李克建,郭 娟,陳 云

(湖北省中醫(yī)院,湖北 武漢 430074)

Rs-fMRI技術(shù)下電針結(jié)合抗抑郁類藥物治療原發(fā)性抑郁癥的療效研究

李克建,郭 娟,陳 云

(湖北省中醫(yī)院,湖北 武漢 430074)

目的：評價靜息態(tài)功能磁共振成像(Rs-fMRI)技術(shù)下電針結(jié)合抗抑郁類藥物治療原發(fā)性抑郁癥的療效。方法：選擇2013年1月至2016年12月來我科室就診的抑郁癥患者198例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，藥物組99例患者采用抗抑郁癥藥物治療，聯(lián)合組99例患者在藥物治療的基礎(chǔ)上，結(jié)合電針療法治療。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進(jìn)行抑郁情況判定，以HAMD總分的減分率作為臨床療效的評價指標(biāo)，抗抑郁藥副反應(yīng)量表(SERS)做為副作用評價指標(biāo)。結(jié)果：研究結(jié)果顯示，第2周聯(lián)合組的有效率顯著高于藥物組(P<0.05)；藥物組治療后第2周SERS總分顯著低于治療前，而聯(lián)合組在治療后第1周SERS總分就顯著低于治療前，兩組比較聯(lián)合組均顯著低于藥物組(P<0.05)；藥物組從治療后第4周HAMD總分才顯著降低，而聯(lián)合組在治療后第1周HAMD總分就顯著低于治療前，組間比較聯(lián)合組治療后HAMD總分均顯著低于藥物組(P<0.05)。Rs-fMRI影像結(jié)果顯示，聯(lián)合組可以使更多的腦區(qū)ALFF信號發(fā)生改變。結(jié)論：電針聯(lián)合帕羅西汀治療原發(fā)性抑郁癥起效快，效果顯著。

電針；抑郁癥；帕羅西汀;靜息態(tài)功能磁共振成像

抑郁癥是一種對人類身心健康危害嚴(yán)重的神經(jīng)類疾病，發(fā)病率逐年增高，不僅對患者的生活和工作造成嚴(yán)重的影響，而且也給社會帶來很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。該病診斷維度寬泛，大多數(shù)患者臨床表現(xiàn)為情緒低落、睡眠出現(xiàn)障礙等，而且對任何事物都喪失興趣，疲憊倦怠，部分患者會出現(xiàn)幻覺和妄想等精神類癥狀，重度抑郁癥患者有輕生和自殺行為[2]。抑郁癥患者年齡多集中在15～45歲的中青年，學(xué)生、白領(lǐng)為高發(fā)人群，女性患者據(jù)多，是男性患者的2倍。該病具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，有較高的致殘致死率，給家庭帶來了極大的痛苦，給社會帶來了嚴(yán)重的危害[3]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，預(yù)計(jì)到2030年將成為發(fā)展中國家里僅次于艾滋病的第二大疾病負(fù)擔(dān)，因此，如何有效的治療抑郁癥一直是醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)所在。目前，抗抑郁類藥物做為治療抑郁癥的主要手段，能干預(yù)治療抑郁癥的各個階段，缺點(diǎn)是起效慢，僅對急性期的患者有顯著的療效，而且治愈率低。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，干預(yù)手段起不到顯著作用的情況下更容易讓患者喪失治療的信心，對治療結(jié)果的不滿意更容易導(dǎo)致患者的病情加重，結(jié)局更差[4]。因此，如何獲得較高的臨床治愈率、降低抑郁癥患者的致殘致死率、提高生存質(zhì)量一直是臨床研究和治療的目的所在。本研究從中醫(yī)的角度出發(fā)，結(jié)合Rs-fMRI( resting-state fMRI，靜息態(tài)的fMRI成像)技術(shù)，探索電針結(jié)合抗抑郁類藥物治療原發(fā)性抑郁癥的臨床效果，為臨床工作提供參考意見。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2016年12月來我科室就診的抑郁癥患者198例，其中男性66例，女性132例，年齡18～45歲，平均年齡(34.7±2.3)歲，平均病程(11.4±1.3)月，將患者分成兩組治療，藥物組99例患者采用抗抑郁癥藥物治療，聯(lián)合組99例患者在藥物治療的基礎(chǔ)上，結(jié)合電針療法治療。本研究經(jīng)我院倫理學(xué)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽字。兩組患者治療前一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《國際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》，確定抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①自卑、自責(zé)、自信心喪失和持續(xù)的愧疚和罪惡感；②經(jīng)常出現(xiàn)輕生的想法，或者有任何一種自殺行為；③1天里大多數(shù)呈現(xiàn)抑郁心境，這種現(xiàn)象至少持續(xù)2周；④對任何事物缺乏興趣，經(jīng)常感到疲憊或者精力不足；⑤早晨癥狀加重，食欲減退，體重持續(xù)降低。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②男女不限，年齡在18～45歲者；③經(jīng)HAMD量表17項(xiàng)得分在17分以上者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)性抑郁癥患者；②正在接受其他方式治療者；③處于特殊時期的人群，如孕婦、產(chǎn)婦等；④有其他疾病需要治療者；⑤對藥物出現(xiàn)過敏反應(yīng)或者依從性差，沒有堅(jiān)持治療到最后的患者。

