脈化療中，化療藥物很難抵達(dá)腹膜腫瘤組織，造成腫瘤組織局部藥物濃度低，因而療效差。而腹腔灌注化療藥物，可以使化療藥與腫瘤組織直接接觸，延長藥物作用時間，并且由于“血液——腹膜屏障”的存在，腹腔內(nèi)的藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)受到限制，將顯著降低化療藥的全身毒性，減少副作用。同時，腹腔灌注化療藥物的濃度可遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于靜脈化療中體循環(huán)化療藥物的濃度，這將極大提高腹膜腫瘤組織中的藥物濃度，增強(qiáng)療效，改善患者預(yù)后。另外，大量腹腔液體灌注，可產(chǎn)生機(jī)械沖洗的作用，殺死腹腔游離的腫瘤細(xì)胞。

（二）腹腔熱灌注

將腹腔灌注化療與熱療聯(lián)合，即腹腔熱灌注，進(jìn)一步提高了腹膜腫瘤治療的療效。一方面，熱療可直接對腹膜腫瘤細(xì)胞造成損害，研究表明，腫瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞對熱更加敏感，正常組織細(xì)胞可以耐受45 ℃的高溫，而腫瘤細(xì)胞在43 ℃持續(xù)作用1小時，即可出現(xiàn)不可逆的損害。另一方面，熱療對化療有增敏作用，可協(xié)同提高化療藥物的療效。首先，熱療的滲透效應(yīng)可以提高化療藥物的滲透深度，可以更好地促進(jìn)藥物進(jìn)入腫瘤組織的深部，更好地分散在腫瘤組織中［4］。其次，熱療可改變腫瘤細(xì)胞細(xì)胞膜的穩(wěn)態(tài)，提高其通透性，因而可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對化療藥物的攝取，提高藥物的胞內(nèi)濃度。最后，熱療還能增加藥物的反應(yīng)速度，促進(jìn)某些藥物與腫瘤細(xì)胞DNA的交聯(lián)，并進(jìn)一步抑制損傷DNA的修復(fù)［5］。綜上，熱療可發(fā)揮其化療增敏效應(yīng)，提高腹腔化療灌注的療效。

二、腹腔灌注在結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移的應(yīng)用分類

（一）對明顯有腹膜轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行治療

對于已經(jīng)有直接腹膜轉(zhuǎn)移證據(jù)的患者，如肉眼可見的癌結(jié)節(jié)，以及惡性腹腔積液等，腹腔熱灌注化療聯(lián)合腹膜切除手術(shù)，是目前研究最多的應(yīng)用，逐漸改變了腹膜轉(zhuǎn)移患者僅能接受姑息治療，預(yù)后極差的現(xiàn)狀，顯著延長了患者的生存期。

（二）對尚無明顯腹膜轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行預(yù)防

對于治療時尚未出現(xiàn)明顯腹膜轉(zhuǎn)移，但有腹膜復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的患者，可在行根治性手術(shù)切除原發(fā)癌灶時，術(shù)中、后給予腹腔熱灌注化療預(yù)防出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移。研究者通常將如下情況視為具有腹膜復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險：（1）在網(wǎng)膜或者靠近原發(fā)腫瘤的腹膜存在可與原發(fā)腫瘤同時切除的微小癌結(jié)節(jié)，直徑≤1 cm；（2）在原發(fā)腫瘤外存在可與原發(fā)腫瘤同時切除的卵巢轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)；（3）原發(fā)腫瘤侵犯臟層腹膜或直接侵犯其他器官。雖然目前這方面的研究和應(yīng)用還存在爭議，因為患者入選標(biāo)準(zhǔn)，最佳治療時機(jī)，以及治療計劃尚無確切標(biāo)準(zhǔn)，但有臨床實(shí)驗為這種預(yù)防性應(yīng)用提供了支持。在最新的一項臨床研究中，66名尚未出現(xiàn)明顯腹膜轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸腫瘤患者被分成了根治性手術(shù)＋術(shù)中腹腔熱灌注化療組（n=22）與單純接受根治性手術(shù)組（n=44），結(jié)果顯示5年腹膜轉(zhuǎn)移發(fā)生率前者為9.3%，后者為42.5%，五年生存率前者為81.3%，后者為70.0%［6］。

三、腹腔灌注實(shí)施方案

（一）腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)

