王月花

(金華市人民醫(yī)院，浙江 金華 321000)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

維生素D對(duì)穩(wěn)定期COPD患者T淋巴細(xì)胞亞群及肺功能的影響

王月花

(金華市人民醫(yī)院，浙江 金華 321000)

目的：了解不同劑量的維生素D對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者血清T淋巴細(xì)胞亞群及肺功能的影響。方法選取COPD 穩(wěn)定期患者150 例(COPD 組)，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)A組、實(shí)驗(yàn)B組、對(duì)照組3組，每組50例。試驗(yàn)組A服用阿法骨化醇軟膠囊0.25μg qd，試驗(yàn)組B服用阿法骨化醇軟膠囊 0.5μg qd，對(duì)照組服用安慰劑，連續(xù)觀察1年。檢測T淋巴細(xì)胞亞群以及肺功能的變化。結(jié)果A組、B組治療后CD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+、FEV1%prep、FVC%prep、FEV1/FVC%明顯高于治療前(P<0.05)。對(duì)于上述指標(biāo)在對(duì)照組治療前后相比無明顯差異(P>0.05)，A組、B組治療后無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論COPD 穩(wěn)定期患者的氣道仍然存在慢性炎癥，維生素D能提高細(xì)胞的免疫功能，延緩COPD 患者的肺功能下降，而且與劑量無關(guān)。

慢性阻塞性肺疾?。痪S生素D；T淋巴細(xì)胞亞群；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease， COPD)是一種由諸多炎癥細(xì)胞，炎癥介質(zhì)，轉(zhuǎn)錄因子參與的慢性氣道炎癥[1]，目前國內(nèi)外的相關(guān)研究已證實(shí)， 維生素D能減少COPD大鼠炎癥細(xì)胞生成與炎癥因子的表達(dá)，減輕氣道炎癥，改善免疫功能[2]。本實(shí)驗(yàn)從臨床出發(fā)，研究COPD穩(wěn)定期患者服用不同劑量的維生素D 1年后，血清T淋巴亞群水平及肺功能的變化。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究對(duì)象 選擇2014年6至2016年6月有呼吸道癥狀的穩(wěn)定期COPD患者150例，所有患者均在在本院門診就診，或住院后隨訪。患者年齡選擇在60～75歲。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2013年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)：在吸入支氣管擴(kuò)張劑后，第1秒用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活量(FVC)的比值<70%，F(xiàn)EV1<80%預(yù)計(jì)值，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性。所有患者均處于穩(wěn)定期，近8周內(nèi)患者咳嗽、咳痰、呼吸困難或喘息癥狀穩(wěn)定或幾乎消失，近4周內(nèi)無上呼吸道感染史。所有患者均簽署知情同意書。該研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并肺癌、肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)及心血管和血液系統(tǒng)疾病者；認(rèn)知功能障礙，不能配合本項(xiàng)研究者。

1.2 方法

1.2.1分組 150例COPD患者用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為3組，試驗(yàn)組A (以下簡稱A組)50例，男性37例，女性13例，平均(69.95±3.05)歲。試驗(yàn)組B(以下簡稱B組) 50例，男性32例，女性18例，平均(70.12±1.05)歲。對(duì)照組(以下簡稱C組)50例，其中男性30 例，女性20例，平均(67.77±4.34)歲。3組患者在年齡、性別方面無差異(P>0.05)。A組服用南通華山藥業(yè)生產(chǎn)的阿法骨化醇軟膠囊0.25μg qd，B組服用同一廠家的阿法骨化醇軟膠囊 0.5μg qd，C組服用安慰劑，連續(xù)觀察1年。所有患者在服藥前及服藥1年后進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測、肺功能檢測。150例患者有3例隨訪失敗，其中A組1例，B組1例， 對(duì)照組1例。5例病情加重住院治療，其中A組1例，B組2例，對(duì)照組2例。對(duì)照組1例中途拒絕服藥。最終完成研究的患者，試驗(yàn)組A 48例，試驗(yàn)組B 47例，對(duì)照組46例。

1.2.2 外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測 所有患者均抽取外周靜脈血2ml。美國貝克曼流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.2.3 肺功能檢測 肺功能由意大利COSMED肺功能儀檢測，檢測所有受試者FEV1 %prep、FVC%prep、FEV1/FVC%、RV/TLC%prep。所有患者在研究開始和結(jié)束時(shí)測定上述指標(biāo)，以連續(xù)治療3次檢測平均值作為檢測結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS l8.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者淋巴細(xì)胞亞群結(jié)果比較

經(jīng)配對(duì)比較t檢驗(yàn)，A組、B組治療前CD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+低于治療后(P<0.05)； C組治療前后相比無明顯差異(P>0.05)。見表1。經(jīng)方差分析，3組間治療后CD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+不全相等。經(jīng)LSD兩兩比較，A組與B組CD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+治療后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PCD3+%=0.981，PCD4+%=0.825，PCD4+/CD8+=0.875)。C組與A，B組比較，CD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+治療后有差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(其中，CD3：PAC=0.025，PBC=0.046，CD4：PAC=0.019，PBC=0.037，CD4+/CD8+：PAC=0.017，PBC=0.029)。以上結(jié)果表明：服用維生素D的實(shí)驗(yàn)組A組和B組，與對(duì)照組患者比較，其外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 治療后均明顯高于治療前；組間比較，服用不同劑量維生素D的實(shí)驗(yàn)組A組和B組治療后相比，其T淋巴細(xì)胞無明顯差別。