1.5 治療方法

聯(lián)合組：在藥物組治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合電針療法。所有針刺操作均由同一名醫(yī)師操作完成。以百會、印堂為主穴，配穴選擇風(fēng)府、風(fēng)池、大椎、內(nèi)關(guān)和三陰交。具體操作：用毫針(華佗國藥股份有限公司，批號：511526 ，規(guī)格：φ0.30×40 mm)先針刺大椎穴，捻轉(zhuǎn)30 s后緩慢出針，同樣手法針刺風(fēng)府穴；其余穴位按照從上到下的順序依次行針刺，刺百會時，百會針尖向前平刺1.5～2.5 mm，用平補(bǔ)平瀉手法；印堂針尖向下平刺1.0～1.5 mm，用平補(bǔ)平瀉手法；左右風(fēng)池進(jìn)針0.3～0.6 mm。運(yùn)針得氣后，接G6805-II型電針儀，將電針儀輸出導(dǎo)線端的兩個分支連接在不同穴位上,選擇疏密波，頻率2/100 Hz，強(qiáng)度以局部皮膚感覺有輕微跳動、患者能耐受為度，電針留針30 min。在針刺前以及針刺后15 min運(yùn)用Rs-fMRI技術(shù)收集腦功能數(shù)據(jù)[5]，治療前給患者帶上耳塞和眼罩以封閉視聽，告知患者全身放松，不做任何思考，用套墊固定好頭部，掃面過程中保持頭部不動[6-7]。隔1天治療1次，1周治療3次，連續(xù)治療6周。

藥物組：口服帕羅西汀(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，批號：008A16031)治療，早餐后服用，每次10 mg，1日1次。治療兩天后調(diào)整為每次20 mg，1日1次。連續(xù)服用6周。

1.6 指標(biāo)監(jiān)測

采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD,24項(xiàng)版本)進(jìn)行抑郁情況判定，分?jǐn)?shù)越高表示抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重。以HAMD總分的減分率作為臨床療效的評價指標(biāo)[8]，減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%，若減分率>50%則判定為有效；若減分率≤50%，則判定為無效。采用抗抑郁藥副反應(yīng)量表(SERS)做為副作用評價指標(biāo)[8]，分?jǐn)?shù)越高副作用越嚴(yán)重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0進(jìn)行分析，患者的性別、抑郁癥分型等定量資料采用方差分析，平均年齡、病程、SERS總分、HAMD總分采用MEAN±SD表示，治療療效采用率表示，兩兩比較采用Dunnet-t比較，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后有效率比較

組間比較結(jié)果顯示，在第2周聯(lián)合組的有效率顯著高于藥物組，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療后有效率比較 [例(%)]

注:與藥物組比較,▲P<0.05，△P>0.05

2.2 兩組SERS總分治療前后比較

研究結(jié)果顯示，同治療前相比，藥物組從治療后第2周SERS總分才顯著降低，而聯(lián)合組在治療后第1周SERS總分就顯著低于治療前(P<0.05);組間結(jié)果比較顯示，聯(lián)合組在治療后的第2、4、6周均顯著低于藥物組，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組治療前后SERS總分比較