在進(jìn)行腹腔灌注化療之前，通過手術(shù)最大限度地切除肉眼可見的病灶是必要的，切除的程度直接影響著腹腔熱灌注化療的療效。Jacquet和Sugarbaker制定了CC評分標(biāo)準(zhǔn)來評估細(xì)胞減滅術(shù)對腫瘤的切除程度。CC-0為術(shù)后無肉眼可見的腫瘤結(jié)節(jié)，CC-1為術(shù)后殘余腫瘤結(jié)節(jié)直徑≤2.5 mm，CC-2為術(shù)后腫瘤結(jié)節(jié)直徑介于2.5 mm與2.5 cm之間，CC-3為術(shù)后殘余腫瘤結(jié)節(jié)＞2.5 cm，以及腹盆腔任何部位存在無法切除的腫瘤結(jié)節(jié)。

（二）腹腔熱灌注化療

在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)最大限度切除肉眼可見病灶后，殘余的微小癌灶將通過腹腔熱灌注化療進(jìn)行清除。由于術(shù)后發(fā)生的腹膜粘連可能將殘余癌灶包裹起來，為殘余腫瘤細(xì)胞提供避難所，所以腹腔熱灌注化療應(yīng)在術(shù)后立即施行，以求最大限度清除腫瘤。腹腔灌注通常選用具有親水性，分子體積大的藥物，這樣藥物將難以通過“血液腹膜屏障”，降低全身毒性。目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案，各研究中心在施行腹腔熱灌注化療時選用的藥物、使用劑量、給藥的時間及次數(shù)、灌注液溫度及灌注時間都有差別。美國腹膜表面惡性腫瘤協(xié)會（The American Society of Peritoneal Surface Malignancies，ASPSM）對包括美國在內(nèi)的13個國家，103家研究中心的方案進(jìn)行統(tǒng)計，根據(jù)腹腔是否打開，有開放式和閉合式兩種方案。常用的藥物有阿霉素（15 mg/m2），奧沙利鉑（300~460 mg/m2），絲裂霉素C（15~25 mg/m2）等，給藥時間可在一開始即一次性給予總量或者將總量分次給予，溫度通常維持在41 ℃~43 ℃之間，持續(xù)時間最少為30分鐘，最長為120分鐘［7］。

由于化療藥物的滲透作用通常僅限于幾個細(xì)胞層，為了能全面深入地殺滅腫瘤細(xì)胞，Elias等［8］還提出了雙向術(shù)中化療（bidirectional intraoperative chemotherapy），即在行腹腔灌注的同時，靜脈使用5-氟尿嘧啶，以達(dá)到化療藥從腫瘤結(jié)節(jié)的血管側(cè)和腹腔側(cè)同時向腫瘤組織滲透，加強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺滅作用。

治療方案的多樣性，為分析比較腹腔熱灌注化療的療效帶來了困難，在未來的工作中，尚需通過大量的臨床研究，制定一個標(biāo)準(zhǔn)的用藥方案，這將是推進(jìn)結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移治療的重點(diǎn)。

四、腹腔熱灌注治療結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移的療效

在腹腔熱灌注治療模式提出之前，結(jié)直腸腫瘤出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移通常被認(rèn)為是疾病的終末期，只能采取姑息治療，患者預(yù)后較差。腹腔熱灌注化療的出現(xiàn)，為提高結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移治療效果帶來了希望。通過小鼠模型的研究，單純腹腔化療灌注可顯著提高腹膜腫瘤組織的藥物濃度，抑制腫瘤組織的生長，延長生存期，并且這種效果與藥物的劑量、腹腔灌注的時間呈正相關(guān)［10］。臨床研究也證實(shí)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)＋腹腔熱灌注化療治療模式顯著改善了患者的預(yù)后，延長了患者的生存期。Elias等［11］報道，在結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移患者中，接受腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)＋腹腔熱灌注化療，生存期甚至可達(dá)63個月。

由于目前尚不明確腹腔灌注化療藥物的最佳選擇，各研究中心在進(jìn)行腹腔熱灌注化療時也無統(tǒng)一方案，因而不同的文獻(xiàn)中報道的療效有差異。Leung等［13］通過隊列研究比較了106例選用奧沙利鉑與96例選用絲裂霉素的患者，隨訪發(fā)現(xiàn)前者中位生存期為56個月，后者中位生存期為29個月。