表1 3組患者外周血CD3+%、CD4+%、 CD4+/CD8+治療前后比較

2.2 治療前后3組患者肺功能的變化

A組、B組治療前FEV1%prep、FVC%prep、FEV1/FVC%明顯低于治療后(P<0.05)，C組相比無明顯差異(P>0.05)，見表2。經(jīng)方差分析，3組間CD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+不全相等。經(jīng)LSD兩兩比較A組與B組FEV1%prep、FVC%prep、FEV1/FVC% 治療后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PFEV1%prep=0.874，PFVC%prep=0.795，PFEV1/FVC%=0.891)。C組與A，B組比較，F(xiàn)EV1%prep、FVC%prep、FEV1/FVC%治療后有差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(其中，CD3：PAC=0.018，PBC=0.035，CD4：PAC=0.026，PBC=0.023，CD4+/CD8+：PAC=0.041，PBC=0.037。)以上結(jié)果表明：服用維生素D的實(shí)驗(yàn)組A組和B組，與對(duì)照組患者比較， A組、B組治療后FEV1%prep、FVC%prep、FEV1/FVC%明顯高于治療前；組間比較，服用不同劑量維生素D的實(shí)驗(yàn)組A組、B組治療后也無明顯差異。

表2 治療前后3組患者肺功能的變化

3 討論

COPD是一種進(jìn)行性發(fā)展的具有氣流受限為特征的疾病，氣道內(nèi)的多種炎癥細(xì)胞與炎癥介質(zhì)參與了疾病的發(fā)生發(fā)展, 該炎癥細(xì)胞主要涉及中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和CD4+、CD8+T細(xì)胞等。其中T淋巴細(xì)胞是體內(nèi)重要的免疫細(xì)胞，主要參與調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能。在T細(xì)胞亞群中，CD3+代表外周血成熟T細(xì)胞總數(shù)，CD4+代表輔助性T淋巴細(xì)胞，CD8+代表抑制性T淋巴細(xì)胞，CD4+/CD8+是評(píng)價(jià)細(xì)胞免疫平衡的重要檢測指標(biāo)[4]?？芍苯臃从乘拗鱐細(xì)胞亞群的紊亂狀態(tài)，且在一定程度上可間接了解機(jī)體細(xì)胞免疫功能的情況。 Koch等[5]的研究證明，COPD的發(fā)生、發(fā)展與T淋巴細(xì)胞在氣道內(nèi)和肺組織的浸潤密切相關(guān)。本研究中服用維生素D的實(shí)驗(yàn)組A組和B組，與服用安慰劑的對(duì)照組患者比較，發(fā)現(xiàn)其外周血中，服用維生素D的實(shí)驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯升高，提示長期服用維生素D能提高細(xì)胞免疫功能。組間比較，服用不同劑量維生素D的實(shí)驗(yàn)組A組和B組相比，其T淋巴細(xì)胞無明顯差別。提示小劑量即可起到維持細(xì)胞免疫平衡的作用，增大劑量不能更多的獲益。

同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)， A組、B組治療后FEV1%prep、FVC%prep、FEV1/FVC%明顯高于治療前；而這些指標(biāo)在對(duì)照組的治療前后無明顯差異，治療后A組、B組之間也無明顯差異。進(jìn)一步證明維生素D能顯著改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能，并且提示與劑量無關(guān)。

[1]唐海娟,鐘小寧,段敏超,等.煙草煙霧暴露對(duì)小鼠肺部CD4+白細(xì)胞介素-17+T細(xì)胞表達(dá)的影響[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(5)：369-371

[2].徐平,龍翔,邱韶校,等. 1，25-二羥維生素D3對(duì)慢性阻塞性肺疾病大鼠氣道炎癥的作用與機(jī)制[J]. 國際呼吸雜志,2011,31(15):1121-1124.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4)：255-257

[4]JiangSL,LiY,TianYG,et al.Infuence and long-term effects of three methods for regulating and in vigorating fei-shen on Tlymphocyte subsets and CD4+CD25+in COPD rats[J].Zhongguo ZhongXiYiJieHeZaZhi,2013,33:1538-1544.

[5]koch A，Gaczkowski M，Sturton G，et a1．Modification of surface antigens in blood CD8+T lymphocytes in COPD：effects of smoking[J]．Eur Respir J，2007，29(1)：42-50．

EffectofvitaminDonTlymphocytesubsetsandlungfunctioninstableCOPDpatients

WANGYuehua

(the People’s Hospital of Jinhua, Zhejiang 321000,China)

ObjectiveTo explore the Effect of vitamin D on T lymphocyte subsets and lung function in stable COPD patients.Method150 cases of COPD at stable stage were divided into experimental group A, experimental group B and control group equally. T-lymphocyte subsets in serum, lung functionwere detected.ResultCD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+，F(xiàn)VC%prep, FEV1/FVC%after therapy were higher than those before therapy in experimental group A and B (P<0.05), while there was no significant difference in control group (P>0.05), while there was no significant difference between experimental group A and B after therapy (P>0.05).ConclusionThere was chronic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) at stable stage. Vitamin D could regulate cell immunity by decrease T lymphocyte subsets in airway of patients with COPD at stable stag, reduce airway’s inflammation,then delay the declining of lung function, and this isn’t related to the dose.

chronic obstructive pulmonary disease; vitamin D; T lymphocyte subsets; lung function;

王月花(1976-)，女，浙江湖州人，碩士，主任醫(yī)師。研究方向：呼吸內(nèi)科臨床與研究

金華市科技局計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2014-3-064)

R563

B

1672-0024(2017)06-0052-03