注:與藥物組比較,▲P<0.05，△P>0.05；與0周比較，★P<0.05，☆P>0.05

2.3 兩組治療前后HAMD總分比較

研究結(jié)果顯示，同治療前相比，藥物組從治療后第4周HAMD總分才顯著降低，而聯(lián)合組在治療后第1周HAMD總分就顯著低于治療前(P<0.05);組間結(jié)果比較顯示，聯(lián)合組在治療后的第1、2、4、6周HAMD總分均顯著低于藥物組，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 兩組治療前后HAMD總分比較

注：與藥物組比較,▲P<0.05，△P>0.05；與0周比較，★P<0.05，☆P>0.05

2.4 Rs-fMRI影像結(jié)果分析

研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后和治療前相比左側(cè)眶額葉、前扣帶回、左側(cè)尾狀核、海馬區(qū)ALFF信號增強(qiáng)，雙側(cè)丘腦腦區(qū)、腦島ALFF信號降低；藥物組治療后左側(cè)眶額葉、前扣帶回信號增強(qiáng)，右側(cè)腦島ALFF信號降低。組間比較結(jié)果顯示，聯(lián)合組可以使更多的腦區(qū)ALFF信號發(fā)生改變。

3 討論

抑郁癥是一種高致殘性的疾病，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。臨床表現(xiàn)為情緒低落和認(rèn)知功能障礙，大多數(shù)患者還伴有焦慮、失眠、身體不適等癥狀[9]。對患者的工作和生活帶來了嚴(yán)重影響，病情嚴(yán)重者，會出現(xiàn)自殘甚至自殺等威脅生命的行為。近年來，隨著發(fā)病人數(shù)的日益增多，抑郁癥的治療成為研究的熱點(diǎn)。單純給予藥物治療起效慢，副作用大，抑郁癥的治療周期一般比較長，患者口服藥物很難堅(jiān)持，不僅依從性差，而且容易出現(xiàn)戒斷反應(yīng)。祖國醫(yī)學(xué)將抑郁癥歸屬于“郁癥”范疇，《內(nèi)經(jīng)》最早出現(xiàn)“郁”的概念，明代醫(yī)學(xué)專著《醫(yī)學(xué)正傳·郁癥》對其有詳細(xì)的記載和介紹，中醫(yī)認(rèn)為抑郁的病因在于情志不暢、憂思所生[10]。近年來，針灸、電針在治療抑郁癥方面的療效逐漸被認(rèn)可，羅澍韓等[11]通過觀察電針、藥物以及兩種方式聯(lián)合治療抑郁癥，發(fā)現(xiàn)單針聯(lián)合藥物治療效果最優(yōu)；李夢凡則在口服舍曲林的基礎(chǔ)上，配合針刺百會穴、腦戶穴治療抑郁癥，提示能顯著提高藥物的療效，在緩解情緒、改善睡眠、驅(qū)除焦慮、改善認(rèn)知障礙等方面顯著優(yōu)于單純藥物治療。靜息態(tài)的fMRI成像(resting-state fMRI，Rs-fMRI)是迅速發(fā)展的功能磁共振成像技術(shù)的分支之一，它能夠在無特定任務(wù)的情況下，使受試者在不做系統(tǒng)地思考或盡量不思考問題的狀態(tài)下進(jìn)行磁共振掃描。靜息態(tài)fMRI信號的低頻振蕩與自發(fā)的神經(jīng)元活動關(guān)系密切，具有比較明確的生理意義與病理意義；并且適用于病情比較嚴(yán)重的患者[12]，是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域和神經(jīng)精神疾病領(lǐng)域研究的常用技術(shù)。結(jié)合Rs-fMRI技術(shù)來探究電針結(jié)合帕羅西汀治療原發(fā)性抑郁癥的臨床效果對研究抑郁癥的病理機(jī)制有重要應(yīng)用價值。