五、腹腔灌注療效影響因素

（一）腹膜腫瘤指數(shù)（peritoneal cancer index，PCI）

PCI將腹部分成了13個區(qū)，每個區(qū)內(nèi)依據(jù)腫瘤的大小（LS）進(jìn)行評分，未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶為0分，轉(zhuǎn)移灶直徑≤0.5 cm，記為1分，轉(zhuǎn)移灶直徑介于0.5 cm和5.0 cm之間，計為2分，轉(zhuǎn)移灶直徑≥5 cm或融合，計為3分。最后依據(jù) 13個區(qū)的LS值累計評分，范圍0~39分［14］。PCI評分對腹腔灌注療效有重要影響，通常認(rèn)為PCI評分＜20分提示較好的療效。da Silva RG報道了71例診斷為結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移，接受腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)＋腹腔熱灌注化療的患者，PCI＜20分的患者平均中位生存期可達(dá)41個月，然而PCI＞20分的患者，平均中位生存期僅有16 個月［15］。

（二）細(xì)胞減滅術(shù)清除腫瘤是否徹底，是腹腔熱灌注化療的重要影響因素

通常腹膜切除術(shù)后殘余瘤直徑≤2.5 mm被視為徹底的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，即CC評分為CC-0和CC-1者。Glehen研究了523例結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移的患者，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞減滅術(shù)達(dá)到CC-0與CC-1的患者，平均生存期可達(dá)32.4個月，而CC-3及CC-4的患者，平均生存期僅為8.4個月［16］。

（三）術(shù)后并發(fā)癥

Geert A報道133例結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移的患者接受腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后再施行腹腔熱灌注化療，結(jié)果35%的患者一年內(nèi)出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，并且這種復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與PCI，術(shù)后CC評分，原發(fā)腫瘤的部位、局部侵犯程度、淋巴結(jié)侵犯程度沒有關(guān)系，僅與減滅術(shù)后是否出現(xiàn)需要干預(yù)的嚴(yán)重術(shù)后并發(fā)癥有關(guān)。這種關(guān)聯(lián)可從腫瘤分子生物學(xué)得到解釋，一方面嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥可導(dǎo)致系統(tǒng)性的全身炎性反應(yīng)，在這過程中可提高一系列促炎性因子的表達(dá)水平，并最終促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長。另一方面，術(shù)后感染可抑制機(jī)體天然免疫系統(tǒng)，正常情況下天然免疫系統(tǒng)可抑制腫瘤生長。另外，術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥常常導(dǎo)致正常術(shù)后化療被推遲甚至中斷，這也促進(jìn)了腫瘤的早期復(fù)發(fā)。在出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)的患者中，發(fā)生需要干預(yù)的嚴(yán)重術(shù)后并發(fā)癥的概率顯著高于未出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)的患者，且生存期遠(yuǎn)低于未出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)的患者［17］。

六、并發(fā)癥

文獻(xiàn)報道的腹腔灌注并發(fā)癥發(fā)生概率略有差異，通常位于20~50%之間。常見并發(fā)癥包括腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后出現(xiàn)的吻合口漏，腸穿孔，出血等。單純與腹腔熱灌注化療相關(guān)的并發(fā)癥最常見為化療藥的血液系統(tǒng)毒性，如中性粒細(xì)胞減少，另外較為常見的并發(fā)癥還有胃腸道反應(yīng)，心率不齊，腎功能不全等，這主要與灌注的化療藥物透過“血液腹膜屏障”進(jìn)入血液系統(tǒng)有關(guān)。另外，腹腔熱灌注化療對結(jié)直腸腫瘤切除后吻合口的作用值得注意，通過對小鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，腹腔灌注化療藥物可影響吻合口愈合過程中膠原蛋白含量及破裂壓力，降低結(jié)腸吻合口的強(qiáng)度，影響愈合［18-19］。

腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)＋腹腔熱灌注化療模式的治療相關(guān)死亡率也被部分研究報道，治療相關(guān)的死因包括吻合口漏，腹腔膿腫等。大多數(shù)文獻(xiàn)通常用術(shù)后30天死亡率來評估治療相關(guān)死亡率，通常在1.6~4.0%之間，而最近的一些研究發(fā)現(xiàn)，治療相關(guān)的諸因素造成的死亡可發(fā)生在30天之后，因此這種與治療模式相關(guān)的患者死亡率被低估，建議用術(shù)后一年治療相關(guān)死亡率來評價腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)＋腹腔熱灌注化療這種治療方案，文獻(xiàn)報道術(shù)后一年發(fā)生的治療相關(guān)死亡率可達(dá)4.9%［20］。研究發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)死亡率主要與術(shù)前腹膜腫瘤的負(fù)荷有關(guān)，因為術(shù)前腹膜腫瘤侵犯的區(qū)域越多，手術(shù)越復(fù)雜，越容易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，這將有利于指導(dǎo)接受此治療的患者選擇，提高患者獲益。