研究結(jié)果顯示，第2周聯(lián)合組的有效率顯著高于藥物組(P<0.05)；藥物組從治療后第2周SERS總分才顯著低于治療前，而聯(lián)合組在治療后第1周SERS總分就顯著低于治療前，組間結(jié)果比較顯示，聯(lián)合組在治療后的第1、2、4、6周均顯著低于藥物組(P<0.05)，藥物組從治療后第4周HAMD總分才顯著降低，而聯(lián)合組在治療后第1周HAMD總分就顯著低于治療前，組內(nèi)結(jié)果比較顯示，聯(lián)合組在治療后的第1、2、4、6周HAMD總分均顯著低于藥物組(P<0.05)，說明藥物組在治療進(jìn)行到第4周時療效顯現(xiàn)，而聯(lián)合組在第2周時療效已經(jīng)顯現(xiàn)，說明針灸療法結(jié)合帕羅西汀見效快，安全性高。而且電針能夠明顯改善口服帕羅西汀所產(chǎn)生的不良反應(yīng)[13-14]。這是由于電針對下丘腦-垂體-腎上腺軸的紊亂起到調(diào)節(jié)作用，并增加海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)[15-16]。本組研究采取針刺百會、印堂兩處穴位，百會是百脈聚會之處，針刺該穴位，可以明目醒腦，改善腦循環(huán)，興奮腦神經(jīng)，改善抑郁狀態(tài)；而針刺印堂有寧心安睡的功效，有助于改善患者失眠、焦慮的狀態(tài)[17-18]。和抗抑郁類藥物聯(lián)合使用，共同起到調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽、醒神開竅、改善抑郁的目的。據(jù)研究顯示，抑郁癥患者腦區(qū)血流和代謝存在異常，在靜息狀態(tài)下大腦的額葉、顳葉和海馬等部位的ReHo值顯著低于正常對照組。本次研究結(jié)果顯示，針灸可以使更多的腦區(qū)ALFF信號發(fā)生改變，提示針刺能激活抑郁癥患者的神經(jīng)通路，促進(jìn)腦區(qū)血液循環(huán)，這可能是針刺治療抑郁癥的作用機(jī)制之一。

綜上所述，電針聯(lián)合帕羅西汀治療原發(fā)性抑郁癥起效快，效果顯著。但抑郁癥的發(fā)病機(jī)制不同，中醫(yī)特色療法和西藥聯(lián)合使用的遠(yuǎn)期療效仍需大量的、前瞻性試驗(yàn)予以驗(yàn)證，這為臨床治療抑郁癥提供了更廣闊的思路和可能性，值得進(jìn)一步觀察探索。

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EfficacyofElectro-acupunctureCombinedwithAntidepressantMedicineintheTreatmentofPrimaryDepressionwithRs-fMRITechnique

LI Ke-jian, GUO Juan, CHEN Yun

(HubeiProvincialHospitalofTCM,Wuhan430074,China)

Objective：To evaluate the efficacy of electro-acupuncture combined with antidepressant medicine in the treatment of primary depression with Rs-fMRI technique.Methods198 patients with depression were randomly divided into two groups, the medication group(n=99) and the combination group(n=99). Patients in the medication group was treated with antidepressant medicine; on which basis, the combination group was also treated with electro-acupuncture. The Hamilton Depression Scale (HAMD) was used to determine the depression condition. The deduction of HAMD score was used as the evaluation index of clinical efficacy, and the side effects scale (SERS) was used as the evaluation index of side effects.ResultsThe results showed that the efficacy of the combination group was significantly higher than that of the medication group on week 2(P<0.05). The scores of SERS was obviously lower on week 2 after the treatment than that before the treatment, however this change happened on week 1 in the combination group; of which, it was significantly lower in the combination group than that in the medication group(P<0.05). HAMD score started to decrease on week 4 in the medication group; however, it decreased on week 1 in the combination group; HAMD score was greatly lower in the combination group than that in the medication group(P<0.05). The Rs-fMRI images showed that the combination group could cause more signal changes of ALFF in brain.ConclusionThe therapy of electro-acupuncture combined with Paroxetine is effective in the treatment of primary depression, with its fast action.

Electro-acupuncture; Depression; Paroxetine; Rs-fMRI

R246.6

B

1005-0779(2017)12-0026-04

李克建(1977-),男,主治醫(yī)師,主要研究方向：睡眠障礙、焦慮癥、抑郁癥的治療。

2017-06-10