七、患者選擇

Geert A報道結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移患者接受腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)＋腹腔熱灌注化療后，一年死亡率可高達(dá)13.9%，而那些一年之后存活的患者平均生存期可超過40個月，另外Simkens GA報道35%的患者治療后一年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，治療后早期出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者平均生存期僅19.3個月，而未出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者平均生存期可達(dá)43.2個月［17，20］。因而，在治療前優(yōu)化患者的選擇，對提高患者獲益至關(guān)重要。目前世界上尚無統(tǒng)一的腹腔灌注患者選擇標(biāo)準(zhǔn)，但各研究中心通常認(rèn)為以下幾個方面是患者選擇的有利因素：（1）患者機(jī)體狀態(tài)良好，ECOG評分≤2分；（2）無糖尿病，嚴(yán)重心肺疾病，完全性腸梗阻，肌肉減少癥等并存癥；（3）年齡不超過70歲；（4）營養(yǎng)狀態(tài)良好；（5）無腹腔以外的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（6）腹腔無廣泛粘連；（7）腹膜腫瘤指數(shù)（peritoneal carcinomatosis index，PCI）評估不超過20分；（8）腹膜切除術(shù)后 CCR評分為CC-0及CC-1者；（9）原發(fā)結(jié)直腸腫瘤組織學(xué)分型為粘液腺癌者［21］。

綜上，腹腔熱灌注化療改善了結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后，在尚未出現(xiàn)明顯腹膜轉(zhuǎn)移的患者中，可以降低出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的風(fēng)險，延長患者的生存期。但是，如何制定一個標(biāo)準(zhǔn)治療方案，降低治療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，合理選擇患者以實(shí)現(xiàn)最大獲益，降低高昂的治療費(fèi)用，是推進(jìn)腹腔熱灌注化療臨床應(yīng)用所面臨的巨大阻礙，需要更多、更廣泛的臨床研究來最終確定。

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Application of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer

Wang Zhijie, Liu Qian.
Department of Colorectal Surgery, National Cancer Center/Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China
Corresponding author: Liu Qian, Email: fcwpumch@163.com

Peritoneum is a common site of colorectal tumor metastasis. Patients with colorectal cancer who are diagnosed with peritoneum metastasis have extremely bad prognosis. Traditionally,peritoneum metastasis is regarded as a distant metastasis of colorectal cancer and classified as IV stage,which can only receive palliative treatment. However, more and more specialists gradually consider simple peritoneal carcinomatosis as a local regional disease，thus more aggressive treatment modality can be adopted, including cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC).Multiple clinical trials have verif i ed combination of CRS and HIPEC can dramatically improve prognosisand overall survival of patients compared to palliative surgery and systematic chemotherapy. However, the absence of a unif i ed criterion for patients selection and treatment protocol gets in the way of the application of HIPEC, which still needs many clinical trials to make a standard guideline.

Colorectal neoplasms; Neoplasm metastasis; Peritoneal carcinomatosis;Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy; Cytoreductive surgery

劉騫 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院結(jié)直腸外科副主任，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，從事結(jié)直腸腫瘤的外科治療研究。兼任中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胃腸外科學(xué)組委員、中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會青年委員會委員、中國研究型醫(yī)院學(xué)會腫瘤外科分會副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤專委會微創(chuàng)委員會副主任委員、中國醫(yī)促會會結(jié)直腸疾病分會副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會整合醫(yī)師分會腫瘤專委會副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤專委會青年委員會副主任委員、北京醫(yī)師協(xié)會腫瘤專家委員會青年委員會副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤醫(yī)師專委會常委及中國醫(yī)師協(xié)會肛腸醫(yī)師分會常委等。1998年畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)七年制，獲醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位，2005年獲協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位。擅長結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)、超低位直腸癌保肛手術(shù)，結(jié)直腸癌的保留神經(jīng)功能手術(shù)，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移同期切除。作為負(fù)責(zé)人承擔(dān)國家級、省部級、院校級課題20余項，發(fā)表文章80余篇，參與編寫著作10余部。

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.06.004

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程項目（No.2017-12M-1-006）；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院聯(lián)合攻關(guān)項目（No.LC2017L03）

100021 北京，國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院結(jié)直腸外科

劉騫，Email：fcwpumch@163.com

2017-10-27）

楊明）

王治杰, 劉騫. 腹腔熱灌注化療在結(jié)直腸腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用[J/CD]. 中華結(jié)直腸疾病電子雜志, 2017, 6(6): 458-462.